Analyse rapide et évaluation de la réponse des agents antinéoplasiques combinés dans les tumeurs rares (RARE CANCER) Essai : RARE 1 Nilotinib et Paclitaxel

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir des tumeurs solides rares confirmées histologiquement qui ont progressé sous traitement standard connu pour prolonger la survie ou pour lesquelles il n'existe aucune option de traitement standard. La liste des tumeurs rares éligibles est disponible ci-dessous** ; d'autres types de tumeurs rares peuvent être acceptables à la discrétion du PI. Les patients doivent avoir une maladie mesurable et évaluable.
• Âge >= 18 ans.
• Statut de performance ECOG <= 2.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/mcL
  • Plaquettes >=100 000/mcL
  • Bilirubine totale <=1,5 X LSN institutionnelle
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X limite supérieure institutionnelle de la normale ; <= 5,0 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
  • créatinine <=1,5 X LSN institutionnelle OU
  • clairance de la créatinine >=60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 mg/dL
• Le nilotinib et le paclitaxel ont tous deux été classés dans la catégorie de grossesse D par la FDA. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après l'administration de l'étude. la drogue cesse. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
• Les patients doivent avoir terminé une radiothérapie ou une chirurgie majeure >= 3 semaines, ou une thérapie biologique ou une chimiothérapie >= 5 demi-vies ou 3 semaines, selon la plus courte (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. Les patients doivent être >= 2 semaines depuis toute administration antérieure d'un médicament à l'étude dans une étude de phase 0 ou équivalente et être >= 1 semaine depuis la radiothérapie palliative (les patients à l'étude peuvent être éligibles à la radiothérapie palliative des lésions non ciblées après 2 cycles de la thérapie à la discrétion de l'IP). Les patients doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure ou à des événements indésirables. Le traitement par bisphosphonates est autorisé.

• Les biopsies sont facultatives dans cette étude. Au lieu de biopsies de base, les patients sont encouragés à soumettre lors de l'inscription des tissus de biopsie tumorale d'archives provenant d'une étude de recherche antérieure ou de soins médicaux, à condition qu'ils répondent aux exigences minimales de collecte et de conservation décrites à la section 5.1.3.4. Les critères de soumission des tissus d'archives sont les suivants :

  • Les tissus doivent avoir été prélevés dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement intermédiaire pour son cancer depuis le prélèvement de l'échantillon de tumeur.

• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Pour ces patients, un test de charge virale VIH doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription.

  • Liste d'admissibilité des tumeurs rares

    1. Tumeurs épithéliales de la cavité nasale, des sinus, du nasopharynx
    2. Tumeurs épithéliales des principales glandes salivaires
    3. Tumeurs de type glande salivaire de la tête et du cou, des lèvres, de l'œsophage, de l'estomac, de la trachée et des poumons, du sein et d'autres localisations
    4. Carcinome indifférencié du tractus gastro-intestinal (GI)
    5. Adénocarcinome avec variantes de l'intestin grêle
    6. Carcinome épidermoïde avec variantes du tractus gastro-intestinal (estomac, intestin grêle, côlon, rectum, pancréas)
    7. Fibromixome et adénocarcinome mucineux de bas grade (pseudomixome péritonéal) de l'appendice et de l'ovaire
    8. Rare Tumeurs pancréatiques, y compris carcinome à cellules acineuses, cystadénocarcinome mucineux ou cystadénocarcinome séreux
    9. Cholangiocarcinome intrahépatique
    10. Cholangiocarcinome extrahépatique et tumeurs des voies biliaires
    11. Carcinome sarcomatoïde du poumon
    12. Poumon de carcinome bronchoalvéolaire (alias adénocarcinome in situ, adénocarcinome mini-invasif, adénocarcinome à prédominance lépidique ou adénocarcinome mucineux invasif)
    13. Tumeurs non épithéliales de l'ovaire
    14. Tumeur trophoblastique
    15. Carcinome à cellules transitionnelles autre que celui du rein, du bassin, de l'uretère ou de la vessie
    16. Tumeur cellulaire des testicules et tumeurs germinales extragonadiques
    17. Tumeurs épithéliales du pénis - carcinome à cellules d'adénocarcinome épidermoïde avec variantes du pénis
    18. Variantes de carcinome épidermoïde du système génito-urinaire (GU)
    19. Carcinome à cellules fusiformes du rein, du bassin et de l'uretère
    20. Adénocarcinome avec variantes du système GU (à l'exclusion du cancer de la prostate)
    21. Tumeurs malignes odontogènes
    22. Tumeur neuroendocrine pancréatique (PNET)
    23. Carcinome neuroendocrinien, y compris carcinoïde du poumon
    24. Phéochromocytome malin
    25. Paragangliome
    26. Carcinomes de l'hypophyse, de la glande thyroïde, de la glande parathyroïde et du cortex surrénalien
    27. Tumeurs desmoïdes
    28. Tumeurs des gaines nerveuses périphériques et tumeurs liées à la NF1
    29. Tumeurs malignes à cellules géantes
    30. Chordome
    31. Tumeurs corticosurrénaliennes
    32. Tumeur primitive inconnue (Cancer of Unknown Primary; CuP)
    33. Tumeurs rares non classées autrement (CNP)
    34. Carcinome adénoïde kystique
    35. Cancer de la vulve
    36. Carcinome métaPLASTIQUE (du sein)
    37. Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST)
    38. Tumeur à cellules épithélioïdes périvasculaires (PEComa)
    39. Tumeurs apocrines/Maladie de Paget extramammaire
    40. Mésothéliome péritonéal
    41. Carcinome basocellulaire
    42. Cancer du col de l'utérus à cellules claires
    43. Esthenioneuroblastome
    44. Carcinosarcome de l'endomètre (tumeurs malignes mixtes de Muller)
    45. Cancer de l'endomètre à cellules claires
    46. Cancer de l'ovaire à cellules claires
    47. Maladie trophoblastique gestationnelle (MTG)
    48. Cancer de la vésicule biliaire
    49. Carcinome à petites cellules de l'ovaire, type hypercalcémique
    50. Angiosarcome
    51. Carcinome neuroendocrinien de haut grade
    52. Cancer de la prostate neuroendocrine à petites cellules émergeant du traitement (t-SCNC)
    53. Cancer anal
    54. Lymphome
    55. Carcinome à cellules de Merkel
    56. Mésothéliome pleural
    57. Sarcome (os et tissus mous)
    58. Carcinome thymique
    59. Léiomyosarcome utérin
    60. RCC papillaire

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Intervalle QTcF >= 450 ms à l'entrée dans l'étude ; syndrome du QT long congénital
• Neuropathie sensorielle/motrice >= Grade 2
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

• Les patients présentant une tumeur maligne primaire connue du système nerveux central (SNC) ou des métastases symptomatiques du SNC sont exclus, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients atteints d'une maladie du SNC asymptomatique non traitée peuvent être recrutés, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • Maladie évaluable ou mesurable en dehors du SNC
    • Aucune métastase au tronc cérébral, au mésencéphale, au pont, à la moelle ou au cervelet
    • Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
    • Aucune exigence continue de dexaméthasone pour les maladies du SNC ; les patients recevant une dose stable d'anticonvulsivants sont autorisés.
    • Aucune résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1

  • Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées peuvent être recrutés, à condition que tous les critères énumérés ci-dessus soient remplis ainsi que les suivants :

    • Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé par le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre l'achèvement du traitement dirigé par le SNC et le dépistage radiographique pour l'étude en cours
    • Aucun rayonnement stéréotaxique ou rayonnement du cerveau entier dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1
    • Étude radiographique de dépistage du SNC >= 4 semaines après la fin de la radiothérapie et >= 2 semaines après l'arrêt des corticostéroïdes
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave non traitée, une insuffisance respiratoire symptomatique / insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le nilotinib et le paclitaxel ont été classés dans la catégorie de grossesse D par la FDA. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec les médicaments à l'étude, l'allaitement doit être interrompu avant la première dose du médicament à l'étude et les femmes doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.