Harvinaisissa kasvaimissa (harvinaisen syövän) yhdistelmähoitojen nopea analyysi ja vastearviointi: Harvinainen nilotinibi ja paklitakseli

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettuja harvinaisia ​​kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla, jonka tiedetään pidentävän eloonjääntiä tai joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja. Luettelo kelvollisista harvinaisista kasvaimista löytyy alta**; muut harvinaiset kasvaintyypit voivat olla hyväksyttäviä PI:n harkinnan mukaan. Potilailla on oltava mitattavissa oleva ja arvioitava sairaus.
• Ikä >= 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<= 2.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > = 1500/mcl
  • Verihiutaleet >=100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini <=1,5 x laitoksen ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 x laitoksen normaalin yläraja; <= 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • kreatiniini <=1,5 X laitoksen ULN TAI
  • kreatiniinipuhdistuma >=60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot >1,5 mg/dl
• FDA on määrittänyt molemmat nilotinibin ja paklitakselin raskausluokkaan D. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta tutkimuksen kanssa antamisen jälkeen huumeet loppuvat. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
• Potilaiden on saatava sädehoito tai suuri leikkaus yli 3 viikkoa tai biologinen hoito tai kemoterapia >= 5 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden on oltava yli 2 viikkoa kaikista aiemmasta tutkimuslääkkeen antamisesta vaiheen 0 tai vastaavassa tutkimuksessa, ja heidän on oltava yli 1 viikko palliatiivisesta sädehoidosta (tutkimuksessa olevat potilaat voivat olla oikeutettuja palliatiiviseen sädehoitoon ei-kohdennettuihin leesioihin 2 syklin jälkeen hoidosta PI:n harkinnan mukaan). Potilaiden on oltava toipuneet kelpoisuustasoille aiemmista toksisista vaikutuksista tai haittatapahtumista. Hoito bisfosfonaateilla on sallittu.

• Biopsiat ovat valinnaisia ​​tässä tutkimuksessa. Lähtökohtaisten biopsioiden sijasta potilaita kehotetaan toimittamaan rekisteröinnin yhteydessä aiemmasta tutkimuksesta tai sairaanhoidosta saatua arkistoitua kasvainbiopsiaa edellyttäen, että se täyttää kohdassa 5.1.3.4 esitetyt keräys- ja säilytysvaatimukset. Arkistokudoksen toimittamisen kriteerit ovat:

  • Kudos on kerättävä 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Potilas ei saa olla saanut mitään välihoitoa syöpäänsä kasvainnäytteen ottamisen jälkeen.

• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Näille potilaille HIV-viruskuormitustesti on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

  • Harvinaisten kasvainten kelpoisuusluettelo

    1. Nenäontelon, poskionteloiden, nenänielun epiteelikasvaimet
    2. Suurten sylkirauhasten epiteelisolut
    3. Sylkirauhastyyppiset kasvaimet pään ja kaulan, huulten, ruokatorven, mahalaukun, henkitorven ja keuhkojen, rintojen ja muiden paikkojen kasvaimet
    4. Ruoansulatuskanavan (GI) erilaistumaton karsinooma
    5. Adenokarsinooma ohutsuolen muunnelmilla
    6. Levyepiteelisyöpä, jossa on ruoansulatuskanavan muunnelmia (vatsan ohutsuoli, paksusuoli, peräsuoli, haima)
    7. Umpilisäkkeen ja munasarjojen fibromiksooma ja matala-asteinen limakalvon adenokarsinooma (pseudomixoma peritonei)
    8. Harvinaiset haiman kasvaimet mukaan lukien akinaarisolusyöpä, limakalvon kystadenokarsinooma tai seroosinen kystadenokarsinooma
    9. Intrahepaattinen kolangiokarsinooma
    10. Ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappitieteiden kasvaimet
    11. Sarkomatoidinen keuhkojen karsinooma
    12. Bronkoalveolaarinen keuhkosyöpä (alias. adenokarsinooma in situ, minimaalisesti invasiivinen adenokarsinooma, vallitseva lepidinen adenokarsinooma tai invasiivinen limakalvon adenokarsinooma)
    13. Munasarjan ei-epiteelliset kasvaimet
    14. Trofoblastinen kasvain
    15. Muu kuin munuaisten, lantion, virtsanjohtimen tai virtsarakon siirtymäsolusyöpä
    16. Kivesten solukasvain ja ekstragonadaaliset alkiokasvaimet
    17. Peniksen epiteelisyövät - levyepiteeli adenokarsinoomasolukarsinooma peniksen muunnelmilla
    18. Urogenitaalijärjestelmän (GU) okasolusyövän variantit
    19. Munuaisen, lantion, virtsanjohtimen karasolusyöpä
    20. Adenokarsinooma GU-järjestelmän muunnelmilla (lukuun ottamatta eturauhassyöpää)
    21. Odontogeeniset pahanlaatuiset kasvaimet
    22. Haiman neuroendokriininen kasvain (PNET)
    23. Neuroendokriininen syöpä, mukaan lukien keuhkojen karsinoidi
    24. Feokromosytooma, pahanlaatuinen
    25. Paragangliooma
    26. Aivolisäkkeen, kilpirauhasen lisäkilpirauhasen ja lisämunuaiskuoren karsinoomat
    27. Desmoidiset kasvaimet
    28. Ääreishermovaipan kasvaimet ja NF1:een liittyvät kasvaimet
    29. Pahanlaatuiset jättisolukasvaimet
    30. Chordoma
    31. Lisämunuaisen kuoren kasvaimet
    32. Tuntemattoman primaarisen kasvain (Cancer of Unknown Primary; Cup)
    33. Ei muuten luokiteltu (NOC) harvinaiset kasvaimet
    34. Adenoidinen kystinen karsinooma
    35. Epäsuora syöpä
    36. MetaPLASTINEN syöpä (rintasyöpä)
    37. Ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST)
    38. Perivaskulaarinen epiteelisolukasvain (PEComa)
    39. Apokriiniset kasvaimet / Extramammary Pagetin tauti
    40. Peritoneaalinen mesoteliooma
    41. Basaalisolusyöpä
    42. Selkeäsoluinen kohdunkaulan syöpä
    43. Esthenioneuroblastooma
    44. Endometriumin karsinosarkooma (pahanlaatuiset Müllerin sekakasvaimet)
    45. Selkeä solu endometriumin syöpä
    46. Kirkassoluinen munasarjasyöpä
    47. Raskausajan trofoblastinen sairaus (GTD)
    48. Sappirakon syöpä
    49. Pienisoluinen munasarjasyöpä, hyperkalseeminen tyyppi
    50. Angiosarkooma
    51. Korkea-asteen neuroendokriininen karsinooma
    52. Hoitoon liittyvä pienisoluinen neuroendokriininen eturauhassyöpä (t-SCNC)
    53. Anaalisyöpä
    54. Lymfooma
    55. Merkel-solusyöpä
    56. Pleura mesoteliooma
    57. Sarkooma (luu- ja pehmytkudokset)
    58. Kateenkorvan syöpä
    59. Kohdun leiomyosarkooma
    60. Papillaarinen RCC

POISTAMISKRITEERIT:

• QTcF-väli >=450 ms tutkimukseen aloitettaessa; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• Sensorinen/motorinen neuropatia >= aste 2
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät kuulu seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
    • Ei etäpesäkkeitä aivorunkoon, keskiaivoon, silliin, ydinytimeen tai pikkuaivoon
    • Ei historiaa kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja.
    • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1

  • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

    • Radiografinen osoitus parantumisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja tämän tutkimuksen radiografisen seulonnan välillä
    • Ei stereotaktista säteilyä tai koko aivosäteilyä 28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1
    • Keskushermoston seulontatutkimus >=4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >=2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lääketutkimuksessa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava hoitamaton infektio, oireinen hengitysvajaus/kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska FDA on luokitellut nilotinibin ja paklitakselin raskausluokkaan D. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imettäminen on lopetettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja naisten tulee pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.