Szybka analiza i ocena odpowiedzi na złożone leki przeciwnowotworowe w rzadkich nowotworach (RARE CANCER) Badanie: RARE 1 nilotynib i paklitaksel

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rzadkie guzy lite, które uległy progresji podczas standardowej terapii, o której wiadomo, że przedłuża przeżycie lub dla których nie istnieją standardowe opcje leczenia. Listę kwalifikujących się rzadkich nowotworów można znaleźć poniżej**; inne rzadkie typy nowotworów mogą być dopuszczalne według uznania PI. Pacjenci muszą mieć mierzalną i dającą się ocenić chorobę.
• Wiek >= 18 lat.
• Stan sprawności ECOG <= 2.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili >=1500/ml
  • Płytki >=100 000/ml
  • Bilirubina całkowita <=1,5 X ULN w placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X instytucjonalna górna granica normy; <= 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • kreatynina <=1,5 X ULN w placówce OR
  • klirens kreatyniny >=60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 mg/dl
• Nilotynib i paklitaksel zostały przypisane przez FDA do kategorii ciąży D. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; leki ustają. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku.
• Przed włączeniem do badania pacjenci muszą przejść radioterapię lub poważny zabieg chirurgiczny >= 3 tygodnie albo terapię biologiczną lub chemioterapię >= 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C). Pacjenci muszą być >= 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w badaniu fazy 0 lub równoważnym i >= 1 tydzień od paliatywnej radioterapii (pacjenci biorący udział w badaniu mogą kwalifikować się do paliatywnej radioterapii zmian nieukierunkowanych po 2 cyklach terapii według uznania PI). Pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych. Dozwolone jest leczenie bisfosfonianami.

• Biopsje są opcjonalne w tym badaniu. Zamiast biopsji wyjściowych pacjentów zachęca się do przedłożenia podczas rejestracji archiwalnej tkanki z biopsji guza z poprzedniego badania naukowego lub opieki medycznej, pod warunkiem, że spełnia ona minimalne wymagania dotyczące pobierania i konserwacji określone w części 5.1.3.4. Kryteriami składania tkanki archiwalnej są:

  • Tkanka musi zostać pobrana w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
  • Pacjent nie mógł otrzymać żadnej terapii interwencyjnej na raka od czasu pobrania próbki guza.

• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. W przypadku tych pacjentów test obciążenia wirusem HIV należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.

  • Lista kwalifikowalności rzadkich nowotworów

    1. Nowotwory nabłonkowe jamy nosowej, zatok, nosogardzieli
    2. Guzy nabłonkowe głównych gruczołów ślinowych
    3. Nowotwory typu ślinianek głowy i szyi, wargi, przełyku, żołądka, tchawicy i płuc, piersi i innych lokalizacji
    4. Niezróżnicowany rak przewodu pokarmowego (GI).
    5. Gruczolakorak z odmianami jelita cienkiego
    6. Rak płaskonabłonkowy z wariantami przewodu pokarmowego (żołądek, jelito cienkie, okrężnica, odbytnica, trzustka)
    7. Fibromixoma i gruczolakorak śluzowy niskiego stopnia (pseudomixoma peritonei) wyrostka robaczkowego i jajnika
    8. Rzadko Guzy trzustki, w tym rak z komórek groniastych, gruczolakorak śluzowy lub gruczolakorak surowiczy
    9. Rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych
    10. Pozawątrobowy rak dróg żółciowych i nowotwory dróg żółciowych
    11. Sarkomatoidalny rak płuca
    12. Rak oskrzelowo-pęcherzykowy płuc (tzw. gruczolakoraka in situ, minimalnie inwazyjnego gruczolakoraka, gruczolakoraka z przewagą lepidów lub inwazyjnego gruczolakoraka śluzowego)
    13. Nienabłonkowe guzy jajnika
    14. Guz trofoblastyczny
    15. Rak przejściowokomórkowy inny niż nerki, miednicy, moczowodu lub pęcherza moczowego
    16. Guz komórkowy jąder i pozagonadalne guzy zarodkowe
    17. Guzy nabłonkowe prącia - rak płaskonabłonkowy z odmianami prącia
    18. Warianty raka płaskonabłonkowego układu moczowo-płciowego (GU).
    19. Rak wrzecionowatokomórkowy nerki, miednicy, moczowodu
    20. Gruczolakorak z wariantami układu GU (z wyłączeniem raka prostaty)
    21. Zębopochodne nowotwory złośliwe
    22. Guz neuroendokrynny trzustki (PNET)
    23. Rak neuroendokrynny, w tym rakowiak płuc
    24. Pheochromocytoma, złośliwy
    25. przyzwojak
    26. Raki przysadki, tarczycy, przytarczyc i kory nadnerczy
    27. Guzy desmoidalne
    28. Guzy osłonek nerwów obwodowych i nowotwory związane z NF1
    29. Złośliwe guzy olbrzymiokomórkowe
    30. Chordoma
    31. Guzy kory nadnerczy
    32. Guz nieznanego pierwotnego (Rak nieznanego pierwotnego; CuP)
    33. Rzadkie nowotwory niesklasyfikowane inaczej (NOC).
    34. Rak gruczołowo-torbielowaty
    35. Rak sromu
    36. Rak MetaPLASTIC (piersi)
    37. Guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST)
    38. Guz z komórek nabłonka okołonaczyniowego (PEComa)
    39. Guzy apokrynowe/pozasutkowa choroba Pageta
    40. Międzybłoniak otrzewnej
    41. Rak podstawnokomórkowy
    42. Jasnokomórkowy rak szyjki macicy
    43. Estenioneuroblastoma
    44. Rak endometrium (złośliwe mieszane guzy Mullera)
    45. Jasnokomórkowy rak endometrium
    46. Jasnokomórkowy rak jajnika
    47. Ciążowa choroba trofoblastyczna (GTD)
    48. Rak pęcherzyka żółciowego
    49. Rak drobnokomórkowy jajnika, typ hiperkalcemiczny
    50. naczyniakomięsak
    51. Rak neuroendokrynny wysokiego stopnia
    52. Drobnokomórkowy neuroendokrynny rak gruczołu krokowego pojawiający się podczas leczenia (t-SCNC)
    53. Rak odbytu
    54. chłoniak
    55. Rak z komórek Merkla
    56. Międzybłoniak opłucnej
    57. Mięsak (kości i tkanki miękkie)
    58. Rak grasicy
    59. Mięsak gładkokomórkowy macicy
    60. RCC brodawkowate

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• odstęp QTcF >=450 ms na początku badania; wrodzony zespół długiego QT
• Neuropatia czuciowo-ruchowa >= stopnia 2
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.

• Pacjenci z rozpoznanym pierwotnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN są wykluczeni z następujących wyjątków:

  • Pacjenci z bezobjawową, nieleczoną chorobą OUN mogą zostać włączeni, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

    • Ocenialna lub mierzalna choroba poza OUN
    • Brak przerzutów do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu, rdzenia lub móżdżku
    • Brak historii krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku do rdzenia kręgowego
    • Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon w chorobie OUN; dopuszczeni są pacjenci przyjmujący stabilną dawkę leków przeciwdrgawkowych.
    • Brak resekcji neurochirurgicznej lub biopsji mózgu w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1

  • Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich wymienionych powyżej kryteriów, a także:

    • Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściowy postęp między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiologicznym w bieżącym badaniu
    • Brak promieniowania stereotaktycznego lub promieniowania całego mózgu w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1
    • Przesiewowe badanie radiologiczne OUN >=4 tyg. od zakończenia radioterapii i >=2 tyg. od odstawienia kortykosteroidów
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi poważna nieleczona infekcja, objawowa niewydolność oddechowa/zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ nilotynib i paklitaksel zostały przypisane przez FDA do kategorii ciąży D. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, karmienie piersią należy przerwać przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a kobiety powinny powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.