Análisis rápido y evaluación de la respuesta de la combinación de agentes antineoplásicos en el ensayo de tumores raros (RARE CANCER): RARE 1 Nilotinib y Paclitaxel

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener tumores sólidos raros histológicamente confirmados que hayan progresado con la terapia estándar que se sabe que prolongan la supervivencia o para los cuales no existen opciones de tratamiento estándar. La lista de tumores raros elegibles se puede encontrar a continuación**; otros tipos de tumores raros pueden ser aceptables a discreción del PI. Los pacientes deben tener una enfermedad medible y evaluable.
• Edad >= 18 años.
• Estado funcional ECOG <= 2.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >=1500/mcL
  • Plaquetas >=100,000/mcL
  • Bilirrubina total <=1.5 X ULN institucional
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X límite superior institucional de lo normal; <= 5,0 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas
  • creatinina <=1.5 X ULN institucional O
  • aclaramiento de creatinina >=60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina >1.5 mg/dL
• Tanto el nilotinib como el paclitaxel han sido asignados a la categoría D de embarazo por la FDA. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de recibir la dosis del estudio. las drogas cesan. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben haber completado la radioterapia o la cirugía mayor >= 3 semanas, o la terapia biológica o la quimioterapia >= 5 semividas o 3 semanas, lo que sea más corto (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener >= 2 semanas desde cualquier administración previa de un fármaco del estudio en un estudio de Fase 0 o equivalente y >= 1 semana desde la radioterapia paliativa (los pacientes en estudio pueden ser elegibles para radioterapia paliativa para lesiones no dirigidas después de 2 ciclos de la terapia a discreción del PI). Los pacientes deben haberse recuperado a niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos. Se permite el tratamiento con bisfosfonatos.

• Las biopsias son opcionales en este estudio. En lugar de las biopsias de referencia, se alienta a los pacientes a presentar en el registro de archivo tejido de biopsia tumoral de un estudio de investigación anterior o atención médica, siempre que cumpla con los requisitos mínimos de recolección y conservación descritos en la Sección 5.1.3.4. Los criterios para la presentación de tejido de archivo son:

  • El tejido debe haber sido recolectado dentro de los 3 meses anteriores al registro.
  • El paciente no debe haber recibido ninguna terapia intermedia para su cáncer desde la recolección de la muestra del tumor.

• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Para estos pacientes, se debe realizar una prueba de carga viral del VIH dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

  • Lista de elegibilidad para tumores raros

    1. Tumores epiteliales de cavidad nasal, senos paranasales, nasofaringe
    2. Tumores epiteliales de las glándulas salivales mayores
    3. Tumores de tipo glándula salival de cabeza y cuello, labio, esófago, estómago, tráquea y pulmón, mama y otras localizaciones
    4. Carcinoma indiferenciado del tracto gastrointestinal (GI)
    5. Adenocarcinoma con variantes de intestino delgado
    6. Carcinoma de células escamosas con variantes del tracto GI (estómago, intestino delgado, colon, recto, páncreas)
    7. Fibromixoma y adenocarcinoma mucinoso de bajo grado (pseudomixoma peritonei) del apéndice y el ovario
    8. Raros Tumores pancreáticos incluyendo carcinoma de células acinares, cistoadenocarcinoma mucinoso o cistoadenocarcinoma seroso
    9. Colangiocarcinoma intrahepático
    10. Colangiocarcinoma extrahepático y tumores de las vías biliares
    11. Carcinoma sarcomatoide de pulmón
    12. Carcinoma broncoalveolar de pulmón (también conocido como adenocarcinoma in situ, adenocarcinoma mínimamente invasivo, adenocarcinoma predominantemente lepídico o adenocarcinoma mucinoso invasivo)
    13. Tumores no epiteliales del ovario
    14. Tumor trofoblástico
    15. Carcinoma de células de transición que no sea el de riñón, pelvis, uréter o vejiga
    16. Tumor de células de los testículos y tumores germinales extragonadales
    17. Tumores epiteliales de pene: carcinoma de células de adenocarcinoma escamoso con variantes de pene
    18. Variantes de carcinoma de células escamosas del sistema genitourinario (GU)
    19. Carcinoma de células fusiformes de riñón, pelvis, uréter
    20. Adenocarcinoma con variantes del sistema GU (excluyendo cáncer de próstata)
    21. Tumores malignos odontogénicos
    22. Tumor neuroendocrino pancreático (PNET)
    23. Carcinoma neuroendocrino, incluido el carcinoide de pulmón
    24. Feocromocitoma, maligno
    25. paraganglioma
    26. Carcinomas de glándula pituitaria, glándula tiroides, glándula paratiroides y corteza suprarrenal
    27. Tumores desmoides
    28. Tumores de la vaina del nervio periférico y tumores relacionados con NF1
    29. Tumores malignos de células gigantes
    30. Cordoma
    31. Tumores corticales suprarrenales
    32. Tumor de primario desconocido (Cancer of Unknown Primary; CuP)
    33. Tumores raros no clasificados de otro modo (NOC)
    34. Carcinoma quístico adenoide
    35. cáncer de vulva
    36. Carcinoma MetaPLÁSTICO (de mama)
    37. Tumor del estroma gastrointestinal (GIST)
    38. Tumor de células epitelioides perivasculares (PEComa)
    39. Tumores apocrinos/Enfermedad de Paget extramamaria
    40. mesotelioma peritoneal
    41. Carcinoma de células basales
    42. Cáncer cervicouterino de células claras
    43. Estenioneuroblastoma
    44. Carcinosarcoma endometrial (tumores müllerianos mixtos malignos)
    45. Cáncer de endometrio de células claras
    46. Cáncer de ovario de células claras
    47. Enfermedad trofoblástica gestacional (ETG)
    48. Cáncer de vesícula biliar
    49. Carcinoma de células pequeñas del ovario, tipo hipercalcémico
    50. angiosarcoma
    51. Carcinoma neuroendocrino de alto grado
    52. Cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas emergente del tratamiento (t-SCNC)
    53. cáncer de ano
    54. linfoma
    55. Carcinoma de células de Merkel
    56. Mesotelioma pleural
    57. Sarcoma (hueso y tejido blando)
    58. Carcinoma tímico
    59. Leiomiosarcoma uterino
    60. CCR papilar

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• intervalo QTcF de >=450 mseg al ingreso al estudio; síndrome de QT largo congénito
• Neuropatía sensorial/motora >= Grado 2
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.

• Se excluyen los pacientes con cáncer primario conocido del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC, con las siguientes excepciones:

  • Se pueden inscribir pacientes con enfermedad del SNC asintomática no tratada, siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

    • Enfermedad evaluable o medible fuera del SNC
    • Sin metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o el cerebelo
    • Sin antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal
    • No hay requerimiento continuo de dexametasona para la enfermedad del SNC; Se permiten pacientes con una dosis estable de anticonvulsivos.
    • Sin resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1

  • Se pueden inscribir pacientes con metástasis del SNC asintomáticas tratadas, siempre que se cumplan todos los criterios enumerados anteriormente, así como los siguientes:

    • Demostración radiográfica de mejoría al finalizar la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y la detección radiográfica para el estudio actual
    • Sin radiación estereotáctica o radiación de todo el cerebro dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1
    • Estudio radiográfico de detección del SNC >= 4 semanas desde la finalización de la radioterapia y >= 2 semanas desde la interrupción de los corticosteroides
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave no tratada, insuficiencia respiratoria sintomática/insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la FDA ha asignado nilotinib y paclitaxel a la categoría D de embarazo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los fármacos del estudio, se debe interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y las mujeres deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses. meses después de la última dosis del fármaco del estudio.