希少腫瘍（RARE CANCER）試験における併用抗腫瘍薬の迅速な分析と反応評価：RARE 1 ニロチニブとパクリタキセル

• 包含基準:
• 患者は、生存を延長することが知られている標準治療で進行した、または標準治療の選択肢が存在しない、組織学的に確認されたまれな固形腫瘍を持っている必要があります。 適格な希少腫瘍のリストは以下にあります**。その他のまれな腫瘍タイプは、PI の裁量で許容される場合があります。 患者は、測定可能で評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 年齢 >= 18 歳。
• ECOGパフォーマンスステータス<= 2。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 >=1,500/mcL
  • 血小板 >=100,000/mcL
  • 総ビリルビン <=1.5 X 機関の ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X 機関の正常上限値;肝転移を有する患者の<= 5.0 x ULN
  • クレアチニン <=1.5 X 機関の ULN OR
  • クレアチニンクリアランス >=60 mL/分/1.73 クレアチニン値が 1.5 mg/dL を超える患者の場合は m^2
• ニロチニブとパクリタキセルはどちらも、FDA によって妊娠カテゴリー D に指定されています。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、および研究の投薬後少なくとも3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。薬はやめます。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬物投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -患者は、放射線療法または大手術>= 3週間、または生物療法または化学療法>= 5半減期または3週間のいずれか短い方（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）を完了している必要があります研究に参加する前に。 -患者は、フェーズ0または同等の研究での治験薬の以前の投与から2週間以上である必要があり、緩和放射線療法から1週間以上である必要があります（研究中の患者は、2サイクル後に非標的病変への緩和放射線療法に適格である可能性がありますPI の裁量で治療を行う）。 患者は、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります。 ビスフォスフォネートによる治療が許可されています。

• この研究では、生検はオプションです。 ベースラインの生検の代わりに、患者は、セクション 5.1.3.4 に概説されている最小限の収集および保存要件を満たしていることを条件として、以前の調査研究または医療からのアーカイブ腫瘍生検組織を登録時に提出することをお勧めします。 アーカイブ組織の提出基準は次のとおりです。

  • 組織は、登録前 3 か月以内に収集されたものでなければなりません。
  • -患者は、腫瘍サンプルの収集以降、がんに対する介入療法を受けていてはなりません。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。 これらの患者については、HIV ウイルス量検査を登録前 28 日以内に完了する必要があります。

  • まれな腫瘍の適格性リスト

    1. 鼻腔、副鼻腔、上咽頭の上皮性腫瘍
    2. 大唾液腺の上皮性腫瘍
    3. 頭頸部、口唇、食道、胃、気管、肺、乳房などの唾液腺型腫瘍
    4. 消化管（GI）管の未分化がん
    5. 小腸のバリアントを伴う腺癌
    6. 胃腸管（胃、小腸、結腸、直腸、膵臓）のバリアントを伴う扁平上皮がん
    7. 虫垂および卵巣の線維混合腫および低悪性度粘液腺癌（腹膜偽混合腫）
    8. 腺房細胞癌、粘液性嚢胞腺癌または漿液性嚢胞腺癌を含むまれな膵臓腫瘍
    9. 肝内胆管癌
    10. 肝外胆管癌および胆管腫瘍
    11. 肺の肉腫様癌
    12. 気管支肺胞癌肺（別名 上皮内腺癌、低侵襲性腺癌、鱗状優勢腺癌、または浸潤性粘液腺癌)
    13. 卵巣の非上皮性腫瘍
    14. 栄養膜腫瘍
    15. 腎臓、骨盤、尿管、膀胱以外の移行上皮がん
    16. 精巣の細胞腫瘍および性腺外胚腫瘍
    17. 陰茎の上皮性腫瘍 - 陰茎の異形を伴う扁平上皮腺癌細胞癌
    18. 尿生殖器（GU）系の扁平上皮がんバリアント
    19. 腎臓、骨盤、尿管の紡錘細胞がん
    20. GU系変異を伴う腺がん（前立腺がんを除く）
    21. 歯原性悪性腫瘍
    22. 膵神経内分泌腫瘍 (PNET)
    23. 肺カルチノイドを含む神経内分泌癌
    24. 褐色細胞腫、悪性
    25. 傍神経節腫
    26. 下垂体、甲状腺、副甲状腺、副腎皮質のがん
    27. デスモイド腫瘍
    28. 末梢神経鞘腫瘍およびNF1関連腫瘍
    29. 悪性巨細胞腫
    30. 脊索腫
    31. 副腎皮質腫瘍
    32. 原発不明の腫瘍 (原発不明のがん; CuP)
    33. 他に分類されない (NOC) まれな腫瘍
    34. 腺様嚢胞癌
    35. 外陰がん
    36. MetaPLASTIC がん（乳房の）
    37. 消化管間質腫瘍（GIST）
    38. 血管周囲類上皮細胞腫瘍（PEComa）
    39. アポクリン腫瘍/乳房外パジェット病
    40. 腹膜中皮腫
    41. 基底細胞がん
    42. 明細胞子宮頸がん
    43. エステニオン神経芽細胞腫
    44. 子宮内膜癌肉腫（悪性ミュラー管混合腫瘍）
    45. 明細胞子宮内膜がん
    46. 明細胞卵巣がん
    47. 妊娠性絨毛性疾患（GTD）
    48. 胆嚢がん
    49. 卵巣の小細胞がん、高カルシウム血症型
    50. 血管肉腫
    51. 高悪性度神経内分泌がん
    52. 治療が必要な小細胞神経内分泌前立腺がん（t-SCNC）
    53. 肛門がん
    54. リンパ腫
    55. メルケル細胞がん
    56. 胸膜中皮腫
    57. 肉腫（骨と軟部組織）
    58. 胸腺がん
    59. 子宮平滑筋肉腫
    60. 乳頭状RCC

除外基準:

• 試験開始時の QTcF 間隔が 450 ミリ秒以上。先天性QT延長症候群
• 感覚/運動神経障害 >= グレード 2
• -他の治験薬を受けている患者。

• 既知の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移を有する患者は除外されますが、次の例外があります。

  • 以下の基準がすべて満たされている場合、無症候性の未治療の CNS 疾患の患者が登録される場合があります。

    • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
    • 脳幹、中脳、橋、延髄、または小脳への転移なし
    • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
    • 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます。
    • -サイクル1、1日目の前の28日以内に脳神経外科的切除または脳生検はありません

  • 上記のすべての基準に加えて、以下が満たされている場合、無症候性の治療を受けている CNS 転移を有する患者が登録される可能性があります。

    • -CNSに向けられた治療の完了時のX線写真による改善の実証、およびCNSに向けられた治療の完了と現在の研究のX線スクリーニングとの間の中間の進行の証拠なし
    • -サイクル1、1日目の前28日以内に定位放射線または全脳放射線なし
    • -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -重篤な未治療の感染症、症候性呼吸不全/うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、ニロチニブとパクリタキセルが FDA によって妊娠カテゴリー D に割り当てられているため、この研究から除外されています。 治験薬による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、治験薬の初回投与前に母乳育児を中止し、女性は治療期間中および 3 日間授乳を控える必要があります。治験薬の最後の投与から数か月。