Rapid Analysis and Response Evaluation of Combination Anti-Neoplastic Agents in Rare Tumors (RARE CANCER) Trial: RARE 1 Nilotinib and Paclitaxel

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen histologisch bestätigte seltene solide Tumoren haben, die unter einer Standardtherapie fortgeschritten sind, von der bekannt ist, dass sie das Überleben verlängert, oder für die es keine Standardbehandlungsoptionen gibt. Die Liste der geeigneten seltenen Tumoren finden Sie unten**; andere seltene Tumorarten können nach Ermessen des PI akzeptabel sein. Die Patienten müssen eine messbare und auswertbare Erkrankung haben.
• Alter >= 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <= 2.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Thrombozyten >= 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin <=1,5 x ULN der Institution
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; <= 5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Kreatinin <=1,5 x institutioneller ULN ODER
  • Kreatinin-Clearance >=60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten >1,5 mg/dL
• Nilotinib und Paclitaxel wurden beide von der FDA der Schwangerschaftskategorie D zugeordnet. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der Einnahme in der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Drogen hört auf. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Patienten müssen eine abgeschlossene Strahlentherapie oder größere Operation >= 3 Wochen oder eine biologische Therapie oder Chemotherapie >= 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C), vor dem Eintritt in die Studie haben. Die Patienten müssen >= 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer Phase-0- oder einer gleichwertigen Studie und >= 1 Woche von der palliativen Strahlentherapie entfernt sein (Patienten in der Studie können nach 2 Zyklen für eine palliative Strahlentherapie bei nicht zielgerichteten Läsionen in Frage kommen der Therapie nach Ermessen des PI). Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf die Eignungswerte erholt haben. Die Behandlung mit Bisphosphonaten ist erlaubt.

• Biopsien sind in dieser Studie optional. Anstelle von Baseline-Biopsien werden Patienten ermutigt, bei der Registrierung archiviertes Tumorbiopsiegewebe aus einer früheren Forschungsstudie oder medizinischen Behandlung einzureichen, sofern es die in Abschnitt 5.1.3.4 beschriebenen Mindestanforderungen an die Entnahme und Aufbewahrung erfüllt. Kriterien für die Einreichung von Archivgewebe sind:

  • Gewebe muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung entnommen worden sein.
  • Der Patient darf seit der Entnahme der Tumorprobe keine intervenierende Therapie gegen seinen Krebs erhalten haben.

• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet. Für diese Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung ein HIV-Viruslasttest durchgeführt werden.

  • Eignungsliste für seltene Tumore

    1. Epitheliale Tumoren der Nasenhöhle, Nebenhöhlen, Nasopharynx
    2. Epitheltumoren der großen Speicheldrüsen
    3. Speicheldrüsentumoren von Kopf und Hals, Lippen, Speiseröhre, Magen, Luftröhre und Lunge, Brust und anderen Stellen
    4. Undifferenziertes Karzinom des Gastrointestinaltrakts (GI).
    5. Adenokarzinom mit Varianten des Dünndarms
    6. Plattenepithelkarzinom mit Varianten des Magen-Darm-Traktes (Magen-Dünndarm, Dickdarm, Mastdarm, Bauchspeicheldrüse)
    7. Fibromixom und niedriggradiges muzinöses Adenokarzinom (Pseudomixoma peritonei) des Blinddarms und der Eierstöcke
    8. Selten Pankreastumoren einschließlich Azinuszellkarzinom, muzinöses Zystadenokarzinom oder seröses Zystadenokarzinom
    9. Intrahepatisches Cholangiokarzinom
    10. Extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallengangstumoren
    11. Sarkomatoides Lungenkarzinom
    12. Bronchoalveoläres Lungenkarzinom (alias Adenokarzinom in situ, minimal invasives Adenokarzinom, lepidisch vorherrschendes Adenokarzinom oder invasives muzinöses Adenokarzinom)
    13. Nicht-epitheliale Tumoren des Eierstocks
    14. Trophoblastischer Tumor
    15. Anderes Übergangszellkarzinom als das der Niere, des Beckens, des Harnleiters oder der Blase
    16. Zelltumor der Hoden und extragonadale Keimtumore
    17. Epitheliale Tumoren des Penis - Plattenepithelkarzinom des Adenokarzinoms mit Varianten des Penis
    18. Plattenepithelkarzinom-Varianten des Urogenitalsystems (GU).
    19. Spindelzellkarzinom der Niere, des Beckens, des Harnleiters
    20. Adenokarzinom mit Varianten des GU-Systems (ohne Prostatakrebs)
    21. Odontogene bösartige Tumoren
    22. Neuroendokriner Tumor der Bauchspeicheldrüse (PNET)
    23. Neuroendokrines Karzinom einschließlich Karzinoid der Lunge
    24. Phäochromozytom, bösartig
    25. Paragangliom
    26. Karzinome der Hypophyse, der Schilddrüse, der Nebenschilddrüse und der Nebennierenrinde
    27. Desmoid-Tumoren
    28. Periphere Nervenscheidentumoren und NF1-assoziierte Tumoren
    29. Bösartige Riesenzelltumoren
    30. Chordom
    31. Tumore der Nebennierenrinde
    32. Tumor mit unbekanntem Primärtumor (Cancer of Unknown Primary; CuP)
    33. Nicht anderweitig kategorisierte (NOC) seltene Tumore
    34. Adenoidzystisches Karzinom
    35. Vulvakrebs
    36. MetaPLASTISCHES Karzinom (der Brust)
    37. Gastrointestinaler Stromatumor (GIST)
    38. Perivaskulärer Epithelioidzelltumor (PEComa)
    39. Apokrine Tumoren/Extramammäre Paget-Krankheit
    40. Peritoneales Mesotheliom
    41. Basalzellkarzinom
    42. Klarzelliger Gebärmutterhalskrebs
    43. Esthenioneuroblastom
    44. Endometrium-Karzinosarkom (maligne gemischte Müller-Tumoren)
    45. Klarzelliger Endometriumkrebs
    46. Klarzelliger Eierstockkrebs
    47. Gestationstrophoblastische Erkrankung (GTD)
    48. Gallenblasenkrebs
    49. Kleinzelliges Ovarkarzinom, hyperkalzämischer Typ
    50. Angiosarkom
    51. Hochgradiges neuroendokrines Karzinom
    52. Behandlungsbedingter kleinzelliger neuroendokriner Prostatakrebs (t-SCNC)
    53. Analkrebs
    54. Lymphom
    55. Merkelzellkarzinom
    56. Pleuramesotheliom
    57. Sarkom (Knochen & Weichgewebe)
    58. Thymuskarzinom
    59. Uterus-Leiomyosarkom
    60. Papilläres RCC

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• QTcF-Intervall von >=450 ms bei Studieneintritt; angeborenes Long-QT-Syndrom
• Sensorische/motorische Neuropathie >= Grad 2
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

• Patienten mit bekannter Malignität des primären Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatischen ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen, mit folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit asymptomatischer unbehandelter ZNS-Erkrankung können aufgenommen werden, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Auswertbare oder messbare Erkrankung außerhalb des ZNS
    • Keine Metastasen in Hirnstamm, Mittelhirn, Pons, Medulla oder Kleinhirn
    • Keine Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen oder Rückenmarksblutungen
    • Kein fortlaufender Bedarf an Dexamethason für ZNS-Erkrankungen; Patienten auf einer stabilen Dosis von Antikonvulsiva sind erlaubt.
    • Keine neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1

  • Patienten mit asymptomatisch behandelten ZNS-Metastasen können aufgenommen werden, sofern alle oben aufgeführten Kriterien sowie die folgenden erfüllt sind:

    • Röntgennachweis einer Verbesserung nach Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und kein Hinweis auf eine zwischenzeitliche Progression zwischen Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und dem Röntgenscreening für die aktuelle Studie
    • Keine stereotaktische Bestrahlung oder Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
    • ZNS-Röntgenscreening-Studie >=4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie und >=2 Wochen nach Absetzen der Kortikosteroide
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel zu untersuchen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere unbehandelte Infektion, symptomatische Ateminsuffizienz/kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nilotinib und Paclitaxel von der FDA der Schwangerschaftskategorie D zugeordnet wurden. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Studienmedikamenten ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments unterbrochen werden und Frauen sollten während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Jahre nicht stillen Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.