Rask analyse og responsevaluering av kombinasjons anti-neoplastiske midler i sjeldne svulster (SJELDEN KREFT) Forsøk: SJELDEN 1 Nilotinib og Paclitaxel

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftede sjeldne solide svulster som har utviklet seg etter standardbehandling som er kjent for å forlenge overlevelsen eller som det ikke finnes standardbehandlingsalternativer for. Listen over kvalifiserte sjeldne svulster finner du nedenfor**; andre sjeldne tumortyper kan være akseptable etter PIs skjønn. Pasienter må ha målbar og evaluerbar sykdom.
• Alder >= 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <= 2.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall >=1500/mcL
  • Blodplater >=100 000/mcL
  • Total bilirubin <=1,5 X institusjonell ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institusjonell øvre normalgrense; <= 5,0 x ULN hos pasienter med levermetastaser
  • kreatinin <=1,5 X institusjonell ULN ELLER
  • kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer >1,5 mg/dL
• Nilotinib og paklitaksel er begge blitt tildelt graviditetskategori D av FDA. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter dosering med studien narkotika opphører. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.
• Pasienter må ha fullført strålebehandling eller større kirurgi >= 3 uker, eller biologisk terapi eller kjemoterapi >= 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) før de går inn i studien. Pasienter må være >= 2 uker siden noen tidligere administrering av et studiemedikament i en fase 0 eller tilsvarende studie og være >= 1 uke fra palliativ strålebehandling (pasienter i studien kan være kvalifisert for palliativ strålebehandling til ikke-målrettede lesjoner etter 2 sykluser terapi etter PIs skjønn). Pasienter må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser. Behandling med bisfosfonater er tillatt.

• Biopsier er valgfrie på denne studien. I stedet for baseline-biopsier oppfordres pasienter til å sende inn arkiv-tumorbiopsivev fra en tidligere forskningsstudie eller medisinsk behandling ved registrering ved registrering, forutsatt at det oppfyller minimumskravene til innsamling og bevaring som er skissert i avsnitt 5.1.3.4. Kriterier for innsending av arkivvev er:

  • Vev må være samlet inn innen 3 måneder før registrering.
  • Pasienten skal ikke ha mottatt intervenerende behandling for sin kreftsykdom siden innsamlingen av svulstprøven.

• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. For disse pasientene må en HIV-virusbelastningstest gjennomføres innen 28 dager før påmelding.

  • Liste over sjeldne svulster

    1. Epiteliale svulster i nesehulen, bihulene, nasopharynx
    2. Epitelsvulster i store spyttkjertler
    3. Spyttkjerteltype svulster i hode og nakke, leppe, spiserør, mage, luftrør og lunge, bryst og andre steder
    4. Udifferensiert karsinom i mage-tarmkanalen (GI).
    5. Adenokarsinom med varianter av tynntarm
    6. Plateepitelkarsinom med varianter av mage-tarmkanalen (mage tynntarm, tykktarm, rektum, bukspyttkjertel)
    7. Fibromixom og lavgradig mucinøst adenokarsinom (pseudomixoma peritonei) i blindtarmen og eggstokken
    8. Sjeldne svulster i bukspyttkjertelen inkludert acinarcellekarsinom, mucinøst cystadenokarsinom eller serøst cystadenokarsinom
    9. Intrahepatisk kolangiokarsinom
    10. Ekstrahepatisk kolangiokarsinom og gallegangssvulster
    11. Sarcomatoid karsinom i lungene
    12. Bronkoalveolært karsinom lunge (a.k.a. adenokarsinom in situ, minimalt invasivt adenokarsinom, lepidisk dominerende adenokarsinom eller invasivt mucinøst adenokarsinom)
    13. Ikke-epiteliale svulster i eggstokken
    14. Trofoblastisk svulst
    15. Overgangscellekarsinom annet enn det i nyrene, bekkenet, urinlederen eller blæren
    16. Cellesvulst i testiklene og ekstragonadale kimsvulster
    17. Epitelsvulster i penis - plateepitelkarsinomcellekarsinom med varianter av penis
    18. Plateepitelkarsinomvarianter av det genitourinære (GU) systemet
    19. Spindelcellekarsinom i nyre, bekken, urinleder
    20. Adenokarsinom med varianter av GU-systemet (unntatt prostatakreft)
    21. Odontogene ondartede svulster
    22. Pankreas nevroendokrin svulst (PNET)
    23. Nevroendokrint karsinom inkludert karsinoid i lungen
    24. Feokromocytom, ondartet
    25. Paragangliom
    26. Karsinomer i hypofysen, skjoldbruskkjertelen biskjoldbruskkjertelen og binyrebarken
    27. Desmoid-svulster
    28. Svulster i perifer nerveskjede og NF1-relaterte svulster
    29. Ondartede gigantcellesvulster
    30. Chordoma
    31. Binyrebark svulster
    32. Tumor av ukjent primær (Cancer of Unknown Primary; Cup)
    33. Ikke annet kategorisert (NOC) sjeldne svulster
    34. Adenoid cystisk karsinom
    35. Vulvarkreft
    36. MetaPLASTISK karsinom (i brystet)
    37. Gastrointestinal stromal tumor (GIST)
    38. Perivaskulær epiteloid celletumor (PEComa)
    39. Apokrine svulster/Ekstramammær Pagets sykdom
    40. Peritoneal mesothelioma
    41. Basalcellekarsinom
    42. Klarcellet livmorhalskreft
    43. Esthenioneuroblastom
    44. Endometriekarsinosarkom (maligne blandede Mullerian-svulster)
    45. Klarcelle endometriekreft
    46. Klarcellet eggstokkreft
    47. Gestasjonell trofoblastisk sykdom (GTD)
    48. Galleblæren kreft
    49. Småcellet karsinom av ovarie, hyperkalsemisk type
    50. Angiosarkom
    51. Høygradig nevroendokrint karsinom
    52. Behandlingsfremkommet småcellet nevroendokrin prostatakreft (t-SCNC)
    53. Anal kreft
    54. Lymfom
    55. Merkelcellekarsinom
    56. Pleural mesothelioma
    57. Sarkom (bein og bløtvev)
    58. Tymuskarsinom
    59. Uterin leiomyosarkom
    60. Papillær RCC

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• QTcF-intervall på >=450 msek ved studiestart; medfødt langt QT-syndrom
• Sensorisk/motorisk nevropati >= Grad 2
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

• Pasienter med kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert, med følgende unntak:

  • Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla eller lillehjernen
    • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Ingen pågående krav om deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt.
    • Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi innen 28 dager før syklus 1, dag 1

  • Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan bli registrert, forutsatt at alle kriteriene oppført ovenfor er oppfylt, samt følgende:

    • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og radiografisk screening for den nåværende studien
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 28 dager før syklus 1, dag 1
    • Screening CNS radiografisk studie >=4 uker fra fullført strålebehandling og >=2 uker fra seponering av kortikosteroider
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig ubehandlet infeksjon, symptomatisk respirasjonssvikt/kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nilotinib og paklitaksel er blitt tildelt graviditetskategori D av FDA. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med studiemedikamentene, bør amming avbrytes før den første dosen av studiemedikamentet, og kvinner bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 3. måneder etter siste dose av studiemedikamentet.