Análise Rápida e Avaliação de Resposta da Combinação de Agentes Antineoplásicos em Tumores Raros (RARE CANCER) Trial: RARE 1 Nilotinib and Paclitaxel

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter tumores sólidos raros confirmados histologicamente que progrediram na terapia padrão conhecida por prolongar a sobrevida ou para os quais não existem opções de tratamento padrão. A lista de tumores raros elegíveis pode ser encontrada abaixo**; outros tipos de tumores raros podem ser aceitáveis ​​a critério do PI. Os pacientes devem ter doença mensurável e avaliável.
• Idade >= 18 anos.
• Status de desempenho ECOG <= 2.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/mcL
  • Plaquetas >=100.000/mcL
  • Bilirrubina total <=1,5 X LSN institucional
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X limite superior da normalidade institucional; <= 5,0 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
  • creatinina <=1,5 X LSN institucional OU
  • depuração de creatinina >=60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina >1,5 mg/dL
• O nilotinib e o paclitaxel foram ambos atribuídos à categoria D de gravidez pela FDA. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a dosagem com o estudo drogas cessa. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
• Os pacientes devem ter concluído radioterapia ou cirurgia de grande porte >= 3 semanas, ou terapia biológica ou quimioterapia >= 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) antes de entrar no estudo. Os pacientes devem estar >= 2 semanas desde qualquer administração anterior de um medicamento do estudo em um estudo de Fase 0 ou equivalente e estar >= 1 semana desde a radioterapia paliativa (os pacientes no estudo podem ser elegíveis para radioterapia paliativa para lesões não direcionadas após 2 ciclos de terapia a critério do PI). Os pacientes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos. O tratamento com bisfosfonatos é permitido.

• As biópsias são opcionais neste estudo. Em vez de biópsias de linha de base, os pacientes são incentivados a enviar no registro tecido de biópsia de tumor de um estudo de pesquisa anterior ou cuidados médicos, desde que atenda aos requisitos mínimos de coleta e preservação descritos na Seção 5.1.3.4. Os critérios para a submissão de tecido de arquivo são:

  • O tecido deve ter sido coletado dentro de 3 meses antes do registro.
  • O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia interveniente para o câncer desde a coleta da amostra do tumor.

• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo. Para esses pacientes, um teste de carga viral de HIV deve ser concluído dentro de 28 dias antes da inscrição.

  • Lista de Elegibilidade de Tumores Raros

    1. Tumores epiteliais da cavidade nasal, seios da face, nasofaringe
    2. Tumores Epiteliais das Glândulas Salivares Maiores
    3. Tumores do tipo glândula salivar de cabeça e pescoço, lábio, esôfago, estômago, traqueia e pulmão, mama e outras localizações
    4. Carcinoma indiferenciado do trato gastrointestinal (GI)
    5. Adenocarcinoma com variantes do intestino delgado
    6. Carcinoma de células escamosas com variantes do trato GI (estômago, intestino delgado, cólon, reto, pâncreas)
    7. Fibromixoma e adenocarcinoma mucinoso de baixo grau (pseudomixoma peritoneal) do apêndice e ovário
    8. Tumores pancreáticos raros, incluindo carcinoma de células acinares, cistadenocarcinoma mucinoso ou cistadenocarcinoma seroso
    9. Colangiocarcinoma intra-hepático
    10. Colangiocarcinoma extra-hepático e tumores das vias biliares
    11. Carcinoma sarcomatóide do pulmão
    12. Pulmão de carcinoma broncoalveolar (também conhecido como adenocarcinoma in situ, adenocarcinoma minimamente invasivo, adenocarcinoma lepídico predominante ou adenocarcinoma mucinoso invasivo)
    13. Tumores não epiteliais do ovário
    14. tumor trofoblástico
    15. Carcinoma de células transicionais, exceto renal, pélvico, ureteral ou vesical
    16. Tumor celular dos testículos e tumores germinativos extragonadais
    17. Tumores epiteliais do pênis - adenocarcinoma escamoso com variantes do pênis
    18. Variantes do carcinoma espinocelular do aparelho geniturinário (GU)
    19. Carcinoma fusiforme de rim, pelve, ureter
    20. Adenocarcinoma com variantes do sistema GU (excluindo câncer de próstata)
    21. Tumores malignos odontogênicos
    22. Tumor neuroendócrino pancreático (PNET)
    23. Carcinoma neuroendócrino incluindo carcinóide do pulmão
    24. Feocromocitoma maligno
    25. Paraganglioma
    26. Carcinomas da glândula pituitária, glândula tireóide, glândula paratireóide e córtex adrenal
    27. Tumores Desmóides
    28. Tumores de bainha de nervo periférico e tumores relacionados a NF1
    29. Tumores malignos de células gigantes
    30. cordoma
    31. Tumores corticais adrenais
    32. Tumor de origem desconhecida (Câncer de origem desconhecida; CuP)
    33. Tumores Raros Não Categorizados de Outra Forma (NOC)
    34. Carcinoma adenoide cístico
    35. câncer de vulva
    36. Carcinoma metaPLÁSTICO (da mama)
    37. Tumor estromal gastrointestinal (GIST)
    38. Tumor de células epitelioides perivasculares (PEComa)
    39. Tumores apócrinos/Doença de Paget extramamária
    40. mesotelioma peritoneal
    41. Carcinoma basocelular
    42. Câncer de colo de útero de células claras
    43. Estenioneuroblastoma
    44. Carcinossarcoma endometrial (tumores mullerianos mistos malignos)
    45. Câncer de Endométrio de Células Claras
    46. Câncer de ovário de células claras
    47. Doença trofoblástica gestacional (DTG)
    48. câncer de vesícula
    49. Carcinoma de pequenas células do ovário tipo hipercalcêmico
    50. Angiossarcoma
    51. Carcinoma neuroendócrino de alto grau
    52. Câncer de próstata neuroendócrino de células pequenas emergente do tratamento (t-SCNC)
    53. câncer anal
    54. Linfoma
    55. Carcinoma de células de Merkel
    56. Mesotelioma pleural
    57. Sarcoma (osso e tecidos moles)
    58. Carcinoma Tímico
    59. Leiomiossarcoma Uterino
    60. CCR Papilar

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Intervalo QTcF >=450 ms na entrada do estudo; Síndrome do QT longo congênito
• Neuropatia sensorial/motora >= Grau 2
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.

• Pacientes com malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC são excluídos, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com doença do SNC assintomática não tratada podem ser inscritos, desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

    • Doença avaliável ou mensurável fora do SNC
    • Sem metástases para o tronco cerebral, mesencéfalo, ponte, bulbo ou cerebelo
    • Sem história de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinhal
    • Nenhuma necessidade contínua de dexametasona para doença do SNC; pacientes em uma dose estável de anticonvulsivantes são permitidos.
    • Nenhuma ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1

  • Pacientes com metástases do SNC tratadas assintomáticas podem ser inscritos, desde que todos os critérios listados acima sejam atendidos, bem como os seguintes:

    • Demonstração radiográfica de melhora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e triagem radiográfica para o estudo atual
    • Nenhuma radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
    • Rastreamento Estudo radiográfico do SNC >=4 semanas após o término da radioterapia e >=2 semanas após a descontinuação dos corticosteroides
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos em estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave não tratada, insuficiência respiratória sintomática/insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o nilotinib e o paclitaxel foram atribuídos à categoria D de gravidez pela FDA. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os medicamentos do estudo, a amamentação deve ser descontinuada antes da primeira dose do medicamento do estudo e as mulheres devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.