Snelle analyse en responsevaluatie van gecombineerde anti-neoplastische middelen bij zeldzame tumoren (ZELDZAME KANKER) Trial: RARE 1 Nilotinib en Paclitaxel

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigde zeldzame solide tumoren hebben die gevorderd zijn met standaardtherapie waarvan bekend is dat ze de overleving verlengen of waarvoor geen standaardbehandelingsopties bestaan. De lijst met in aanmerking komende zeldzame tumoren vindt u hieronder**; andere zeldzame tumortypes kunnen aanvaardbaar zijn naar goeddunken van de PI. Patiënten moeten een meetbare en evalueerbare ziekte hebben.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <= 2.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >=100.000/mcL
  • Totaal bilirubine <=1,5 x institutionele ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institutionele bovengrens van normaal; <= 5,0 x ULN bij patiënten met levermetastasen
  • creatinine <=1,5 X institutioneel ULN OF
  • creatinineklaring >=60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden >1,5 mg/dL
• Nilotinib en paclitaxel zijn beide door de FDA ingedeeld in zwangerschapscategorie D. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksmiddel. medicijnen stopt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten bestralingstherapie of een grote operatie >= 3 weken, of biologische therapie of chemotherapie >= 5 halfwaardetijden of 3 weken hebben ondergaan, welke van de twee het kortst is (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C) voordat ze aan het onderzoek beginnen. Patiënten moeten >= 2 weken zijn verstreken sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een fase 0- of gelijkwaardige studie en >= 1 week verwijderd zijn van palliatieve radiotherapie (patiënten in studie kunnen in aanmerking komen voor palliatieve radiotherapie van niet-gerichte laesies na 2 cycli therapie naar goeddunken van de PI). Patiënten moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen. Behandeling met bisfosfonaten is toegestaan.

• Biopsieën zijn optioneel in deze studie. In plaats van basisbiopten, worden patiënten aangemoedigd om bij de registratie gearchiveerd tumorbiopsieweefsel van een eerdere onderzoeksstudie of medische zorg in te dienen, op voorwaarde dat het voldoet aan de minimale vereisten voor verzameling en bewaring zoals uiteengezet in paragraaf 5.1.3.4. Criteria voor het indienen van archiefmateriaal zijn:

  • Weefsel moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie zijn afgenomen.
  • De patiënt mag sinds de afname van het tumormonster geen tussenliggende therapie voor zijn kanker hebben gekregen.

• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. Voor deze patiënten moet binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een hiv-virale belastingstest worden uitgevoerd.

  • Geschiktheidslijst voor zeldzame tumoren

    1. Epitheliale tumoren van neusholte, sinussen, nasopharynx
    2. Epitheliale tumoren van de belangrijkste speekselklieren
    3. Tumoren van het speekselkliertype van hoofd en nek, lip, slokdarm, maag, luchtpijp en longen, borst en andere locaties
    4. Ongedifferentieerd carcinoom van het maagdarmkanaal (GI).
    5. Adenocarcinoom met varianten van de dunne darm
    6. Plaveiselcelcarcinoom met varianten van het maagdarmkanaal (maag dunne darm, dikke darm, rectum, alvleesklier)
    7. Fibromixoom en laaggradig mucineus adenocarcinoom (pseudomixoma peritonei) van de appendix en eierstok
    8. Zelden Alvleeskliertumoren, waaronder acinaircelcarcinoom, mucineus cystadenocarcinoom of sereus cystadenocarcinoom
    9. Intrahepatisch cholangiocarcinoom
    10. Extrahepatisch cholangiocarcinoom en galwegtumoren
    11. Sarcomatoïde longcarcinoom
    12. Bronchoalveolair longcarcinoom (ook bekend als adenocarcinoom in situ, minimaal invasief adenocarcinoom, lepidisch overheersend adenocarcinoom of invasief slijmvliesadenocarcinoom)
    13. Niet-epitheliale tumoren van de eierstok
    14. Trofoblastische tumor
    15. Overgangscelcarcinoom anders dan dat van de nier, het bekken, de urineleider of de blaas
    16. Celtumor van de teelballen en extragonadale kiemtumoren
    17. Epitheliale tumoren van de penis - plaveiselcelcarcinoom met penisvarianten
    18. Plaveiselcelcarcinoomvarianten van het urogenitale (GU) systeem
    19. Spindelcelcarcinoom van nier, bekken, urineleider
    20. Adenocarcinoom met varianten van het GU-systeem (exclusief prostaatkanker)
    21. Odontogene kwaadaardige tumoren
    22. Pancreas neuro-endocriene tumor (PNET)
    23. Neuro-endocrien carcinoom inclusief carcinoïde van de long
    24. Feochromocytoom, kwaadaardig
    25. Paraganglioom
    26. Carcinomen van hypofyse, schildklier bijschildklier en bijnierschors
    27. Desmoid tumoren
    28. Perifere zenuwschedetumoren en NF1-gerelateerde tumoren
    29. Kwaadaardige reuzenceltumoren
    30. Chordoma
    31. Bijnierschorstumoren
    32. Tumor van onbekende primaire (Cancer of Unknown Primary; CuP)
    33. Niet anders gecategoriseerde (NOC) zeldzame tumoren
    34. Adenoïd cystisch carcinoom
    35. Vulvaire kanker
    36. MetaPLASTIC carcinoom (van de borst)
    37. Gastro-intestinale stromale tumor (GIST)
    38. Perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa)
    39. Apocriene tumoren/Extramammaire ziekte van Paget
    40. Peritoneaal mesothelioom
    41. Basaalcelcarcinoom
    42. Duidelijke cel baarmoederhalskanker
    43. Esthenioneuroblastoom
    44. Endometriumcarcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumoren)
    45. Heldercellige endometriumkanker
    46. Duidelijke cel eierstokkanker
    47. Gestationele trofoblastziekte (GTD)
    48. Galblaas kanker
    49. Kleincellig ovariumcarcinoom, hypercalciëmisch type
    50. angiosarcoom
    51. Hooggradig neuro-endocrien carcinoom
    52. Tijdens de behandeling optredende kleincellige neuro-endocriene prostaatkanker (t-SCNC)
    53. Anale kanker
    54. lymfoom
    55. Merkelcelcarcinoom
    56. Pleura mesothelioom
    57. Sarcoom (bot en zacht weefsel)
    58. Thymuscarcinoom
    59. Baarmoeder Leiomyosarcoom
    60. Papillaire RCC

UITSLUITINGSCRITERIA:

• QTcF-interval van >=450 msec bij aanvang van het onderzoek; aangeboren lang QT-syndroom
• Sensorische/motorische neuropathie >= Graad 2
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

• Patiënten met een bekende maligniteit van het primaire centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen zijn uitgesloten, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een asymptomatische, onbehandelde CZS-aandoening kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • Evalueerbare of meetbare ziekte buiten het CZS
    • Geen uitzaaiingen naar hersenstam, middenhersenen, pons, medulla of cerebellum
    • Geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding
    • Geen voortdurende behoefte aan dexamethason voor CZS-ziekte; patiënten op een stabiele dosis anticonvulsiva zijn toegestaan.
    • Geen neurochirurgische resectie of hersenbiopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

  • Patiënten met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle bovengenoemde criteria wordt voldaan, evenals aan de volgende:

    • Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en radiografische screening voor de huidige studie
    • Geen stereotactische straling of volledige hersenstraling binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
    • Screening CZS radiografisch onderzoek >=4 weken na voltooiing van radiotherapie en >=2 weken na stopzetting van corticosteroïden
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige onbehandelde infectie, symptomatisch ademhalingsfalen/congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nilotinib en paclitaxel door de FDA zijn ingedeeld in zwangerschapscategorie D. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de onderzoeksgeneesmiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten vrouwen afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.