Rychlá analýza a hodnocení odezvy kombinovaných antineoplastických látek u vzácných nádorů (Vzácná rakovina) Studie: RARE 1 Nilotinib a paklitaxel

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzené vzácné solidní nádory, které progredovaly standardní léčbou, o které je známo, že prodlužuje přežití, nebo pro které neexistují žádné standardní možnosti léčby. Seznam způsobilých vzácných nádorů naleznete níže**; jiné vzácné typy nádorů mohou být přijatelné podle uvážení PI. Pacienti musí mít měřitelné a hodnotitelné onemocnění.
• Věk >= 18 let.
• Stav výkonu ECOG <= 2.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >=1 500/mcL
  • Krevní destičky >=100 000/mcl
  • Celkový bilirubin <=1,5 x ústavní ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institucionální horní hranice normálu; <= 5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
  • kreatinin <=1,5 X ústavní ULN OR
  • clearance kreatininu >=60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu >1,5 mg/dl
• Nilotinib a paklitaxel byly FDA zařazeny do kategorie těhotenství D. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po podání dávky ve studii drogy přestávají. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání studovaného léku.
• Pacienti musí mít před vstupem do studie dokončenou radiační terapii nebo větší chirurgický zákrok >= 3 týdny nebo biologickou terapii nebo chemoterapii >= 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Pacienti musí být >= 2 týdny od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku ve fázi 0 nebo ekvivalentní studii a musí být >= 1 týden od paliativní radiační terapie (pacienti ve studii mohou být způsobilí pro paliativní radioterapii necílených lézí po 2 cyklech terapie podle uvážení PI). Pacienti se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod. Léčba bisfosfonáty je povolena.

• Biopsie jsou v této studii nepovinné. Namísto výchozích biopsií se pacientům doporučuje, aby při registraci předložili archivní tkáň nádorové biopsie z předchozí výzkumné studie nebo lékařské péče za předpokladu, že splňují minimální požadavky na odběr a konzervaci uvedené v části 5.1.3.4. Kritéria pro předložení archivní tkáně jsou:

  • Tkáň musí být odebrána do 3 měsíců před registrací.
  • Od odběru vzorku nádoru nesmí pacient podstoupit žádnou intervenující terapii rakoviny.

• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. U těchto pacientů musí být test virové zátěže HIV dokončen do 28 dnů před zařazením.

  • Seznam způsobilosti vzácných nádorů

    1. Epiteliální nádory dutiny nosní, dutin, nosohltanu
    2. Epiteliální nádory velkých slinných žláz
    3. Nádory typu slinných žláz hlavy a krku, rtu, jícnu, žaludku, průdušnice a plic, prsu a dalších lokalizací
    4. Nediferencovaný karcinom gastrointestinálního (GI) traktu
    5. Adenokarcinom s variantami tenkého střeva
    6. Spinocelulární karcinom s variantami GI traktu (žaludek tenké střevo, tlusté střevo, konečník, slinivka břišní)
    7. Fibromixom a mucinózní adenokarcinom nízkého stupně (pseudomixoma peritonei) apendixu a vaječníku
    8. Vzácné nádory pankreatu včetně karcinomu acinárních buněk, mucinózního cystadenokarcinomu nebo serózního cystadenokarcinomu
    9. Intrahepatální cholangiokarcinom
    10. Extrahepatální cholangiokarcinom a nádory žlučovodů
    11. Sarkomatoidní karcinom plic
    12. Bronchoalveolární karcinom plic (a.k.a. adenokarcinom in situ, minimálně invazivní adenokarcinom, lepidický predominantní adenokarcinom nebo invazivní mucinózní adenokarcinom)
    13. Neepiteliální nádory vaječníků
    14. Trofoblastický nádor
    15. Karcinom z přechodných buněk jiný než karcinom ledviny, pánve, močovodu nebo močového měchýře
    16. Buněčný nádor varlat a extragonadální zárodečné nádory
    17. Epiteliální tumory penisu - spinocelulární karcinom adenokarcinomu s variantami penisu
    18. Varianty spinocelulárního karcinomu genitourinárního (GU) systému
    19. Vřetenobuněčný karcinom ledviny, pánve, močovodu
    20. Adenokarcinom s variantami GU systému (kromě rakoviny prostaty)
    21. Odontogenní zhoubné nádory
    22. Pankreatický neuroendokrinní nádor (PNET)
    23. Neuroendokrinní karcinom včetně karcinoidu plic
    24. Feochromocytom, maligní
    25. Paragangliom
    26. Karcinomy hypofýzy, štítné žlázy příštítných tělísek a kůry nadledvin
    27. Desmoidní nádory
    28. Nádory pochev periferních nervů a nádory související s NF1
    29. Zhoubné nádory obrovských buněk
    30. Chordoma
    31. Nádory kůry nadledvin
    32. Neznámý primární nádor (Cancer of Unknown Primary; CuP)
    33. Vzácné nádory nezařazené do jiné kategorie (NOC).
    34. Adenoidní cystický karcinom
    35. Rakovina vulvy
    36. MetaPLASTICKÝ karcinom (prsa)
    37. Gastrointestinální stromální tumor (GIST)
    38. Nádor z perivaskulárních epiteloidních buněk (PEComa)
    39. Apokrinní nádory/Extramamární Pagetova choroba
    40. Peritoneální mezoteliom
    41. Bazaliom
    42. Jasnobuněčná rakovina děložního čípku
    43. Esthenioneuroblastom
    44. Karcinosarkom endometria (maligní smíšené Mullerovy nádory)
    45. Jasnobuněčná rakovina endometria
    46. Jasnobuněčná rakovina vaječníků
    47. Gestační trofoblastická nemoc (GTD)
    48. Rakovina žlučníku
    49. Malobuněčný karcinom ovaria, hyperkalcemický typ
    50. Angiosarkom
    51. Neuroendokrinní karcinom vysokého stupně
    52. Malobuněčný neuroendokrinní karcinom prostaty (t-SCNC) vyžadující léčbu
    53. Anální rakovina
    54. Lymfom
    55. karcinom z Merkelových buněk
    56. Pleurální mezoteliom
    57. Sarkom (kosti a měkké tkáně)
    58. Karcinom brzlíku
    59. Děložní leiomyosarkom
    60. Papilární RCC

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• interval QTcF >=450 ms při vstupu do studie; vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Senzorická/motorická neuropatie >= stupeň 2
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

• Pacienti se známou malignitou primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami do CNS jsou vyloučeni s následujícími výjimkami:

  • Pacienti s asymptomatickým neléčeným onemocněním CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění mimo CNS
    • Žádné metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně nebo cerebellum
    • Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
    • Pro onemocnění CNS není potřeba dexamethason; pacienti na stabilní dávce antikonvulziv jsou povoleni.
    • Žádná neurochirurgická resekce nebo biopsie mozku během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1

  • Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna výše uvedená kritéria a také následující:

    • Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie řízené CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a radiografickým screeningem pro současnou studii
    • Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1
    • Screeningová rentgenová studie CNS >=4 týdny od ukončení radioterapie a >=2 týdny od vysazení kortikosteroidů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, závažné neléčené infekce, symptomatické respirační selhání/městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nilotinib a paklitaxel byly FDA zařazeny do kategorie těhotenství D. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými léky, kojení by mělo být přerušeno před první dávkou studovaného léku a ženy by se měly zdržet kojení po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.