Snabb analys och svarsutvärdering av kombinationsantineoplastiska medel i sällsynta tumörer (RARE CANCER) Försök: RARE 1 Nilotinib och Paclitaxel

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt bekräftade sällsynta solida tumörer som har utvecklats med standardterapi som är känd för att förlänga överlevnaden eller för vilka det inte finns några standardbehandlingsalternativ. Listan över berättigade sällsynta tumörer finns nedan**; andra sällsynta tumörtyper kan vara acceptabla efter PI:s bedömning. Patienterna måste ha en mätbar och utvärderbar sjukdom.
• Ålder >= 18 år.
• ECOG-prestandastatus <= 2.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal >=1 500/mcL
  • Blodplättar >=100 000/mcL
  • Totalt bilirubin <=1,5 X institutionell ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institutionell övre normalgräns; <= 5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser
  • kreatinin <=1,5 X institutionell ULN ELLER
  • kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer >1,5 mg/dL
• Nilotinib och paklitaxel har båda tilldelats graviditetskategori D av FDA. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader efter dosering med studien drogerna upphör. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
• Patienter måste ha genomgått strålbehandling eller större operation >= 3 veckor, eller biologisk terapi eller kemoterapi >= 5 halveringstider eller 3 veckor, beroende på vilket som är kortast (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) innan de påbörjas i studien. Patienterna måste vara >= 2 veckor sedan någon tidigare administrering av ett studieläkemedel i en fas 0 eller motsvarande studie och vara >= 1 vecka från palliativ strålbehandling (patienter i studien kan vara berättigade till palliativ strålbehandling till icke-riktade lesioner efter 2 cykler terapi efter PI:s gottfinnande). Patienterna måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar. Behandling med bisfosfonater är tillåten.

• Biopsier är valfria i denna studie. I stället för baslinjebiopsier uppmuntras patienterna att vid registreringen lämna in arkivtumörbiopsivävnad från en tidigare forskningsstudie eller medicinsk vård förutsatt att den uppfyller minimikraven för insamling och konservering som beskrivs i avsnitt 5.1.3.4. Kriterier för inlämning av arkivvävnad är:

  • Vävnad måste ha samlats in inom 3 månader före registrering.
  • Patienten får inte ha fått någon ingripande behandling för sin cancer sedan insamlingen av tumörprovet.

• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie. För dessa patienter måste ett HIV-virusbelastningstest genomföras inom 28 dagar före inskrivningen.

  • Lista över sällsynta tumörer

    1. Epiteltumörer i näshålan, bihålor, nasofarynx
    2. Epiteltumörer i stora spottkörtlar
    3. Tumörer av spottkörteltyp i huvud och hals, läppar, matstrupe, mage, luftstrupe och lungor, bröst och andra platser
    4. Odifferentierat karcinom i mag-tarmkanalen (GI).
    5. Adenocarcinom med varianter av tunntarmen
    6. Skivepitelcancer med varianter av mag-tarmkanalen (tunntarm, tjocktarm, ändtarm, bukspottkörtel)
    7. Fibromixom och låggradigt mucinöst adenokarcinom (pseudomixoma peritonei) i appendix och äggstock
    8. Sällsynta bukspottkörteltumörer inklusive acinarcellscancer, mucinöst cystadenocarcinom eller seröst cystadenocarcinom
    9. Intrahepatisk kolangiokarcinom
    10. Extrahepatisk kolangiokarcinom och gallgångstumörer
    11. Sarkomatoid karcinom i lungan
    12. Bronkoalveolär karcinom lunga (a.k.a. adenokarcinom in situ, minimalt invasivt adenokarcinom, lepidisk dominerande adenokarcinom eller invasivt mucinöst adenokarcinom)
    13. Icke-epiteliala tumörer i äggstocken
    14. Trofoblastisk tumör
    15. Övergångscellkarcinom annat än det i njure, bäcken, urinledare eller urinblåsa
    16. Celltumör i testiklarna och extragonadala bakterietumörer
    17. Epiteltumörer i penis - skivepitelcancer med adenokarcinom med varianter av penis
    18. Skivepitelcancer varianter av det genitourinära (GU) systemet
    19. Spindelcellscancer i njure, bäcken, urinledare
    20. Adenocarcinom med varianter av GU-systemet (exklusive prostatacancer)
    21. Odontogena maligna tumörer
    22. Pankreatisk neuroendokrin tumör (PNET)
    23. Neuroendokrint karcinom inklusive karcinoid i lungan
    24. Feokromocytom, malignt
    25. Paragangliom
    26. Karcinom i hypofysen, sköldkörteln bisköldkörteln och binjurebarken
    27. Desmoid tumörer
    28. Perifera nervslidstumörer och NF1-relaterade tumörer
    29. Maligna jättecellstumörer
    30. Chordom
    31. Binjurebarktumörer
    32. Tumör av okänd primär (Cancer av okänd primär; CuP)
    33. Inte annars kategoriserade (NOC) sällsynta tumörer
    34. Adenoid cystiskt karcinom
    35. Vulvarcancer
    36. MetaPLASTIC karcinom (i bröstet)
    37. Gastrointestinal stromal tumör (GIST)
    38. Perivaskulär epiteloid celltumör (PEComa)
    39. Apokrina tumörer/Extramammar Pagets sjukdom
    40. Peritoneal mesoteliom
    41. Basalcellscancer
    42. Ren cell livmoderhalscancer
    43. Esthenioneuroblastom
    44. Endometriekarcinosarkom (maligna blandade Mullerian-tumörer)
    45. Rensa cell endometriecancer
    46. Ren cell äggstockscancer
    47. Gestationell trofoblastisk sjukdom (GTD)
    48. Gallblåscancer
    49. Småcelligt karcinom av äggstockstyp, hyperkalcemisk typ
    50. Angiosarkom
    51. Höggradigt neuroendokrint karcinom
    52. Behandlingsuppkommande småcellig neuroendokrin prostatacancer (t-SCNC)
    53. Anal cancer
    54. Lymfom
    55. Merkelcellscancer
    56. Pleuralt mesoteliom
    57. Sarkom (ben och mjukvävnad)
    58. Tymuskarcinom
    59. Uterin leiomyosarkom
    60. Papillär RCC

EXKLUSIONS KRITERIER:

• QTcF-intervall på >=450 msek vid studiestart; medfödda långt QT-syndrom
• Sensorisk/motorisk neuropati >= Grad 2
• Patienter som får andra undersökningsmedel.

• Patienter med känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser är uteslutna, med följande undantag:

  • Patienter med asymtomatisk obehandlad CNS-sjukdom kan inkluderas, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Evaluerbar eller mätbar sjukdom utanför CNS
    • Inga metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons, medulla eller lillhjärnan
    • Ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning
    • Inget pågående krav på dexametason för CNS-sjukdom; patienter på en stabil dos antikonvulsiva medel är tillåtna.
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi inom 28 dagar före cykel 1, dag 1

  • Patienter med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser kan inkluderas, förutsatt att alla kriterier som anges ovan är uppfyllda samt följande:

    • Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och röntgenscreening för den aktuella studien
    • Ingen stereotaktisk strålning eller strålning från hela hjärnan inom 28 dagar före cykel 1, dag 1
    • Screening CNS-röntgenstudie >=4 veckor efter avslutad strålbehandling och >=2 veckor från utsättande av kortikosteroider
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, allvarlig obehandlad infektion, symtomatisk andningssvikt/kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom nilotinib och paklitaxel har tilldelats graviditetskategori D av FDA. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med studieläkemedlen, bör amning avbrytas före den första dosen av studieläkemedlet och kvinnor bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.