Hurtig analyse og responsevaluering af kombinationsanti-neoplastiske midler i sjældne tumorer (SJÆLDNE kræft) Forsøg: RARE 1 Nilotinib og Paclitaxel

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk bekræftede sjældne solide tumorer, som har udviklet sig med standardbehandling, der vides at forlænge overlevelsen, eller som der ikke findes standardbehandlingsmuligheder for. Listen over kvalificerede sjældne tumorer kan findes nedenfor**; andre sjældne tumortyper kan være acceptable efter PI's skøn. Patienter skal have målbar og evaluerbar sygdom.
• Alder >= 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <= 2.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >=1.500/mcL
  • Blodplader >=100.000/mcL
  • Total bilirubin <=1,5 X institutionel ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institutionel øvre normalgrænse; <= 5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser
  • kreatinin <=1,5 X institutionel ULN ELLER
  • kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer >1,5 mg/dL
• Nilotinib og paclitaxel er begge blevet tildelt graviditetskategori D af FDA. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 3 måneder efter dosering med undersøgelsen stoffer ophører. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlets administration.
• Patienter skal have gennemført strålebehandling eller større operation >= 3 uger, eller biologisk behandling eller kemoterapi >= 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortest (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C), før de går ind i undersøgelsen. Patienterne skal være >= 2 uger siden enhver tidligere administration af et undersøgelseslægemiddel i en fase 0 eller tilsvarende undersøgelse og være >= 1 uge fra palliativ strålebehandling (patienter i undersøgelsen kan være kvalificerede til palliativ strålebehandling til ikke-målrettede læsioner efter 2 cyklusser terapi efter PI's skøn). Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser. Behandling med bisfosfonater er tilladt.

• Biopsier er valgfrie i denne undersøgelse. I stedet for basislinjebiopsier opfordres patienterne til ved registrering at indsende arkivtumorbiopsivæv fra et tidligere forskningsstudie eller medicinsk behandling, forudsat at det opfylder minimumskravene til indsamling og konservering, der er beskrevet i afsnit 5.1.3.4. Kriterier for indsendelse af arkivvæv er:

  • Væv skal være indsamlet senest 3 måneder før registrering.
  • Patienten må ikke have modtaget nogen intervenerende behandling for deres kræftsygdom siden indsamlingen af ​​tumorprøven.

• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. For disse patienter skal en HIV-virusbelastningstest gennemføres inden for 28 dage før tilmelding.

  • Liste over sjældne tumorer

    1. Epiteltumorer i næsehulen, bihuler, nasopharynx
    2. Epiteltumorer i større spytkirtler
    3. Spytkirtel-type tumorer i hoved og hals, læber, spiserør, mave, luftrør og lunger, bryst og andre steder
    4. Udifferentieret karcinom i mave-tarmkanalen (GI).
    5. Adenocarcinom med varianter af tyndtarmen
    6. Planocellulært karcinom med varianter af mave-tarmkanalen (maves tyndtarm, tyktarm, endetarm, bugspytkirtel)
    7. Fibromixom og lavgradigt mucinøst adenokarcinom (pseudomixoma peritonei) i blindtarmen og ovariet
    8. Sjældne bugspytkirteltumorer inklusive acinarcellecarcinom, mucinøst cystadenocarcinom eller serøst cystadenocarcinom
    9. Intrahepatisk kolangiocarcinom
    10. Ekstrahepatisk kolangiocarcinom og galdegangtumorer
    11. Sarcomatoid karcinom i lungerne
    12. Bronchoalveolær carcinom lunge (a.k.a. adenocarcinom in situ, minimalt invasivt adenocarcinom, lepidisk dominerende adenocarcinom eller invasivt mucinøst adenocarcinom)
    13. Ikke-epiteliale tumorer i æggestokken
    14. Trofoblastisk tumor
    15. Et andet overgangscellekarcinom end det i nyre, bækken, urinleder eller blære
    16. Celletumor i testiklerne og ekstragonadale kimtumorer
    17. Epiteltumorer i penis - planocellulært adenokarcinomcellekarcinom med varianter af penis
    18. Planocellulært karcinom varianter af det genitourinære (GU) system
    19. Spindelcellekarcinom i nyre, bækken, urinleder
    20. Adenocarcinom med varianter af GU-systemet (undtagen prostatacancer)
    21. Odontogene maligne tumorer
    22. Pancreas neuroendokrin tumor (PNET)
    23. Neuroendokrint karcinom inklusive carcinoid i lungen
    24. Fæokromocytom, ondartet
    25. Paragangliom
    26. Karcinomer i hypofysen, skjoldbruskkirtlen biskjoldbruskkirtlen og binyrebarken
    27. Desmoid tumorer
    28. Perifere nerveskedetumorer og NF1-relaterede tumorer
    29. Ondartede kæmpecelletumorer
    30. Chordoma
    31. Binyrebark tumorer
    32. Tumor af ukendt primær (Cancer af ukendt primær; CuP)
    33. Ikke på anden måde kategoriserede (NOC) sjældne tumorer
    34. Adenoid cystisk karcinom
    35. Vulvarkræft
    36. MetaPLASTISK karcinom (i brystet)
    37. Gastrointestinal stromal tumor (GIST)
    38. Perivaskulær epithelioid celletumor (PEComa)
    39. Apokrine tumorer/Ekstramammær Pagets sygdom
    40. Peritoneal mesotheliom
    41. Basalcellekarcinom
    42. Klarcellet livmoderhalskræft
    43. Esthenioneuroblastom
    44. Endometriecarcinosarkom (maligne blandede Mullerian-tumorer)
    45. Fjern celle endometriecancer
    46. Klarcellet ovariecancer
    47. Gestationel trofoblastisk sygdom (GTD)
    48. Galdeblærekræft
    49. Småcellet karcinom af ovarie, hypercalcæmisk type
    50. Angiosarkom
    51. Højgradigt neuroendokrint karcinom
    52. Behandlingsfremkaldt småcellet neuroendokrin prostatacancer (t-SCNC)
    53. Anal cancer
    54. Lymfom
    55. Merkel celle karcinom
    56. Pleural mesotheliom
    57. Sarkom (knogler og blødt væv)
    58. Thymuskarcinom
    59. Uterin leiomyosarkom
    60. Papillær RCC

EXKLUSIONSKRITERIER:

• QTcF-interval på >=450 msek ved studiestart; medfødt langt QT-syndrom
• Sensorisk/motorisk neuropati >= Grad 2
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

• Patienter med kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er udelukket med følgende undtagelser:

  • Patienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sygdom kan tilmeldes, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Evaluerbar eller målbar sygdom uden for CNS
    • Ingen metastaser til hjernestamme, mellemhjerne, pons, medulla eller lillehjernen
    • Ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
    • Intet løbende krav om dexamethason til CNS-sygdom; patienter på en stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt.
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1

  • Patienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, forudsat at alle ovennævnte kriterier er opfyldt samt følgende:

    • Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutningen af ​​CNS-styret terapi og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og røntgenscreening for den aktuelle undersøgelse
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1
    • Screening CNS radiografisk undersøgelse >=4 uger fra afslutning af strålebehandling og >=2 uger fra seponering af kortikosteroider
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig ubehandlet infektion, symptomatisk respirationssvigt/kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nilotinib og paclitaxel er blevet tildelt graviditetskategori D af FDA. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med undersøgelseslægemidlerne, bør amning afbrydes før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og kvinder bør afstå fra amning i hele behandlingsperioden og i 3. måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.