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同种异体 UC-MSC 作为危重 COVID-19 患者的辅助治疗

2020年7月2日 更新者:Ismail Hadisoebroto Dilogo、Indonesia University

脐带间充质干细胞在COVID-19危重症患者辅助治疗中的应用

新型冠状病毒 (2019nCoV) 或严重急性呼吸系统综合症-冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 会导致 2019 年冠状病毒病,或称为 Covid-19,自从在武汉首次发现以来,最近已成为全球卫生紧急事件,人民中华民国于 2019 年 12 月。 从那时起,患病率在世界范围内迅速增加。 在印度尼西亚,到 2020 年 4 月底,约有 10,000 名患者的 Covid-19 感染检测呈阳性,病死率约为 8%。

Covid-19 的发病机制仍在研究中,据我们了解,肺泡中的 ACE2 受体是 SARS-CoV-2 包膜刺突病毒 S 蛋白的结合位点。 TMPRSS2 酶有助于细胞膜和病毒衣壳之间的融合,使病毒能够渗透到细胞中。 含有病毒颗粒的囊泡与细胞膜融合并释放为新的病毒颗粒。 病毒的细胞病变效应及其克服免疫反应的能力决定了感染的程度。

Covid-19 严重程度的免疫学特征差异可能会有所不同,尤其是促炎细胞因子的数量,例如肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1、IL-6、IL-8、白血病抑制因子(LIF)、CXCR3+CD4+、CXCR3+CD8+ T细胞和CXCR3+ NK细胞等免疫学标志物,预示着正在进行的细胞因子风暴。 之前的研究还发现越来越多的感染标志物,如降钙素原、铁蛋白和 C 反应蛋白。 IL-10 等抗炎细胞因子数量的减少也支持这一发现。

先前的研究表明间充质干细胞 (MSC) 具有免疫调节和抗炎能力。 MSC 有助于将促炎性 Th2 转变为抗炎性 Th2。 最近一项关于在 Covid-19 患者身上使用 MSC 的研究表明,白血病抑制因子 (LIF) 的表达增加,这会导致 T 淋巴细胞和自然杀伤 (NK) 细胞群的抑制作用。 发现血管上皮生长因子 (VEGF) 在施用 MSC 后增加,这表明能够改善因 SARS-Cov-2 感染引起的毛细血管破裂。 MSC 分化为肺泡细胞的能力通过 SPM 和 SPC2(由 II 型肺泡细胞产生的表面活性蛋白)的存在得到证实。 MSC 无法被 SARS-CoV-2 感染,因为它们没有 ACE2 受体和 TMPRSS2 酶。

研究概览

详细说明

本研究是一项双盲、随机对照试验 (RCT)。 本研究将从2020年5月至7月,从受试者选择到随访结束,2个月内结束。 研究对象连续从在四家 Covid-19 转诊医院的重症监护室 (ICU) 接受护理的 Covid-19 患者获得,包括 Persahabatan 医院、Sulianti Saroso 传染病中心、Cipto Mangunkusumo 综合医院和 Universitas Indonesia 医院,从每家医院获得 10 名受试者,总共 40 名受试者用于该 RCT。 来自每家医院的受试者被分为对照组和实验组。 属于对照组的受试者将接受规范化治疗(包括奥司他韦和阿奇霉素),而实验组中的受试者将在规范化治疗的基础上接受MSCs输注。

来自脐带的 MSC 供体的受试者标准纳入标准:

脐带采集自足月妊娠择期剖腹产,无任何并发症,无 HIV、乙型、丙型、丁型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒,无真菌和细菌污染。

在本研究中进行裁决之前,必须填写并签署所有受试者的知情同意书。

分娩后,立即收集脐带并在 4oC 的无菌标本 0.9% NaCl 中处理 8 小时。 脐带运送到干细胞医疗技术综合服务单位 Cipto Mangunkusumo 医院的 GMP 实验室进行培养。 在通过流式细胞仪进行细胞表征测试后评估细胞活力和增殖。

进行三次无菌测试以确保细胞无菌。 在施用苯海拉明和抗凝血剂以防止凝血后,受试者将通过静脉输注 1 小时来接受 MSC。

在施用 MSCs 后,每天对患者进行监测,同时对基本参数进行实验室检测(全血细胞计数、分类计数、血气分析、C 反应蛋白、SGOT/SGPT (AST/ALT)、尿素/肌酐、eGFR、电解质、降钙素原、白蛋白、总胆红素、D-二聚体、纤维蛋白原、肌钙蛋白 I 和 proBNP)每三天进行一次。 在给药前和给药后第 7 天测量细胞因子水平。 胸片每三天进行一次。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • DKI Jakarta
      • Jakarta、DKI Jakarta、印度尼西亚
        • 招聘中
        • Persahabatan General Hospital
        • 接触:
        • 接触:
          • Triya Damayanti, MD, PhD
          • 电话号码:+62214891708
        • 首席研究员:
          • Erlina Burhan, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Triya Damayanti, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Navy GHM Lolong Wulung, MD
        • 副研究员:
          • Wahju Aniwidyaningsih, MD
      • Jakarta、DKI Jakarta、印度尼西亚
        • 招聘中
        • Sulianti Saroso Center for Infectious Disease
        • 接触:
          • Pompini A Sitompul, MD
          • 电话号码:+62216506559
        • 首席研究员:
          • Pompini A Sitompul, MD
        • 副研究员:
          • Faisal Matondang, MD
        • 副研究员:
          • Rosa Marlina, MD
        • 副研究员:
          • Titi Sundari, MD
      • Jakarta Pusat、DKI Jakarta、印度尼西亚
        • 招聘中
        • Cipto Mangunkusumo General Hospital
        • 接触:
          • Ismail H Dilogo, MD, PhD
          • 电话号码:+62211500135
        • 副研究员:
          • Cleopas M Rumende, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Ceva W Pitoyo, MD
        • 副研究员:
          • Telly Kamelia, MD
        • 副研究员:
          • Dita Aditianingsih, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Adhrie Sugiarto, MD
        • 副研究员:
          • Isabella K Liem, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Radiana D Antarianto, MD, PhD
    • West Java
      • Depok、West Java、印度尼西亚
        • 招聘中
        • Universitas Indonesia Hospital
        • 接触:
          • Dita Aditianingsih, MD, PhD
          • 电话号码:+622150829292
        • 首席研究员:
          • Dita Aditianingsih, MD, PhD
        • 副研究员:
          • RR D Handayani, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 95年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18-95岁患者
  • 通过对插管患者的鼻咽拭子和/或支气管肺泡灌洗液的 RT-PCR 确认诊断 Covid-19
  • 实验室结果显示白细胞减少和淋巴细胞减少
  • 胸片显示肺炎外观和/或胸部 CT 扫描磨玻璃影
  • 患者/家属愿意签署知情同意书

排除标准:

  • 恶性肿瘤史
  • 怀孕,或在妊娠试验中显示阳性结果
  • 患者在过去 3 个月内正在/正在参加其他临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:控制组
患者接受标准化治疗,包括奥司他韦和阿奇霉素
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
实验性的:实验组
除了标准化治疗外,患者还在 100 cc 0.9% NaCl 中静脉输注 1x10^6 单位的脐带间充质干细胞 (UC-MSC)/kgBW 1 小时
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
当前标准化治疗(奥司他韦+阿奇霉素)之上的辅助治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床改善:存在呼吸困难
大体时间:15天
从呼吸频率评估患者是否仍有呼吸困难,这是 Covid-19 的主要症状之一
15天
临床改善:有痰
大体时间:15天
通过肺部听诊评估患者是否仍有咳痰,这是 Covid-19 的主要症状之一
15天
临床改善:发烧
大体时间:15天
通过测量体温来评估是否发烧,每天进行评估
15天
临床改善:通气状态
大体时间:15天
评估患者是否仍需要通气,这是 Covid-19 中 ARDS 的主要症状之一,根据患者在通气撤机阶段的能力进行评估
15天
临床改善:血压
大体时间:15天
每天评估患者的血压
15天
临床改善:心率
大体时间:15天
每天评估患者的心率
15天
临床改善:呼吸频率
大体时间:15天
每天评估患者的呼吸频率
15天
临床改善:血氧饱和度
大体时间:15天
每天评估患者的血氧饱和度
15天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
白细胞水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSCs 给药后总白细胞的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后每 3 天在植入后评估一次
15天
淋巴细胞水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSC 给药后淋巴细胞水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
血液 pH 值的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSCs 给药后血液 pH 水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
血液中 CO2 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSCs 给药后血液 pH 水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
血碱过剩水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSCs 给药后血碱过剩水平的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后在植入后每 3 天评估一次
15天
血氧分压的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSCs 给药后血氧分压的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,植入后每 3 天评估一次
15天
血液 HCO3 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSCs 给药后 HCO3 血液水平的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后每 3 天在植入后评估一次
15天
血液 O2 饱和度的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 MSCs 给药后血液 O2 饱和度的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后每 3 天在植入后评估一次
15天
CRP水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估 CRP 水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,植入后每 3 天评估一次
15天
SGOT/SGPT (AST/ALT) 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估实验室参数的变化,包括 SGOT/SGPT (AST/ALT) 水平,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
尿素/肌酐水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估实验室参数的变化,包括尿素/肌酐水平,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
EGFR 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估实验室参数的变化,包括 eGFR,在植入前和植入后第 1 天评估一次,然后每 3 天在植入后评估一次
15天
钠水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估钠水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
15天
钾水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估钾水平的变化,在植入前和植入后第一天评估一次,植入后每 3 天评估一次
15天
氯化物水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估氯化物水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
15天
降钙素原水平的变化
大体时间:15天
评估降钙素原水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
白蛋白水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估白蛋白水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
15天
总胆红素水平的一般实验室结果
大体时间:15天
评估总胆红素水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
15天
D-二聚体水平的变化
大体时间:15天
评估 D-二聚体的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
纤维蛋白原水平的变化
大体时间:15天
评估纤维蛋白原的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
肌钙蛋白水平的心脏变化
大体时间:15天
评估肌钙蛋白水平的变化,以评估 MSC 的抗炎特性及其对心脏重塑的影响,在植入前和植入后第 1 天进行评估,植入后每 3 天进行一次评估
15天
NT proBNP 水平的心脏变化
大体时间:15天
评估 NT proBNP 的变化以评估 MSC 的抗炎特性及其对心脏重塑的影响,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
15天
白血病抑制因子的变化
大体时间:7天
评估白血病抑制因子 (LIF) 的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
IL-6水平的变化
大体时间:7天
评估 IL-6 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
IL-10水平的变化
大体时间:7天
评估 IL-10 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
血管内皮生长因子 (VEGF) 水平的变化
大体时间:7天
评估血管内皮生长因子 (VEGF) 的变化,以评估生长因子对 MSCs 的影响,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
铁蛋白水平的变化
大体时间:7天
评估铁蛋白水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
CXCR3水平的变化
大体时间:7天
评估 CXCR3 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
CD4水平的变化
大体时间:7天
评估 CD4 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
CD8水平的变化
大体时间:7天
评估 CD8 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
CD56水平的变化
大体时间:7天
评估 CD56 的变化以评估 MSCs 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
7天
胸部 X 光/CT 扫描的放射学改善
大体时间:15天
评估放射学检查(胸部 X 光/CT 扫描)的变化,了解肺部浸润或毛玻璃混浊的增加,在植入前和植入后每 3 天评估一次
15天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ismail H Dilogo, MD, PhD、Indonesia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年7月1日

初级完成 (预期的)

2020年8月1日

研究完成 (预期的)

2020年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月2日

首次发布 (实际的)

2020年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月2日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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冠状病毒病的临床试验

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