同种异体 UC-MSC 作为危重 COVID-19 患者的辅助治疗
脐带间充质干细胞在COVID-19危重症患者辅助治疗中的应用
新型冠状病毒 (2019nCoV) 或严重急性呼吸系统综合症-冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 会导致 2019 年冠状病毒病,或称为 Covid-19,自从在武汉首次发现以来,最近已成为全球卫生紧急事件,人民中华民国于 2019 年 12 月。 从那时起,患病率在世界范围内迅速增加。 在印度尼西亚,到 2020 年 4 月底,约有 10,000 名患者的 Covid-19 感染检测呈阳性,病死率约为 8%。
Covid-19 的发病机制仍在研究中,据我们了解,肺泡中的 ACE2 受体是 SARS-CoV-2 包膜刺突病毒 S 蛋白的结合位点。 TMPRSS2 酶有助于细胞膜和病毒衣壳之间的融合,使病毒能够渗透到细胞中。 含有病毒颗粒的囊泡与细胞膜融合并释放为新的病毒颗粒。 病毒的细胞病变效应及其克服免疫反应的能力决定了感染的程度。
Covid-19 严重程度的免疫学特征差异可能会有所不同,尤其是促炎细胞因子的数量,例如肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1、IL-6、IL-8、白血病抑制因子(LIF)、CXCR3+CD4+、CXCR3+CD8+ T细胞和CXCR3+ NK细胞等免疫学标志物,预示着正在进行的细胞因子风暴。 之前的研究还发现越来越多的感染标志物,如降钙素原、铁蛋白和 C 反应蛋白。 IL-10 等抗炎细胞因子数量的减少也支持这一发现。
先前的研究表明间充质干细胞 (MSC) 具有免疫调节和抗炎能力。 MSC 有助于将促炎性 Th2 转变为抗炎性 Th2。 最近一项关于在 Covid-19 患者身上使用 MSC 的研究表明,白血病抑制因子 (LIF) 的表达增加,这会导致 T 淋巴细胞和自然杀伤 (NK) 细胞群的抑制作用。 发现血管上皮生长因子 (VEGF) 在施用 MSC 后增加,这表明能够改善因 SARS-Cov-2 感染引起的毛细血管破裂。 MSC 分化为肺泡细胞的能力通过 SPM 和 SPC2(由 II 型肺泡细胞产生的表面活性蛋白)的存在得到证实。 MSC 无法被 SARS-CoV-2 感染,因为它们没有 ACE2 受体和 TMPRSS2 酶。
研究概览
详细说明
本研究是一项双盲、随机对照试验 (RCT)。 本研究将从2020年5月至7月,从受试者选择到随访结束,2个月内结束。 研究对象连续从在四家 Covid-19 转诊医院的重症监护室 (ICU) 接受护理的 Covid-19 患者获得,包括 Persahabatan 医院、Sulianti Saroso 传染病中心、Cipto Mangunkusumo 综合医院和 Universitas Indonesia 医院,从每家医院获得 10 名受试者,总共 40 名受试者用于该 RCT。 来自每家医院的受试者被分为对照组和实验组。 属于对照组的受试者将接受规范化治疗(包括奥司他韦和阿奇霉素),而实验组中的受试者将在规范化治疗的基础上接受MSCs输注。
来自脐带的 MSC 供体的受试者标准纳入标准:
脐带采集自足月妊娠择期剖腹产,无任何并发症,无 HIV、乙型、丙型、丁型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒,无真菌和细菌污染。
在本研究中进行裁决之前,必须填写并签署所有受试者的知情同意书。
分娩后,立即收集脐带并在 4oC 的无菌标本 0.9% NaCl 中处理 8 小时。 脐带运送到干细胞医疗技术综合服务单位 Cipto Mangunkusumo 医院的 GMP 实验室进行培养。 在通过流式细胞仪进行细胞表征测试后评估细胞活力和增殖。
进行三次无菌测试以确保细胞无菌。 在施用苯海拉明和抗凝血剂以防止凝血后,受试者将通过静脉输注 1 小时来接受 MSC。
在施用 MSCs 后,每天对患者进行监测,同时对基本参数进行实验室检测(全血细胞计数、分类计数、血气分析、C 反应蛋白、SGOT/SGPT (AST/ALT)、尿素/肌酐、eGFR、电解质、降钙素原、白蛋白、总胆红素、D-二聚体、纤维蛋白原、肌钙蛋白 I 和 proBNP)每三天进行一次。 在给药前和给药后第 7 天测量细胞因子水平。 胸片每三天进行一次。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta、DKI Jakarta、印度尼西亚
- 招聘中
- Persahabatan General Hospital
-
接触:
- Erlina Burhan, MD, PhD
- 电话号码:+62214891708
- 邮箱:erlina_burhan@yahoo.com
-
接触:
- Triya Damayanti, MD, PhD
- 电话号码:+62214891708
-
首席研究员:
- Erlina Burhan, MD, PhD
-
副研究员:
- Triya Damayanti, MD, PhD
-
副研究员:
- Navy GHM Lolong Wulung, MD
-
副研究员:
- Wahju Aniwidyaningsih, MD
-
Jakarta、DKI Jakarta、印度尼西亚
- 招聘中
- Sulianti Saroso Center for Infectious Disease
-
接触:
- Pompini A Sitompul, MD
- 电话号码:+62216506559
-
首席研究员:
- Pompini A Sitompul, MD
-
副研究员:
- Faisal Matondang, MD
-
副研究员:
- Rosa Marlina, MD
-
副研究员:
- Titi Sundari, MD
-
Jakarta Pusat、DKI Jakarta、印度尼西亚
- 招聘中
- Cipto Mangunkusumo General Hospital
-
接触:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- 电话号码:+62211500135
-
副研究员:
- Cleopas M Rumende, MD, PhD
-
副研究员:
- Ceva W Pitoyo, MD
-
副研究员:
- Telly Kamelia, MD
-
副研究员:
- Dita Aditianingsih, MD, PhD
-
副研究员:
- Adhrie Sugiarto, MD
-
副研究员:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
副研究员:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
-
West Java
-
Depok、West Java、印度尼西亚
- 招聘中
- Universitas Indonesia Hospital
-
接触:
- Dita Aditianingsih, MD, PhD
- 电话号码:+622150829292
-
首席研究员:
- Dita Aditianingsih, MD, PhD
-
副研究员:
- RR D Handayani, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18-95岁患者
- 通过对插管患者的鼻咽拭子和/或支气管肺泡灌洗液的 RT-PCR 确认诊断 Covid-19
- 实验室结果显示白细胞减少和淋巴细胞减少
- 胸片显示肺炎外观和/或胸部 CT 扫描磨玻璃影
- 患者/家属愿意签署知情同意书
排除标准:
- 恶性肿瘤史
- 怀孕,或在妊娠试验中显示阳性结果
- 患者在过去 3 个月内正在/正在参加其他临床试验
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
安慰剂比较:控制组
患者接受标准化治疗,包括奥司他韦和阿奇霉素
|
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
|
实验性的:实验组
除了标准化治疗外,患者还在 100 cc 0.9% NaCl 中静脉输注 1x10^6 单位的脐带间充质干细胞 (UC-MSC)/kgBW 1 小时
|
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
目前针对 Covid-19 的标准化治疗
当前标准化治疗(奥司他韦+阿奇霉素)之上的辅助治疗
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
临床改善:存在呼吸困难
大体时间:15天
|
从呼吸频率评估患者是否仍有呼吸困难,这是 Covid-19 的主要症状之一
|
15天
|
临床改善:有痰
大体时间:15天
|
通过肺部听诊评估患者是否仍有咳痰,这是 Covid-19 的主要症状之一
|
15天
|
临床改善:发烧
大体时间:15天
|
通过测量体温来评估是否发烧,每天进行评估
|
15天
|
临床改善:通气状态
大体时间:15天
|
评估患者是否仍需要通气,这是 Covid-19 中 ARDS 的主要症状之一,根据患者在通气撤机阶段的能力进行评估
|
15天
|
临床改善:血压
大体时间:15天
|
每天评估患者的血压
|
15天
|
临床改善:心率
大体时间:15天
|
每天评估患者的心率
|
15天
|
临床改善:呼吸频率
大体时间:15天
|
每天评估患者的呼吸频率
|
15天
|
临床改善:血氧饱和度
大体时间:15天
|
每天评估患者的血氧饱和度
|
15天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
白细胞水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSCs 给药后总白细胞的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后每 3 天在植入后评估一次
|
15天
|
淋巴细胞水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSC 给药后淋巴细胞水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
血液 pH 值的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSCs 给药后血液 pH 水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
血液中 CO2 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSCs 给药后血液 pH 水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
血碱过剩水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSCs 给药后血碱过剩水平的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后在植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
血氧分压的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSCs 给药后血氧分压的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
血液 HCO3 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSCs 给药后 HCO3 血液水平的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后每 3 天在植入后评估一次
|
15天
|
血液 O2 饱和度的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 MSCs 给药后血液 O2 饱和度的变化,在植入前和植入后第 1 天评估,然后每 3 天在植入后评估一次
|
15天
|
CRP水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估 CRP 水平的变化,在植入前和植入后第 1 天进行评估,植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
SGOT/SGPT (AST/ALT) 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估实验室参数的变化,包括 SGOT/SGPT (AST/ALT) 水平,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
尿素/肌酐水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估实验室参数的变化,包括尿素/肌酐水平,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
EGFR 水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估实验室参数的变化,包括 eGFR,在植入前和植入后第 1 天评估一次,然后每 3 天在植入后评估一次
|
15天
|
钠水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估钠水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
钾水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估钾水平的变化,在植入前和植入后第一天评估一次,植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
氯化物水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估氯化物水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
降钙素原水平的变化
大体时间:15天
|
评估降钙素原水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
白蛋白水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估白蛋白水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
总胆红素水平的一般实验室结果
大体时间:15天
|
评估总胆红素水平的变化,在植入前和植入后第一天进行评估,植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
D-二聚体水平的变化
大体时间:15天
|
评估 D-二聚体的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
纤维蛋白原水平的变化
大体时间:15天
|
评估纤维蛋白原的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
肌钙蛋白水平的心脏变化
大体时间:15天
|
评估肌钙蛋白水平的变化,以评估 MSC 的抗炎特性及其对心脏重塑的影响,在植入前和植入后第 1 天进行评估,植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
NT proBNP 水平的心脏变化
大体时间:15天
|
评估 NT proBNP 的变化以评估 MSC 的抗炎特性及其对心脏重塑的影响,在植入前和植入后第 1 天进行评估,然后在植入后每 3 天进行一次评估
|
15天
|
白血病抑制因子的变化
大体时间:7天
|
评估白血病抑制因子 (LIF) 的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
IL-6水平的变化
大体时间:7天
|
评估 IL-6 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
IL-10水平的变化
大体时间:7天
|
评估 IL-10 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
血管内皮生长因子 (VEGF) 水平的变化
大体时间:7天
|
评估血管内皮生长因子 (VEGF) 的变化,以评估生长因子对 MSCs 的影响,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
铁蛋白水平的变化
大体时间:7天
|
评估铁蛋白水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
CXCR3水平的变化
大体时间:7天
|
评估 CXCR3 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
CD4水平的变化
大体时间:7天
|
评估 CD4 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
CD8水平的变化
大体时间:7天
|
评估 CD8 水平的变化以评估 MSC 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
CD56水平的变化
大体时间:7天
|
评估 CD56 的变化以评估 MSCs 的抗炎特性,在植入前和植入后第 7 天进行评估
|
7天
|
胸部 X 光/CT 扫描的放射学改善
大体时间:15天
|
评估放射学检查(胸部 X 光/CT 扫描)的变化,了解肺部浸润或毛玻璃混浊的增加,在植入前和植入后每 3 天评估一次
|
15天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ismail H Dilogo, MD, PhD、Indonesia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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