Verabreichung von allogenen UC-MSCs als adjuvante Therapie für kritisch kranke COVID-19-Patienten

Das neuartige Coronavirus (2019nCoV) oder Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), das die Coronavirus-Krankheit 2019 verursacht, oder bekannt als Covid-19, ist vor kurzem zu einem globalen Gesundheitsnotstand geworden, seit es erstmals in Wuhan, dem Volk, entdeckt wurde Republik China im Dezember 2019. Seitdem hat die Prävalenz weltweit rapide zugenommen. In Indonesien wurden bis Ende April 2020 rund 10.000 Patienten positiv auf eine Covid-19-Infektion getestet, mit einer Sterblichkeitsrate von rund 8 %.

Die Pathogenese von Covid-19 wird noch untersucht, und nach unserem Verständnis dienen ACE2-Rezeptoren in den Alveolen als Bindungsstelle des S-Proteins des Envelope-Spike-Virus von SARS-CoV-2. Das TMPRSS2-Enzym unterstützt die Fusion zwischen Zellmembran und Kapsid des Virus und ermöglicht das Eindringen des Virus in die Zelle. Vesikel, die Virionen enthalten, verschmelzen mit der Zellmembran und werden als neue Virionen freigesetzt. Die zytopathische Wirkung des Virus und seine Fähigkeit, die Immunantwort zu überwinden, bestimmen den Grad der Infektion.

Unterschiede im immunologischen Profil zwischen den Schweregraden von Covid-19 können variieren, insbesondere für die Anzahl proinflammatorischer Zytokine wie Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), Interleukin (IL)-1, IL-6, IL-8, Leukämie-hemmende Faktoren (LIF), immunologische Marker wie CXCR3+CD4+, CXCR3+CD8+ T-Zellen und CXCR3+ NK-Zellen, was auf den anhaltenden Zytokinsturm hindeutet. Die vorherigen Studien fanden auch eine zunehmende Zahl von Infektionsmarkern wie Procalcitonin, Ferritin und C-reaktivem Protein. Die abnehmende Anzahl entzündungshemmender Zytokine wie IL-10 unterstützt diesen Befund ebenfalls.

Frühere Studien haben die immunmodulierende und entzündungshemmende Kapazität der mesenchymalen Stammzellen (MSCs) gezeigt. MSCs trugen zur Verschiebung von entzündungsförderndem Th2 in entzündungshemmendes Th2 bei. Eine der jüngsten Studien zur Verwendung von MSCs bei Covid-19-Patienten zeigte eine erhöhte Expression des Leukämie-Hemmfaktors (LIF), der zu einer hemmenden Wirkung der Population von T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen (NK) führt. Der vaskuläre epitheliale Wachstumsfaktor (VEGF) steigt nach der Verabreichung von MSCs an, was auf die Fähigkeit hinweist, die durch eine SARS-Cov-2-Infektion gestörten Kapillaren zu verbessern. Die Fähigkeit von MSCs zur Differenzierung zu Alveolarzellen wird durch das Vorhandensein von SPM und SPC2, Surfactant-Proteinen, die von Typ-II-Alveolarzellen produziert werden, bewiesen. MSCs können nicht mit SARS-CoV-2 infiziert werden, da sie keine ACE2-Rezeptoren und kein TMPRSS2-Enzym besitzen.