重症COVID-19患者に対する補助療法としての同種UC-MSCの投与
COVID-19重症患者の補助療法としての臍帯間葉系幹細胞の応用
新型コロナウイルス (2019nCoV) または重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) は、コロナウイルス病 2019、または Covid-19 として知られていますが、武漢で最初に検出されて以来、最近、世界的な健康上の緊急事態になっています。 2019 年 12 月の中華民国。 それ以来、有病率は世界中で急速に増加しています。 インドネシアでは、2020 年 4 月末までに約 10,000 人の患者が Covid-19 感染の検査で陽性であり、致死率は約 8% です。
Covid-19 の病因はまだ調査中であり、私たちの理解では、肺胞の ACE2 受容体は、SARS-CoV-2 のエンベロープ スパイク ウイルスの S タンパク質の結合部位として機能します。 TMPRSS2 酵素は、細胞膜とウイルスのキャプシドとの融合を助け、ウイルスの細胞への侵入を可能にします。 ビリオンを含む小胞は細胞膜と融合し、新しいビリオンとして放出されます。 ウイルスの細胞変性効果と免疫応答を克服する能力によって、感染の程度が決まります。
Covid-19 の重症度における免疫プロファイルの違いは、特に腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン (IL)-1、IL-6、IL-8、白血病抑制因子 (LIF)、CXCR3+CD4+、CXCR3+CD8+ T 細胞、CXCR3+ NK 細胞などの免疫学的マーカーは、進行中のサイトカイン ストームを示唆しています。 以前の研究では、プロカルシトニン、フェリチン、C 反応性タンパク質などの感染マーカーの数が増加していることもわかりました。 IL-10などの抗炎症性サイトカインの数が減少していることも、この発見を裏付けています。
以前の研究では、間葉系幹細胞 (MSC) の免疫調節および抗炎症能力が示されています。 MSC は、炎症誘発性 Th2 から抗炎症性 Th2 への移行に寄与しました。 Covid-19患者に対するMSCの使用に関する最新の研究の1つは、Tリンパ球とナチュラルキラー(NK)細胞集団の抑制効果を引き起こす白血病抑制因子(LIF)の発現増加を示しました。 血管上皮成長因子 (VEGF) は、MSC の投与後に増加することがわかります。これは、SARS-Cov-2 感染による破壊された毛細血管を改善する能力を示しています。 肺胞細胞への分化における MSC の能力は、II 型肺胞細胞によって産生される界面活性タンパク質である SPM および SPC2 の存在によって証明されます。 MSC は ACE2 受容体と TMPRSS2 酵素を持たないため、SARS-CoV-2 に感染することはありません。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、二重盲検無作為対照試験 (RCT) です。 この研究は、被験者の選択からフォローアップの終了まで、2020 年 5 月から 7 月までの 2 か月で終了します。 研究対象者は、ペルサハバタン病院、スリアンティ サロソ感染症センター、シプト マングンクスモ総合病院、インドネシア大学病院を含む 4 つの Covid-19 紹介病院の集中治療室 (ICU) で治療を受ける Covid-19 患者から連続的に取得されます。各病院から得られた 10 人の被験者と、この RCT の合計 40 人の被験者。 各病院の被験者は、対照群と実験群に分けられます。 被験者は対照群に属し、標準化された治療(オセルタミビルとアジスロマイシンからなる)を受けますが、実験群の被験者は標準化された治療に加えてMSCの注入を受けます。
被験者基準 臍帯からの MSC ドナーの包含基準:
臍帯は、合併症がなく、HIV、B型、C型、D型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス、風疹ウイルスがなく、真菌および細菌汚染がない満期妊娠の選択的帝王切開から採取されます。
インフォームドコンセント すべての被験者は、この研究で決定される前に記入してサインアップする必要があります。
分娩後すぐに臍帯を採取し、0.9% NaCl を含む無菌標本で 4oC で 8 時間処理します。 臍帯は研究所に運ばれ、幹細胞医療技術統合サービスユニットCipto Mangunkusumo病院のGMPラボで培養されました。 細胞の生存率と増殖は、フローサイトメーターによる細胞特性評価試験後に評価されます。
無菌試験は、細胞の無菌性を確保するために 3 回行われます。 被験者は、凝固を防ぐためにジフェンヒドラミンと抗凝固剤を投与した後、1時間の静脈内注入によりMSCを受け取ります。
MSC の投与後、患者のモニタリングは毎日行われますが、基本的なパラメーター (全血球計算、分画、血液ガス分析、C 反応性タンパク質、SGOT/SGPT (AST/ALT)、尿毒症/クレアチニン) の臨床検査が行われます。 、eGFR、電解質、プロカルシトニン、アルブミン、総ビリルビン、D-ダイマー、フィブリノーゲン、トロポニン I、proBNP) を 3 日ごとに実施します。 投与前および投与後7日目にサイトカイン値を測定する。 胸部X線撮影は3日ごとに行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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DKI Jakarta
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Jakarta、DKI Jakarta、インドネシア
- 募集
- Persahabatan General Hospital
-
コンタクト:
- Erlina Burhan, MD, PhD
- 電話番号:+62214891708
- メール:erlina_burhan@yahoo.com
-
コンタクト:
- Triya Damayanti, MD, PhD
- 電話番号:+62214891708
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主任研究者:
- Erlina Burhan, MD, PhD
-
副調査官:
- Triya Damayanti, MD, PhD
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副調査官:
- Navy GHM Lolong Wulung, MD
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副調査官:
- Wahju Aniwidyaningsih, MD
-
Jakarta、DKI Jakarta、インドネシア
- 募集
- Sulianti Saroso Center for Infectious Disease
-
コンタクト:
- Pompini A Sitompul, MD
- 電話番号:+62216506559
-
主任研究者:
- Pompini A Sitompul, MD
-
副調査官:
- Faisal Matondang, MD
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副調査官:
- Rosa Marlina, MD
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副調査官:
- Titi Sundari, MD
-
Jakarta Pusat、DKI Jakarta、インドネシア
- 募集
- Cipto Mangunkusumo General Hospital
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コンタクト:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- 電話番号:+62211500135
-
副調査官:
- Cleopas M Rumende, MD, PhD
-
副調査官:
- Ceva W Pitoyo, MD
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副調査官:
- Telly Kamelia, MD
-
副調査官:
- Dita Aditianingsih, MD, PhD
-
副調査官:
- Adhrie Sugiarto, MD
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副調査官:
- Isabella K Liem, MD, PhD
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副調査官:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
-
West Java
-
Depok、West Java、インドネシア
- 募集
- Universitas Indonesia Hospital
-
コンタクト:
- Dita Aditianingsih, MD, PhD
- 電話番号:+622150829292
-
主任研究者:
- Dita Aditianingsih, MD, PhD
-
副調査官:
- RR D Handayani, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~95歳の患者
- 挿管中の患者の鼻咽頭スワブおよび/または気管支肺胞洗浄液からのRT-PCRにより、Covid-19の診断が確認されました
- 検査結果は、白血球減少症とリンパ球減少症を示しました
- 胸部レントゲン写真は、胸部CTスキャンで肺炎の外観および/またはスリガラス陰影を示しています
- -患者/その家族がインフォームドコンセントに署名する意思がある
除外基準:
- 悪性腫瘍の病歴
- 妊娠中、または妊娠検査で陽性結果を示す
- -患者は過去3か月以内に他の臨床試験に参加していた/現在参加しています
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:対照群
患者は、オセルタミビルとアジスロマイシンからなる標準化された治療を受けます
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Covid-19の現在の標準化された治療
Covid-19の現在の標準化された治療
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実験的:実験グループ
患者は、標準化された治療に加えて、100 ccの0.9% NaCl中の臍帯由来間葉系幹細胞(UC-MSC)/kg体重の1x10^6単位の静脈内注入を1時間受けます。
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Covid-19の現在の標準化された治療
Covid-19の現在の標準化された治療
現在の標準化された治療(オセルタミビル + アジスロマイシン)に追加する補助療法
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的改善:呼吸困難の存在
時間枠:15日間
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Covid-19の主な症状の1つである呼吸困難が患者にまだあるかどうかを、呼吸数から評価する
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15日間
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臨床的改善:喀痰の存在
時間枠:15日間
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肺の聴診から評価された、Covid-19の主な症状の1つである咳嗽が患者にまだあるかどうかを評価する
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15日間
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臨床的改善:発熱
時間枠:15日間
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体温チェックの測定から発熱の有無を判断、毎日評価
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15日間
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臨床的改善:換気状態
時間枠:15日間
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Covid-19 における ARDS の主要な症状の 1 つである患者がまだ換気を必要としているかどうかの評価は、換気の離脱段階における患者の能力から評価されます。
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15日間
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臨床的改善:血圧
時間枠:15日間
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患者の血圧を毎日評価する
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15日間
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臨床的改善:心拍数
時間枠:15日間
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患者の心拍数を毎日評価する
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15日間
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臨床的改善:呼吸数
時間枠:15日間
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患者の呼吸数を毎日評価する
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15日間
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臨床的改善:酸素飽和度
時間枠:15日間
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患者の酸素飽和度を毎日評価する
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15日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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白血球レベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC投与時の総白血球の変化の評価、移植前および移植後1日目、その後移植後3日ごとに1回評価
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15日間
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リンパ球レベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC投与時のリンパ球レベルの変化の評価、移植前および移植後1日目、その後移植後3日ごとに1回評価
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15日間
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血液pHからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC 投与時の血中 pH レベルの変化の評価、移植前および移植後 1 日目に評価、その後移植後 3 日に 1 回評価
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15日間
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CO2 の血中濃度からの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC 投与時の血中 pH レベルの変化の評価、移植前および移植後 1 日目に評価、その後移植後 3 日に 1 回評価
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15日間
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血液塩基過剰レベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC投与時の血中塩基過剰レベルの変化の評価、移植前および移植後1日目に評価、その後移植後3日ごとに1回評価
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15日間
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血中酸素分圧からの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC 投与時の血中酸素分圧の変化の評価、移植前および移植後 1 日目、その後移植後 3 日に 1 回評価
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15日間
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HCO3 の血中濃度からの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC 投与時の HCO3 の血中濃度の変化の評価、移植前と移植後 1 日目、その後移植後 3 日に 1 回評価
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15日間
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O2 飽和度の血中濃度からの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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MSC 投与時の O2 飽和度の血中濃度の変化を評価し、移植前と移植後 1 日目に評価し、移植後 3 日に 1 回評価します。
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15日間
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CRPのレベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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CRPレベルの変化の評価、移植前と移植後1日目に評価、その後移植後3日に1回評価
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15日間
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SGOT/SGPT (AST/ALT) のレベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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臨床検査パラメータの変化の評価は、SGOT/SGPT (AST/ALT) レベルで構成され、移植前と移植後 1 日目に評価され、移植後 3 日ごとに 1 回評価されます。
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15日間
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尿/クレアチニンレベルのレベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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臨床検査パラメータの変化の評価は、尿ウム/クレアチニンレベルで構成され、移植前と移植後1日目に評価され、その後移植後3日ごとに1回評価されます
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15日間
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EGFR のレベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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EGFR で構成される検査パラメータの変化を評価し、移植前と移植後 1 日目に評価し、移植後 3 日ごとに 1 回評価する
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15日間
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ナトリウムのレベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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ナトリウムレベルの変化の評価、移植前および移植後1日目に評価、その後移植後3日に1回評価
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15日間
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カリウム値からの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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カリウムのレベルの変化の評価、移植前と移植後 1 日目に評価、その後移植後 3 日ごとに 1 回評価
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15日間
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塩化物レベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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塩化物レベルの変化の評価、移植前と移植後 1 日目に評価、その後移植後 3 日に 1 回評価
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15日間
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プロカルシトニン値の変化
時間枠:15日間
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プロカルシトニンレベルの変化を評価して、MSCの抗炎症特性を評価し、移植前と移植後1日目に評価し、移植後3日ごとに1回評価する
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15日間
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アルブミンレベルからの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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アルブミンレベルの変化を評価し、移植前と移植後1日目に評価し、移植後3日に1回評価します
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15日間
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総ビリルビン値からの一般的な検査結果
時間枠:15日間
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総ビリルビン値の変化の評価、移植前と移植後 1 日目に評価、その後移植後 3 日に 1 回評価
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15日間
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D-ダイマーレベルの変化
時間枠:15日間
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Dダイマーの変化を評価して、MSCの抗炎症特性を評価し、移植前と移植後1日目に評価し、移植後3日ごとに1回評価します
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15日間
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フィブリノゲンレベルの変化
時間枠:15日間
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MSCの抗炎症特性を評価するためにフィブリノゲンの変化を評価し、移植前と移植後1日目に評価し、移植後3日ごとに1回評価する
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15日間
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トロポニンレベルによる心臓の変化
時間枠:15日間
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トロポニンレベルの変化を評価して、MSCの抗炎症特性と心臓リモデリングにおけるそれらの効果を評価し、移植前と移植後1日目に評価し、移植後3日ごとに1回評価する
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15日間
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NT proBNP レベルからの心臓の変化
時間枠:15日間
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NT proBNP の変化を評価して、MSC の抗炎症特性と心臓リモデリングにおけるそれらの効果を評価し、移植前と移植後 1 日目に評価し、移植後 3 日に 1 回評価する
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15日間
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白血病抑制因子の変化
時間枠:7日
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MSC の抗炎症特性を評価するための白血病抑制因子 (LIF) の変化の評価、移植前および移植後 7 日目に評価
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7日
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IL-6のレベルの変化
時間枠:7日
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MSCの抗炎症特性を評価するためのIL-6レベルの変化の評価、移植前および移植後7日目の評価
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7日
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IL-10のレベルの変化
時間枠:7日
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MSCの抗炎症特性を評価するためのIL-10レベルの変化の評価、移植前および移植後7日目の評価
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7日
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血管内皮増殖因子(VEGF)のレベルの変化
時間枠:7日
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血管内皮増殖因子 (VEGF) の変化を評価して、MSC における増殖因子の効果を評価し、移植前および移植後 7 日目に評価します。
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7日
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フェリチン値の変化
時間枠:7日
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MSCの抗炎症特性を評価するためのフェリチンレベルの変化の評価、移植前および移植後7日目に評価
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7日
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CXCR3のレベル変化
時間枠:7日
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MSCの抗炎症特性を評価するためのCXCR3レベルの変化の評価、移植前および移植後7日目に評価
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7日
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CD4のレベルの変化
時間枠:7日
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MSCの抗炎症特性を評価するためのCD4レベルの変化の評価、移植前および移植後7日目の評価
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7日
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CD8のレベル変化
時間枠:7日
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MSCの抗炎症特性を評価するためのCD8レベルの変化の評価、移植前および移植後7日目の評価
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7日
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CD56のレベルの変化
時間枠:7日
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MSCの抗炎症特性を評価するためのCD56の変化の評価、移植前および移植後7日目に評価
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7日
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胸部 X 線/CT スキャンによる放射線学的改善
時間枠:15日間
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放射線検査 (胸部 X 線/CT スキャン) の変化を評価して、肺浸潤またはスリガラス陰影の増加を評価し、移植前および移植後 3 日ごとに 1 回評価する
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15日間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Ismail H Dilogo, MD, PhD、Indonesia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISMMSCCOVID19
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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Indonesia University募集COVID-19後症候群 | 長い COVID | COVID-19 後の状態 | COVID後症候群 | 長い COVID-19インドネシア
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European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda; Papa Giovanni XXIII Hospital と他の協力者完了
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Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust完了
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