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Administración de UC-MSC alogénicas como terapia adyuvante para pacientes críticamente enfermos con COVID-19

2 de julio de 2020 actualizado por: Ismail Hadisoebroto Dilogo, Indonesia University

Aplicación de células madre mesenquimales de cordón umbilical como terapia adyuvante para pacientes críticos con COVID-19

El nuevo coronavirus (2019nCoV) o síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) que causa la enfermedad del coronavirus 2019, o conocido como Covid-19, se ha convertido recientemente en una emergencia de salud mundial desde que se detectó por primera vez en Wuhan, el Pueblo República de China en diciembre de 2019. Desde entonces, la prevalencia ha aumentado rápidamente en todo el mundo. En Indonesia, a fines de abril de 2020, alrededor de 10 000 pacientes dieron positivo en la prueba de infección por Covid-19, con una tasa de letalidad de alrededor del 8%.

La patogénesis de Covid-19 aún está bajo investigación y, según nuestro entendimiento, los receptores ACE2 en los alvéolos sirven como el sitio de unión de la proteína S del virus de la punta de la envoltura del SARS-CoV-2. La enzima TMPRSS2 ayuda a la fusión entre la membrana celular y la cápside del virus, lo que permite la penetración del virus en la célula. Las vesículas que contienen viriones se fusionan con la membrana celular y se liberan como nuevos viriones. El efecto citopático del virus y su capacidad para superar la respuesta inmune determina el grado de infección.

Las diferencias en el perfil inmunológico entre los grados de severidad de Covid-19 pueden variar especialmente por la cantidad de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8, factores inhibidores de la leucemia (LIF), marcadores inmunológicos como CXCR3+CD4+, CXCR3+CD8+ T cell y CXCR3+ NK, lo que implica la tormenta de citoquinas en curso. Los estudios anteriores también encontraron un número creciente de marcadores de infección como la procalcitonina, la ferritina y la proteína C reactiva. El número decreciente de citocinas antiinflamatorias en IL-10 también respalda este hallazgo.

Estudios previos han demostrado la capacidad inmunomoduladora y antiinflamatoria de las células madre mesenquimales (MSC). Las MSC contribuyeron al cambio de Th2 proinflamatorio a Th2 antiinflamatorio. Uno de los estudios más recientes sobre el uso de MSC en pacientes con Covid-19 mostró una mayor expresión del factor inhibidor de la leucemia (LIF), que da lugar al efecto inhibidor de la población de linfocitos T y células asesinas naturales (NK). Se encuentra que el factor de crecimiento epitelial vascular (VEGF) aumenta después de la administración de MSC, lo que indica la capacidad de mejorar los capilares interrumpidos debido a la infección por SARS-Cov-2. La capacidad de las MSC para diferenciarse en células alveolares está demostrada por la presencia de SPM y SPC2, proteínas tensioactivas producidas por células alveolares de tipo II. Las MSC no pueden infectarse con el SARS-CoV-2 ya que no tienen receptores ACE2 ni la enzima TMPRSS2.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo de control aleatorizado (ECA) doble ciego. Este estudio se concluirá en 2 meses, de mayo a julio de 2020, desde la selección de los sujetos hasta el final del seguimiento. Los sujetos de investigación se obtienen consecutivamente de pacientes con Covid-19 que reciben atención en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en cuatro hospitales de referencia de Covid-19, incluido el Hospital Persahabatan, el Centro de Enfermedades Infecciosas Sulianti Saroso, el Hospital General Cipto Mangunkusumo y el Hospital Universitas Indonesia. con 10 sujetos obtenidos de cada hospital y un total de 40 sujetos para este ECA. Los sujetos de cada hospital se dividen en grupos de control y experimentales. Los sujetos que pertenecen al grupo de control recibirán una terapia estandarizada (que consiste en oseltamivir y azitromicina), mientras que los sujetos del grupo experimental recibirán una infusión de MSC, además de la terapia estandarizada.

Criterios del sujeto Criterios de inclusión para MSC Donante de cordón umbilical:

El cordón umbilical se extrae de una cesárea electiva de un embarazo a término sin ninguna complicación y libre de VIH, virus de la hepatitis B, C, D, citomegalovirus, virus de la rubéola y libre de contaminación fúngica y bacteriana.

El consentimiento informado de todos los sujetos debe ser diligenciado y firmado antes de dictaminarse en este estudio.

Inmediatamente después del parto, se recolecta el cordón umbilical y se procesa en una muestra estéril con NaCl al 0,9% a 4oC durante 8 horas. El cordón umbilical transportado al laboratorio y cultivado en el laboratorio GMP, en Stem Cells Medical Technology Integrated Service Unit Hospital Cipto Mangunkusumo. La viabilidad celular y la proliferación se evalúan después de la prueba de caracterización celular mediante citómetro de flujo.

Las pruebas de esterilidad se realizan tres veces para garantizar la esterilidad celular. Los sujetos recibirán MSC a través de infusión por vía intravenosa durante 1 hora, luego de la administración de difenhidramina y anticoagulante para prevenir la coagulación.

Después de la administración de las MSC, se realiza un seguimiento diario de los pacientes, mientras que se realizan pruebas de laboratorio para parámetros básicos (hemograma completo, recuento diferencial, análisis de gases en sangre, proteína C reactiva, SGOT/SGPT (AST/ALT), urea/creatinina). , eGFR, electrolito, procalcitonina, albúmina, bilirrubina total, dímero D, fibrinógeno, troponina I y proBNP) se realizan cada tres días. Los niveles de citoquinas se miden antes de la administración y 7 días después de la administración. La radiografía de tórax se realiza cada tres días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Indonesia
    • DKI Jakarta
      • Jakarta, DKI Jakarta, Indonesia
        • Reclutamiento
        • Persahabatan General Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Triya Damayanti, MD, PhD
          • Número de teléfono: +62214891708
        • Investigador principal:
          • Erlina Burhan, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Triya Damayanti, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Navy GHM Lolong Wulung, MD
        • Sub-Investigador:
          • Wahju Aniwidyaningsih, MD
      • Jakarta, DKI Jakarta, Indonesia
        • Reclutamiento
        • Sulianti Saroso Center for Infectious Disease
        • Contacto:
          • Pompini A Sitompul, MD
          • Número de teléfono: +62216506559
        • Investigador principal:
          • Pompini A Sitompul, MD
        • Sub-Investigador:
          • Faisal Matondang, MD
        • Sub-Investigador:
          • Rosa Marlina, MD
        • Sub-Investigador:
          • Titi Sundari, MD
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia
        • Reclutamiento
        • Cipto Mangunkusumo General Hospital
        • Contacto:
          • Ismail H Dilogo, MD, PhD
          • Número de teléfono: +62211500135
        • Sub-Investigador:
          • Cleopas M Rumende, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Ceva W Pitoyo, MD
        • Sub-Investigador:
          • Telly Kamelia, MD
        • Sub-Investigador:
          • Dita Aditianingsih, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Adhrie Sugiarto, MD
        • Sub-Investigador:
          • Isabella K Liem, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Radiana D Antarianto, MD, PhD
    • West Java
      • Depok, West Java, Indonesia
        • Reclutamiento
        • Universitas Indonesia Hospital
        • Contacto:
          • Dita Aditianingsih, MD, PhD
          • Número de teléfono: +622150829292
        • Investigador principal:
          • Dita Aditianingsih, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • RR D Handayani, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes de 18 a 95 años
  • Confirmado para diagnóstico de Covid-19 mediante RT-PCR a partir de hisopado nasofaríngeo y/o lavado broncoalveolar para pacientes en intubación
  • Los resultados de laboratorio mostraron leucopenia y linfopenia.
  • La radiografía de tórax muestra apariencia de neumonía y/u opacidad en vidrio deslustrado en la tomografía computarizada de tórax
  • Los pacientes/sus familias están dispuestos a firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Historia de malignidad
  • Embarazada o mostrar resultado positivo en la prueba de embarazo
  • Los pacientes estaban/están participando actualmente en otros ensayos clínicos en los últimos 3 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo de control
Los pacientes reciben tratamiento estandarizado, consistente en Oseltamivir y Azitromicina
Droga: Oseltamivir
Tratamiento estandarizado actual para Covid-19
Droga: Azitromicina
Tratamiento estandarizado actual para Covid-19
Experimental: Grupo de experimentos
Los pacientes reciben una infusión intravenosa de 1x10^6 unidades de células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical (UC-MSC)/kgBW en 100 cc de NaCl al 0,9 % durante 1 hora, además del tratamiento estandarizado
Droga: Oseltamivir
Tratamiento estandarizado actual para Covid-19
Droga: Azitromicina
Tratamiento estandarizado actual para Covid-19
Biológico: Células madre mesenquimales del cordón umbilical
Terapia adyuvante además del tratamiento estandarizado actual (Oseltamivir + Azitromicina)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejoría clínica: Presencia de disnea
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluar si los pacientes todavía tienen disnea, uno de los síntomas cardinales de Covid-19, evaluado a partir de la frecuencia respiratoria
15 días
Mejoría clínica: presencia de expectoración
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluar si los pacientes todavía tienen tos productiva, uno de los síntomas cardinales de Covid-19, evaluado a partir de la auscultación pulmonar.
15 días
Mejoría clínica: fiebre
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de la presencia de fiebre a partir de la medición de la temperatura corporal, evaluada diariamente
15 días
Mejoría clínica: estado de la ventilación
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluar si los pacientes aún requieren ventilación, uno de los síntomas cardinales del SDRA en Covid-19, evaluado a partir de la capacidad de los pacientes durante la fase de destete de la ventilación
15 días
Mejoría clínica: presión arterial
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluar la presión arterial de los pacientes diariamente.
15 días
Mejoría clínica: frecuencia cardiaca
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación diaria de la frecuencia cardíaca de los pacientes
15 días
Mejoría clínica: frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación diaria de la frecuencia respiratoria de los pacientes.
15 días
Mejoría clínica: saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluar la saturación de oxígeno de los pacientes diariamente
15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado general de laboratorio a partir del nivel de leucocitos
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el total de leucocitos tras la administración de MSC, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio a partir del nivel de linfocitos
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de linfocitos tras la administración de MSC, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del pH de la sangre
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de pH de la sangre tras la administración de MSC, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio a partir del nivel de CO2 en sangre
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de pH de la sangre tras la administración de MSC, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del nivel de exceso de base en sangre
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de exceso de base sanguínea tras la administración de MSC, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio de la presión parcial de oxígeno en sangre
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en la presión parcial de oxígeno en sangre tras la administración de MSC, evaluada antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio a partir del nivel en sangre de HCO3
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel sanguíneo de HCO3 tras la administración de MSC, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio a partir del nivel sanguíneo de saturación de O2
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de sangre de la saturación de O2 tras la administración de MSC, evaluada antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio a partir del nivel de CRP
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de CRP, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado de laboratorio general del nivel de SGOT/SGPT (AST/ALT)
Periodo de tiempo: 15 días
La evaluación de los cambios en los parámetros de laboratorio consiste en el nivel SGOT/SGPT (AST/ALT), evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del nivel de urea/nivel de creatinina
Periodo de tiempo: 15 días
La evaluación de los cambios en los parámetros de laboratorio consiste en el nivel de urea/creatinina, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio a partir del nivel de eGFR
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluar los cambios en los parámetros de laboratorio, consiste en eGFR, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del nivel de sodio.
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de sodio, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del nivel de potasio.
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de potasio, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del nivel de cloruro
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de cloruro, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Cambios en el nivel de procalcitonina
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de procalcitonina para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del nivel de albúmina
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de albúmina, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Resultado general de laboratorio del nivel de bilirrubina total
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de bilirrubina total, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Cambios en el nivel de dímero D
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el dímero D para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Cambios en el nivel de fibrinógeno
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el fibrinógeno para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Cambios cardíacos del nivel de troponina
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en el nivel de troponina para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC y su efecto en la remodelación cardíaca, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Cambios cardíacos desde el nivel de proBNP de NT
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación de los cambios en NT proBNP para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC y su efecto en la remodelación cardíaca, evaluado antes y el primer día después de la implantación, luego una vez cada 3 días después de la implantación
15 días
Cambios en el factor inhibidor de la leucemia
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el factor inhibidor de la leucemia (LIF) para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Cambios en el nivel de IL-6
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el nivel de IL-6 para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las CMM, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Cambios en el nivel de IL-10
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el nivel de IL-10 para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Cambios en el nivel del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para evaluar el efecto de los factores de crecimiento en las MSC, evaluado antes de la implantación y en el séptimo día posterior a la implantación
7 días
Cambios en el nivel de ferritina
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el nivel de ferritina para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las CMM, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Cambios en el nivel de CXCR3
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el nivel de CXCR3 para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Cambios en el nivel de CD4
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el nivel de CD4 para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Cambios en el nivel de CD8
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en el nivel de CD8 para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Cambios en el nivel de CD56
Periodo de tiempo: 7 días
Evaluación de los cambios en CD56 para evaluar las propiedades antiinflamatorias de las MSC, evaluadas antes de la implantación y el séptimo día después de la implantación
7 días
Mejoría radiológica de la tomografía computarizada/rayos X de tórax
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluar los cambios en el examen radiológico (Rayos X de tórax/Tomografía computarizada) para cualquier aumento en la infiltración pulmonar o la opacidad en vidrio esmerilado, evaluado antes de la implantación y una vez cada 3 días después de la implantación
15 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Indonesia University

Investigadores

  • Investigador principal: Ismail H Dilogo, MD, PhD, Indonesia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de julio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

7 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISMMSCCOVID19

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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