广泛期疾病小细胞肺癌 (ED-SCLC) 一线卡铂和依托泊苷加 Durvalumab 后胸部放疗加维持 Durvalumab。
广泛期疾病小细胞肺癌 (ED-SCLC) 一线卡铂和依托泊苷加 Durvalumab 后胸部放疗加维持 Durvalumab。多中心单臂开放标签 II 期试验。
作为一线治疗的广泛期疾病 (ED) 小细胞肺癌 (SCLC) 的护理标准是 4 至 6 个周期的铂类化疗（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。 然而，该疾病的结果仍然很差，中位总生存期约为 10 个月，这主要是由于耐药性的快速发展所致。 通过增加胸部放疗 (tRT)，可以降低胸腔内复发的风险并提高 2 年生存率。
该试验的主要目的是评估 tRT 联合维持 durvalumab 在 SCLC 化学免疫治疗后的疗效。 次要目标是评估化疗免疫治疗后 SCLC 中 tRT 联合维持 durvalumab 的安全性。
对于该试验，durvalumab 是 IMP。 患者将从诱导期开始（第 1 部分）：患者将接受 durvalumab 联合卡铂和依托泊苷治疗 4 个周期，为期 21 天。
CR患者；诱导期后 PR 或 SD，将转移到维持期（第 2 部分）：患者将接受 durvalumab 治疗直至 PD 或最大。 2 年，即 26 个维护周期，与 tRT 相结合。
诱导期后出现 PD 的患者将转入随访期：患者将被随访 24 个月，每 8 周一次。
研究概览
详细说明
晚期小细胞肺癌患者的预后较差。 尽管进行了化学疗法和免疫疗法，但中位生存期仅为 12 个月。 SAKK 15/19 试验正在研究胸部放疗和 durvalumab 的给药是否可以减缓疾病的进展。
对于晚期小细胞肺癌患者，标准疗法包括 4-6 个周期的铂类化疗加依托泊苷联合或不联合 Atezolizumab。 然而，这些患者的中位总生存期仅为 10-12 个月，因为对治疗的耐药性通常会迅速发展。
使用 Durvalumab 进行放射治疗和维持治疗以激活免疫系统 额外的胸部放射治疗可以降低小细胞肺癌胸腔内进展的风险。 据推测，辐射不仅对肿瘤细胞具有直接的细胞毒作用，而且还刺激抗肿瘤免疫反应。
在 SAKK 15/19 试验中，正在研究将单克隆抗 PD-L1 抗体 durvalumab 与晚期小细胞肺癌患者的胸部放疗相结合，是否可以增强免疫系统的激活并改善抗肿瘤作用免疫反应。 试验疗法（胸部放疗 + durvalumab）基于卡铂、依托泊苷和 durvalumab 的化学免疫疗法。 该试验的主要终点是 12 个月后的无进展率，次要终点包括无进展生存期、中位总生存期和客观缓解率。
哪些患者可以参加？ 该试验面向晚期小细胞肺癌患者开放，这些患者要么有转移（IV 期），要么肺部肿瘤体积太大，无法将具有治愈目的的放射治疗作为一线治疗（III-IV 期） . 因小细胞肺癌已接受过全身治疗或胸部放疗的患者不能参加。
审判的进行
患者参与试验分三个阶段进行：
- 诱导治疗：患者接受四个周期的卡铂、依托泊苷和度伐鲁单抗化学免疫疗法。 一个周期持续 21 天。 对于那些在完成诱导治疗后表现出反应或病情稳定的患者，随后进行维持治疗。 在诱导治疗下疾病进一步进展的患者不进行维持治疗。
- 维持治疗：胸部放射治疗 2.5-3 周（13 个部分，每个部分 3 个 Gray），每 28 天给予一次 Durvalumab，最长两年。
- 随访两年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Basel、瑞士、4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
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Chur、瑞士、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva、瑞士、1211
- Hôpitaux universitaires de Genève
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Männedorf、瑞士、8708
- Klinik Hirslanden
-
Männedorf、瑞士、8708
- Spital Männedorf
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Olten、瑞士、CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sankt Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、瑞士、3600
- Regionalspital Thun
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Villars-sur-Glâne、瑞士、1752
- HFR Freiburg - Kantonsspital
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、8091
- Universitatsspital Zurich
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据瑞士法律和 ICH-GCP E6(R2) 法规，在注册前和任何试验特定程序之前的书面知情同意书
- 组织学或细胞学 1 证实广泛性疾病 IV 期 SCLC（T any、N any、M1 a/b）或 T3-4，原因是多发性肺结节过于广泛或肿瘤/结节体积太大而无法包含在可耐受的治疗范围内放射计划（根据美国癌症分期联合委员会（第 8 版）
- 患者必须被认为适合接受卡铂和依托泊苷作为 ED-SCLC 的一线治疗
脑转移患者也符合条件，前提是他们无症状或已治疗中枢神经系统转移并符合以下标准：
- 试验治疗前至少 2 周不需要持续使用皮质类固醇
- 无软脑膜病
- 如果该恶性肿瘤的所有治疗在注册前至少 2 年完成并且患者在注册时没有疾病证据，则既往患有 SCLC 以外的恶性肿瘤并接受治愈性治疗的患者符合资格。 与协调研究者协商后，对于复发风险低和/或无晚期复发的恶性肿瘤，少于 2 年是可以接受的
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 年龄 ≥ 18 岁
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 足够的肺功能：第一秒用力呼气容积FEV(1)≥1.0升
足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L1
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 90 克/升
足够的肝功能：
- 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外 ≤ 3.0 x ULN）
- AST 和/或 ALT ≤ 2.5 x ULN（肝转移患者：AST 和/或 ALT ≤ 5.0 x ULN）
- 足够的肾功能测量（通过 CKD-EPI 公式）或计算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式）
- 有生育能力的女性必须使用高效避孕措施，未怀孕或哺乳，并同意在试验治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内不怀孕。 所有有生育能力的女性都需要在注册前 7 天内进行阴性血清妊娠试验
- 男性同意在试验治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天不捐献精子或生育孩子
排除标准：
- 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在注册前已临床稳定 ≥ 1 周
- ED-SCLC 的既往化疗
- 任何胸部放疗史。 用于姑息治疗（即骨转移）的胸外放射治疗是允许的，但必须在第一次剂量之前完成 -
- 先前的全身治疗包括针对 SCLC 的免疫检查点抑制剂
- 在注册任何其他试验药物和/或参加另一项临床试验后 30 天内进行伴随治疗
- 同时使用其他抗癌药物或放疗。 局部疼痛控制手术除外
严重或不受控制的心血管疾病
- 充血性心力衰竭 NYHA III 或 IV；
- 不稳定型心绞痛
- 最近3个月内有心肌梗塞病史
- 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）
- 不受控制的高血压
不受控制的或有症状的高钙血症，即
- > 1.5 毫摩尔/升离子钙
- > 12 mg/dL 或 > 3 mmol/L 校正血清钙
- 已知的间质性肺病
- 体重≤30公斤
- 在首次给予 durvalumab 之前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）或在试验过程中预期需要进行重大外科手术
- 已知活动性原发性免疫缺陷病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染的已知病史，或任何需要静脉内抗菌药物治疗的不受控制的活动性全身感染
- 已知的同种异体器官移植史
活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病，包括：
- 炎症性肠病（例如，结肠炎或克罗恩病）
- 系统性红斑狼疮
- 韦格纳综合征（肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）
湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓患者禁用，但仅具有皮肤病表现（如银屑病关节炎患者除外）并符合以下条件者除外：
- 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积
- 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇
- 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂、高效力或口服类固醇）
- 患有自身免疫性副肿瘤综合征 (PNS)，需要全身治疗（全身性类固醇或免疫抑制剂）或临床症状表明 PNS 恶化的患者
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 在第一剂 durvalumab 前 30 天内收到减毒活疫苗
伴随或既往使用，即在第一次服用 durvalumab 前 14 天内，免疫抑制药物包括免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 阻滞剂，但以下药物除外：
- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效皮质类固醇
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）和化疗的术前用药
- 已知对该试验中使用的药物（卡铂、依托泊苷、durvalumab）过敏
- 任何其他严重的基础医学、精神病学、心理、家族或地理状况，根据研究者的判断，这些状况可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险中.
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Durvalumab 和胸部放疗
患者将从诱导阶段开始（第 1 部分）。 CR患者； PR 或 SD 在诱导阶段后，将转移到维护阶段（第 2 部分）。 诱导期后出现 PD 的患者将转入随访期。 归纳阶段（第 1 部分）： 患者将接受 durvalumab 联合卡铂和依托泊苷治疗 4 个周期，为期 21 天： 维护阶段（第 2 部分）： 患者将接受 durvalumab 治疗直至 PD 或最大值。 2 年，即 26 个维护周期，结合 tRT： 跟进阶段： 每 8 周对患者进行一次为期 24 个月的随访。 |
Durvalumab：1500 毫克静脉注射
其他名称：
卡铂：AUC 5 mg/mL/min iv
依托泊苷：100 mg/m2 静脉注射
胸部放疗：39 Gy，分 13 次，从最后一个诱导治疗周期的第 1 天后 3-8 周开始，持续 2.5 周以上 允许进行预防性颅脑照射 (PCI)，但可选：根据当地惯例，在第 1 天后 3-8 周开始诱导治疗最后一个周期的第 1 个随访阶段 患者将被随访 24 个月，每 8 周一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展率 (PFR)（RECIST v.1.1）
大体时间：注册后 12 个月
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PFR（RECIST v.1.1）
注册后 12 个月，由无进展生存期的 Kaplan-Meier 估计量定义 (RECIST v.1.1)
在 12 个月时（+ 4 周，因为我们允许 12 个月时的肿瘤评估延迟 4 周）。
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注册后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)（RECIST v.1.1）
大体时间：从注册之日到根据 RECIST v1.1 进行疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多评估 4 年。
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PFS（RECIST v.1.1），
定义为从登记到根据 RECIST v1.1 进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
在分析时没有事件的患者和在没有事件的情况下开始新抗癌治疗的患者将在新治疗开始前的最后一次肿瘤评估日期（如果有的话）进行审查。
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从注册之日到根据 RECIST v1.1 进行疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多评估 4 年。
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脑外无进展生存期 (PFS) (RECIST v.1.1)
大体时间：从注册之日到根据 RECIST v1.1 疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多评估 4 年
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PFS（RECIST v.1.1）
脑外，定义为无进展生存期，但脑内复发将被审查。
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从注册之日到根据 RECIST v1.1 疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多评估 4 年
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诱导化疗 (PFS-IND) 后的无进展生存期 (RECIST v.1.1)
大体时间：从诱导化疗完成之日到根据 RECIST v1.1 疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在登记后最多 4 年内进行评估
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PFS-IND 定义为从完成诱导化疗到根据 RECIST v1.1 进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
在分析时没有事件的患者和在没有事件的情况下开始新抗癌治疗的患者将在新治疗开始前的最后一次肿瘤评估日期（如果有的话）进行审查。
PFS-IND 将仅在诱导化疗后达到 CR、PR 或 SD 并开始放疗维持的患者中进行分析。
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从诱导化疗完成之日到根据 RECIST v1.1 疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在登记后最多 4 年内进行评估
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总生存期（OS）
大体时间：从注册之日到死亡之日，评估最多为注册后 4 年
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OS 定义为从注册到因任何原因死亡的时间。
在分析时没有事件的患者将在最后一次知道他们还活着的日期被审查。
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从注册之日到死亡之日，评估最多为注册后 4 年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从注册之日到根据 RECIST v1.1 疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多评估 4 年
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ORR 定义为在试验治疗期间根据 RECIST v1.1 达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。
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从注册之日到根据 RECIST v1.1 疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多评估 4 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从根据 RECIST v1.1 的第一次 CR 或 PR 的日期到根据 RECIST v1.1 的疾病进展的日期，复发或死亡，以先发生者为准，在注册后最多 4 年进行评估
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DOR 定义为从患者首次满足 RECIST v1.1 的 CR 或 PR 标准之日起，到记录的进展、复发或因疾病进展导致死亡（以先发生者为准）的时间。
在分析时没有事件的患者和在没有事件的情况下开始新抗癌治疗的患者将在新治疗开始前的最后一次肿瘤评估日期（如果有的话）进行审查。
仅在试验治疗期间达到 CR 或 PR 的患者中分析 DOR。
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从根据 RECIST v1.1 的第一次 CR 或 PR 的日期到根据 RECIST v1.1 的疾病进展的日期，复发或死亡，以先发生者为准，在注册后最多 4 年进行评估
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不良事件 (AE)
大体时间：从注册之日起至最后一次试验治疗后90天
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根据 NCI CTCAE 5.0 评估的 AE。
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从注册之日起至最后一次试验治疗后90天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Alfredo Addeo, Prof、Hôpitaux Universitaires Genève
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- SAKK 15/19
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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