Radioterapia torácica más durvalumab de mantenimiento después de la primera línea de carboplatino y etopósido más durvalumab en el cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad en estadio extenso (ED-SCLC).

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la legislación suiza y las normas ICH-GCP E6(R2) antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
• SCLC extenso confirmado histológica o citológicamente1 en estadio IV de la enfermedad (T any, N any, M1 a/b) o T3-4 debido a múltiples nódulos pulmonares que son demasiado extensos o que tienen un volumen tumoral/nodal demasiado grande para ser abarcado en un grupo tolerable. plan de radiación (según American Joint Committee on Cancer Stage (8ª edición)
• Los pacientes deben ser considerados aptos para recibir carboplatino con etopósido como tratamiento de primera línea para el ED-SCLC

• Los pacientes con metástasis cerebrales también son elegibles siempre que sean metástasis del sistema nervioso central asintomáticas o tratadas y cumplan con los siguientes criterios:

  • Sin requerimiento continuo de corticosteroides al menos 2 semanas antes del tratamiento de prueba
  • Sin enfermedad leptomeníngea
• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior que no sea SCLC y tratados con intención curativa son elegibles, si todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el momento del registro. Menos de 2 años es aceptable para tumores malignos con bajo riesgo de recurrencia y/o sin recurrencia tardía, previa consulta con el investigador coordinador
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS 0-1
• Función pulmonar adecuada: volumen espiratorio forzado en un segundo FEV1 (1) ≥ 1,0 litro

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L1
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x ULN)
  • AST y/o ALT ≤ 2,5 x LSN (en pacientes con metástasis hepáticas: AST y/o ALT ≤ 5,0 x LSN)
• Función renal adecuada medida (mediante la fórmula CKD-EPI) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil
• Los hombres acuerdan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante ≥ 1 semana antes del registro
• Tratamiento previo de quimioterapia para ED-SCLC
• Cualquier antecedente de radioterapia en el tórax. Se permite la radioterapia fuera del tórax para cuidados paliativos (es decir, metástasis ósea), pero debe completarse antes de la primera dosis de:
• Tratamiento sistémico previo que incluye inhibidores de puntos de control inmunitarios contra SCLC
• Tratamiento concomitante dentro de los 30 días posteriores al registro con cualquier otro fármaco experimental y/o inscripción en otro ensayo clínico
• Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer o radioterapia. Excepto cirugía para el control del dolor local

• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada

  • Insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV;
  • Angina de pecho inestable
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses
  • Arritmias graves que requieren medicación (con excepción de la fibrilación auricular o la taquicardia supraventricular paroxística)
  • Hipertensión no controlada

• Hipercalcemia no controlada o sintomática, es decir,

  • > 1,5 mmol/L de calcio ionizado
  • > 12 mg/dl o > 3 mmol/l de calcio sérico corregido
• Enfermedad pulmonar intersticial conocida
• Peso corporal ≤ 30 kg
• Procedimiento de cirugía mayor (definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del ensayo
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria activa
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C crónica activa o infección por el virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados que incluyen:

  • Enfermedad intestinal inflamatoria (p. ej., colitis o enfermedad de Crohn)
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.)

• No se permiten pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico, excepto que solo tengan manifestaciones dermatológicas (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) y cumplan con las siguientes condiciones:

  • La erupción debe cubrir menos del 10% de la superficie corporal
  • La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia
  • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, de alta potencia o esteroides orales)
• Pacientes con un síndrome paraneoplásico (SNP) de naturaleza autoinmune, que requiera tratamiento sistémico (esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores) o tenga una sintomatología clínica que sugiera un empeoramiento del SNP
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab

• Uso concomitante o previo, es decir, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, de medicamentos inmunosupresores, incluidos inmunosupresores, como metotrexato, azatioprina y bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF)-α, con las excepciones de:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada) y premedicación para quimioterapia
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos utilizados en este ensayo (carboplatino, etopósido, durvalumab)
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .