Thoracic Radiotherapy Plus ylläpito Durvalumab After Line Carboplatin and Etoposide Plus Durvalumab Extensive Stage Disease Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC).

Sisällyttämiskriteerit:

• Sveitsin lain ja ICH-GCP E6(R2) -säännösten mukainen kirjallinen suostumus ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä
• Histologisesti tai sytologisesti1 vahvistettu laaja taudin vaiheen IV SCLC (T any, N any, M1 a/b) tai T3-4, joka johtuu useista liian laajoista keuhkojen kyhmyistä tai kasvaimen/solmukkeen tilavuudesta, joka on liian suuri siedettäväksi. säteilysuunnitelma (American Joint Committee on Cancer Stagen mukaan (8. painos)
• Potilaiden on katsottava olevan sopivia saamaan karboplatiinia etoposidin kanssa ED-SCLC:n ensilinjan hoitona.

• Myös potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat oireettomia tai hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Kortikosteroideja ei vaadita jatkuvasti vähintään 2 viikkoa ennen koehoitoa
  • Ei leptomeningeaalista sairautta
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin SCLC ja joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ovat kelpoisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta rekisteröinnin yhteydessä. Alle 2 vuotta hyväksytään pahanlaatuisille kasvaimille, joiden uusiutumisriski on alhainen ja/tai ei uusiutumista myöhään koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä keuhkojen toiminta: pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa FEV (1) ≥ 1,0 litraa

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L1
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l

• Riittävä maksan toiminta:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN)
  • ASAT ja/tai ALAT ≤ 2,5 x ULN (potilailla, joilla on maksametastaasi: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5,0 x ULN)
• Riittävä munuaisten toiminta mitattuna (CKD-EPI-kaavalla) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, he eivät ole raskaana tai imettävät ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti, joka on tehty 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Miehet sitoutuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta koehoidon aikana ja ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili ≥ 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä
• Aiempi kemoterapiahoito ED-SCLC:hen
• Kaikki rintakehän sädehoidon historia. Sädehoito rinnan ulkopuolella palliatiivisessa hoidossa (eli luumetastaasi) on sallittu, mutta se on saatava päätökseen ennen ensimmäistä annosta -
• Aikaisempi systeeminen hoito, mukaan lukien immuunitarkastuspisteen estäjät SCLC:tä vastaan
• Samanaikainen hoito 30 päivän sisällä rekisteröinnistä mille tahansa muulle kokeelliselle lääkkeelle ja/tai toiseen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Muiden syöpälääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö. Paitsi leikkaus paikalliseen kivunhallintaan

• Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV;
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia)
  • Hallitsematon verenpainetauti

• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia, ts.

  • > 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia
  • > 12 mg/dl tai > 3 mmol/L korjattu seerumin kalsium
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Paino ≤ 30 kg
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemä) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Tiedossa oleva aktiivinen primaarinen immuunipuutos
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä antimikrobista hoitoa
• Tunnettu allogeenisten elinsiirtojen historia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien:

  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
  • Systeeminen lupus erythematosus
  • Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.)

• Potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus, eivät ole sallittuja, paitsi jos heillä on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois) ja he täyttävät seuraavat ehdot:

  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
  • Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
  • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakasta tehoa tai oraalisia steroideja)
• Potilaat, joilla on autoimmuuniluonteinen paraneoplastinen oireyhtymä (PNS) ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa (systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita) tai joilla on kliinisiä oireita, jotka viittaavat PNS:n pahenemiseen
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksen seulonnassa
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten metotreksaatin, atsatiopriinin ja tuumorinekroositekijän (TNF)-α-salpaajien, samanaikainen tai aikaisempi käyttö eli 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys) ja esilääkitys kemoterapiaan
• Tunnettu yliherkkyys tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille (karboplatiini, etoposidi, durvalumabi)
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .