Radioterapia Torácica Mais Durvalumabe de Manutenção Após Carboplatina de Primeira Linha e Etoposido Mais Durvalumabe no Câncer de Pulmão de Pequenas Células da Doença em Estágio Extensivo (ED-SCLC).

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com a lei suíça e os regulamentos ICH-GCP E6(R2) antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Histologicamente ou citologicamente1 confirmou extensa doença estágio IV SCLC (T qualquer, N qualquer, M1 a/b) ou T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares que são muito extensos ou têm tumor/volume nodal muito grande para ser englobado em um tolerável plano de radiação (de acordo com o American Joint Committee on Cancer Stage (8ª edição)
• Os pacientes devem ser considerados adequados para receber carboplatina com etoposido como tratamento de 1ª linha para ED-SCLC

• Pacientes com metástases cerebrais também são elegíveis, desde que sejam assintomáticos ou metástases do sistema nervoso central tratadas e atendam aos seguintes critérios:

  • Nenhuma necessidade contínua de corticosteroides pelo menos 2 semanas antes do tratamento experimental
  • Sem doença leptomeníngea
• Pacientes com uma malignidade anterior que não SCLC e tratados com intenção curativa são elegíveis, se todo o tratamento dessa malignidade foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença no momento do registro. Menos de 2 anos é aceitável para malignidades com baixo risco de recorrência e/ou sem recorrência tardia, após consulta com o Investigador Coordenador
• Doença mensurável por RECIST v1.1
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Função pulmonar adequada: volume expiratório forçado no primeiro segundo VEF (1) ≥ 1,0 litro

• Função adequada da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L1
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN)
  • AST e/ou ALT ≤ 2,5 x LSN (em pacientes com metástase hepática: AST e/ou ALT ≤ 5,0 x LSN)
• Função renal adequada medida (pela fórmula CKD-EPI) ou depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/min (pela fórmula Cockcroft-Gault)
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e até 90 dias após a última dose do medicamento experimental. Um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do registro é exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar
• Os homens concordam em não doar esperma ou gerar filhos durante o tratamento experimental e até 90 dias após a última dose do medicamento experimental

Critério de exclusão:

• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença está clinicamente estável por ≥ 1 semana antes do registro
• Tratamento quimioterápico anterior para ED-SCLC
• Qualquer história de radioterapia no tórax. A radioterapia fora do tórax para cuidados paliativos (ou seja, metástase óssea) é permitida, mas deve ser concluída antes da primeira dose de -
• Tratamento sistêmico prévio incluindo inibidores do checkpoint imunológico contra SCLC
• Tratamento concomitante dentro de 30 dias do registro com qualquer outro medicamento experimental e/ou inscrição em outro ensaio clínico
• Uso concomitante de outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia. Exceto cirurgia para controle local da dor

• Doença cardiovascular grave ou descontrolada

  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV;
  • Angina de peito instável
  • História de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
  • Arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística)
  • hipertensão descontrolada

• Hipercalcemia não controlada ou sintomática, ou seja,

  • > 1,5 mmol/L de cálcio ionizado
  • > 12 mg/dL ou > 3 mmol/L de cálcio sérico corrigido
• Doença pulmonar intersticial conhecida
• Peso corporal ≤ 30 kg
• Procedimento cirúrgico importante (definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• História conhecida de imunodeficiência primária ativa
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo:

  • Doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn)
  • Lúpus Eritematoso Sistêmico
  • Síndrome de Wegener (granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.)

• Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico não são permitidos, exceto se apresentarem apenas manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) e atenderem às seguintes condições:

  • A erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da superfície corporal
  • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência
  • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteróides orais)
• Pacientes com síndrome paraneoplásica (SNP) de natureza autoimune, necessitando de tratamento sistêmico (corticoides sistêmicos ou agentes imunossupressores) ou com sintomatologia clínica sugestiva de piora da SNP
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de durvalumabe

• Uso concomitante ou anterior, ou seja, até 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe, de medicação imunossupressora incluindo imunossupressor, como metotrexato, azatioprina e bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF)-α, com exceção de:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada) e pré-medicação para quimioterapia
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos usados ​​neste estudo (carboplatina, etoposídeo, durvalumabe)
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .