Thoracale radiotherapie plus onderhoudsbehandeling Durvalumab na eerstelijns carboplatine en etoposide plus Durvalumab bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ED-SCLC).

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de Zwitserse wet en ICH-GCP E6(R2)-regelgeving vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures
• Histologisch of cytologisch1 bevestigd uitgebreide ziekte stadium IV SCLC (T any, N any, M1 a/b) of T3-4 vanwege meerdere longknobbeltjes die te uitgebreid zijn of een tumor/nodaal volume hebben dat te groot is om in een aanvaardbare bestralingsplan (volgens American Joint Committee on Cancer Stage (8e editie)
• Patiënten moeten geschikt worden geacht voor carboplatine met etoposide als eerstelijnsbehandeling voor ED-SCLC

• Patiënten met hersenmetastasen komen ook in aanmerking, mits ze asymptomatisch zijn of behandeld met metastasen in het centrale zenuwstelsel en voldoen aan de volgende criteria:

  • Geen doorlopende behoefte aan corticosteroïden ten minste 2 weken voorafgaand aan de proefbehandeling
  • Geen leptomeningeale ziekte
• Patiënten met een eerdere maligniteit anders dan SCLC en behandeld met curatieve intentie komen in aanmerking, als alle behandeling van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór registratie is voltooid en de patiënt bij registratie geen bewijs van ziekte heeft. Minder dan 2 jaar is acceptabel voor maligniteiten met een laag risico op recidief en/of geen laat recidief, na overleg met de coördinerend onderzoeker
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• WHO prestatiestatus 0-1
• Adequate longfunctie: geforceerd expiratoir volume in één seconde FEV (1) ≥ 1,0 liter

• Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L1
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 90 g/L

• Adequate leverfunctie:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN)
  • ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 x ULN (bij patiënten met levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5,0 x ULN)
• Adequate nierfunctie gemeten (volgens de CKD-EPI-formule) of berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zijn niet zwanger of geven borstvoeding en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een negatieve serumzwangerschapstest, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór registratie, is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden
• Mannen stemmen ermee in geen sperma te doneren of een kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan registratie
• Voorafgaande chemotherapiebehandeling voor ED-SCLC
• Elke geschiedenis van radiotherapie op de borst. Radiotherapie buiten de borstkas voor palliatieve zorg (d.w.z. botmetastase) is toegestaan, maar moet voltooid zijn vóór de eerste dosis van -
• Voorafgaande systemische behandeling inclusief immuuncheckpointremmers tegen SCLC
• Gelijktijdige behandeling binnen 30 dagen na registratie met een ander experimenteel geneesmiddel en/of deelname aan een andere klinische studie
• Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker of radiotherapie. Behalve een operatie voor lokale pijnbestrijding

• Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten

  • Congestief hartfalen NYHA III of IV;
  • Instabiele angina pectoris
  • Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 3 maanden
  • Ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie)
  • Ongecontroleerde hypertensie

• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie, d.w.z.

  • > 1,5 mmol/L geïoniseerd calcium
  • > 12 mg/dL of > 3 mmol/L gecorrigeerd serumcalcium
• Bekende interstitiële longziekte
• Lichaamsgewicht ≤ 30 kg
• Grote chirurgische ingreep (gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab of verwachte noodzaak voor een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Bekende geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen, waaronder:

  • Inflammatoire darmaandoening (bijv. colitis of de ziekte van Crohn)
  • Systemische lupus erythematosus
  • Syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.)

• Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus zijn niet toegestaan, behalve als ze alleen dermatologische manifestaties hebben (patiënten met artritis psoriatica worden bijvoorbeeld uitgesloten) en voldoen aan de volgende voorwaarden:

  • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
  • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie
  • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden)
• Patiënten met een paraneoplastisch syndroom (PNS) van auto-immune aard, die systemische behandeling nodig hebben (systemische steroïden of immunosuppressiva) of met klinische symptomen die wijzen op verslechtering van PNS
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening thorax CT-scan
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab

• Gelijktijdig of eerder gebruik, d.w.z. binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, van immunosuppressiva, waaronder immunosuppressiva, zoals methotrexaat, azathioprine en tumornecrosefactor (TNF)-α-blokkers, met uitzondering van:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde
  • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie) en premedicatie bij chemotherapie
• Bekende overgevoeligheid voor de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt (carboplatine, etoposide, durvalumab)
• Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven .