광범위 병기 소세포 폐암(ED-SCLC)에서 1차 치료 카보플라틴 및 에토포사이드 플러스 Durvalumab 후 흉부 방사선 요법 플러스 유지 Durvalumab.
광범위 병기 소세포 폐암(ED-SCLC)에서 1차 치료 카보플라틴 및 에토포사이드 플러스 Durvalumab 후 흉부 방사선 요법 플러스 유지 Durvalumab. 다기관 단일 암 오픈 라벨 제2상 시험.
광범위 병기(ED) 소세포폐암(SCLC)에 대한 1차 치료의 표준 치료는 에토포사이드와 병용한 백금 기반 화학요법(카보플라틴 또는 시스플라틴)의 4~6주기입니다. 그러나 이 질병의 결과는 약 10개월의 평균 전체 생존율로 불량한 상태로 남아 있으며, 주로 약물 내성의 급속한 발달로 인해 발생합니다. 흉부 방사선 요법(tRT)을 추가하면 흉부 재발의 위험이 줄어들고 2년 생존율이 향상될 수 있습니다.
시험의 주요 목적은 화학면역요법 후 SCLC에서 유지 관리 durvalumab과 결합된 tRT의 효능을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 화학-면역요법 후 SCLC에서 유지 관리 durvalumab과 결합된 tRT의 안전성을 평가하는 것입니다.
이 시험에서 durvalumab은 IMP입니다. 환자는 유도 단계(파트 1)부터 시작합니다. 환자는 21일의 4주기 동안 카보플라틴 및 에토포사이드와 함께 durvalumab을 받습니다.
CR 환자; 유도 단계 후 PR 또는 SD는 유지 단계(파트 2)로 전환됩니다. 환자는 최대 PD 또는 최대까지 durvalumab 치료를 받습니다. tRT와 함께 2년, 즉 26 유지보수 주기.
유도 단계 후 PD 환자는 추적 단계로 전환됩니다. 환자는 8주마다 24개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 개요
상세 설명
진행성 소세포 폐암 환자의 예후는 좋지 않습니다. 화학 요법과 면역 요법에도 불구하고 평균 생존 기간은 12개월에 불과합니다. 시험 SAKK 15/19는 흉부 방사선 요법과 durvalumab 투여가 질병의 진행을 늦출 수 있는지 여부를 조사하고 있습니다.
진행성 소세포폐암 환자의 표준 요법은 백금 기반 화학요법과 에토포사이드의 4~6주기로 구성되며, 아테졸리주맙을 포함하거나 포함하지 않습니다. 그럼에도 불구하고, 치료에 대한 내성이 일반적으로 빠르게 발생하기 때문에 이들 환자의 전체 생존 중앙값은 10-12개월에 불과합니다.
면역 체계 활성화를 위한 Durvalumab을 이용한 방사선 요법 및 유지 요법 소세포 폐암의 흉강 내 진행 위험은 추가 흉부 방사선 요법으로 줄일 수 있습니다. 방사선은 종양 세포에 직접적인 세포 독성 효과가 있을 뿐만 아니라 항종양 면역 반응을 자극하는 것으로 추정됩니다.
시험 SAKK 15/19에서 진행성 소세포폐암 환자의 흉부 방사선 요법과 단일클론 항 PD-L1 항체 durvalumab의 병용이 개선된 항종양 효과와 함께 면역 체계의 훨씬 더 강력한 활성화를 일으킬 수 있는지 여부를 조사하고 있습니다. 면역 반응. 시험 요법(흉부 방사선 요법 + durvalumab)은 카보플라틴, 에토포사이드 및 durvalumab을 사용한 화학 면역 요법을 기반으로 합니다. 시험의 1차 종점은 12개월 후 무진행 비율이고, 2차 종점에는 무진행 생존, 중간 전체 생존 및 객관적 반응률이 포함됩니다.
어떤 환자가 참여할 수 있나요? 이 임상시험은 전이가 있거나(4기) 폐 종양의 양이 너무 커서 치료 목적의 방사선 요법이 1차 요법으로 불가능한(3기-4기) 진행성 소세포 폐암 환자에게 열려 있습니다. . 이미 소세포폐암으로 전신치료나 흉부방사선치료를 받은 환자는 참여할 수 없다.
재판의 실시
시험 참여는 환자를 위한 3단계로 진행됩니다.
- 유도 요법: 환자는 카보플라틴, 에토포사이드 및 더발루맙을 사용한 4주기의 화학 면역 요법을 받습니다. 한 주기는 21일 동안 지속됩니다. 유도 요법 완료 후 반응 또는 안정적인 질병 상태를 보이는 환자는 유지 요법을 따릅니다. 유도 요법으로 질병이 더 진행된 환자에게는 유지 요법을 시행하지 않습니다.
- 유지 요법: 2.5-3주 동안 흉부 방사선 요법(각각 3 그레이의 13 분할) 및 최대 2년 동안 28일마다 Durvalumab 투여.
- 2년 동안의 후속 조치.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Aarau, 스위스, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, 스위스, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, 스위스, 6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
-
Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, 스위스, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, 스위스, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Männedorf, 스위스, 8708
- Klinik Hirslanden
-
Männedorf, 스위스, 8708
- Spital Männedorf
-
Olten, 스위스, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sankt Gallen, 스위스, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, 스위스, 3600
- Regionalspital Thun
-
Villars-sur-Glâne, 스위스, 1752
- HFR Freiburg - Kantonsspital
-
Winterthur, 스위스, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, 스위스, 8091
- UniversitätsSpital Zürich
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 전 및 시험 관련 절차 전 스위스 법률 및 ICH-GCP E6(R2) 규정에 따른 서면 동의서
- 조직학적 또는 세포학적으로1 확인된 광범위한 질병 IV기 SCLC(T any, N any, M1 a/b) 또는 T3-4는 너무 광범위하거나 종양/결절 부피가 너무 커서 허용 가능한 범위에 포함될 수 없는 여러 폐 결절로 인해 발생합니다. 방사선 계획(미국 암 단계 합동 위원회(8판)에 따름)
- 환자는 ED-SCLC에 대한 1차 치료로 에토포사이드와 함께 카보플라틴을 투여하기에 적합한 것으로 간주되어야 합니다.
뇌 전이가 있는 환자도 무증상이거나 중추 신경계 전이가 치료되고 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 시험 치료 최소 2주 전에 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음
- 연수막 질환 없음
- 등록 전 최소 2년 동안 해당 악성 종양에 대한 모든 치료가 완료되었고 환자가 등록 시 질병의 증거가 없는 경우, SCLC 이외의 이전 악성 종양이 있고 치료 목적으로 치료받은 환자는 자격이 있습니다. 재발 위험이 낮고/있거나 늦게 재발하지 않는 악성 종양의 경우 코디네이팅 조사자와 상의한 후 2년 미만이 허용됩니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 연령 ≥ 18세
- WHO 실적 상태 0-1
- 적절한 폐 기능: 1초간 강제 호기량 FEV (1) ≥ 1.0리터
적절한 골수 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L1
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L
적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3.0 x ULN 환자 제외)
- AST 및/또는 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5.0 x ULN)
- 적절한 신장 기능 측정(CKD-EPI 공식으로) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로)
- 가임 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 임신 또는 수유 중이 아니며 시험 치료 기간 동안 및 연구용 약물의 마지막 투여 후 90일까지 임신하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 모든 가임 여성에 대해 등록 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 남성은 시험 치료 기간 및 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자를 기증하거나 아이를 낳지 않기로 동의합니다.
제외 기준:
- 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 등록 전 ≥ 1주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단 및 치료된 척수 압박
- ED-SCLC에 대한 선행 화학요법 치료
- 가슴에 대한 방사선 요법의 모든 병력. 완화 치료(즉, 뼈 전이)를 위한 흉부 외부 방사선 요법은 허용되지만 -의 첫 번째 투여 전에 완료되어야 합니다.
- SCLC에 대한 면역 관문 억제제를 포함한 선행 전신 치료
- 다른 실험 약물과의 등록 및/또는 다른 임상 시험 등록 후 30일 이내의 병용 치료
- 다른 항암제 또는 방사선 요법의 병용. 국소 통증 조절을 위한 수술 제외
중증 또는 조절되지 않는 심혈관 질환
- 울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV;
- 불안정 협심증
- 최근 3개월 이내 심근경색 병력
- 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외)
- 조절되지 않는 고혈압
조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증, 즉
- > 1.5mmol/L 이온화 칼슘
- > 12mg/dL 또는 > 3mmol/L 보정된 혈청 칼슘
- 알려진 간질성 폐질환
- 체중 ≤ 30kg
- 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(시험자가 정의함) 또는 시험 기간 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 활동성 일차 면역결핍의 알려진 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활성 만성 C형 간염 또는 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥 내 항균 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 전신 감염의 알려진 병력
- 동종이계 장기 이식의 알려진 이력
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애:
- 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병)
- 전신성 홍반성 루푸스
- 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등)
습진, 건선, 만성 단순태선이 있는 환자는 허용되지 않습니다. 단, 피부 증상만 있고(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨) 다음 조건을 충족합니다.
- 발진은 체표면적의 10% 미만이어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요합니다.
- 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
- 전신 치료(전신성 스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 자가면역성 신생물부종양 증후군(PNS)이 있거나 PNS 악화를 시사하는 임상 증상이 있는 환자
- 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거
- durvalumab 첫 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 자
다음을 제외하고 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 종양괴사인자(TNF)-α 차단제와 같은 면역억제제를 포함한 면역억제제를 병용 또는 사전 사용(예: 첫 번째 더발루맙 투여 전 14일 이내)
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 동등한 코르티코스테로이드
- 과민 반응(예: CT 스캔 전처치) 및 화학 요법의 전처치에 대한 전처치로서의 스테로이드
- 이 시험에서 사용된 약물(카보플라틴, 에토포사이드, 더발루맙)에 대해 알려진 과민증
- 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 .
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Durvalumab 및 흉부 방사선 요법
환자는 유도 단계(파트 1)부터 시작합니다. CR 환자; 유도 단계 후 PR 또는 SD는 유지 단계(2부)로 전환됩니다. 유도 단계 후 PD 환자는 후속 단계로 전환됩니다. 유도 단계(1부): 환자는 21일의 4주기 동안 카보플라틴 및 에토포사이드와 함께 durvalumab을 받게 됩니다. 유지 관리 단계(2부): 환자는 최대 PD 또는 최대까지 durvalumab 치료를 받게 됩니다. 2년, 즉 tRT와 함께 26 유지보수 주기: 후속 단계: 환자는 24개월 동안 8주마다 추적 관찰됩니다. |
Durvalumab: 1500mg 정맥주사
다른 이름들:
카보플라틴: AUC 5mg/mL/분 정맥주사
에토포사이드: 100 mg/m2 iv
흉부 방사선 요법: 유도 치료의 마지막 주기 1일 후 3-8주에 시작하여 2.5주에 걸쳐 13분할에서 39Gy 예방적 두개골 조사(PCI)가 허용되지만 선택 사항: 현지 관행에 따라 매일 3-8주에 시작 유도 치료 마지막 주기의 1 추적 단계 환자는 8주마다 24개월 동안 추적 관찰됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행률(PFR)(RECIST v.1.1)
기간: 등록 후 12개월
|
PFR(RECIST v.1.1)
무진행 생존에 대한 Kaplan-Meier 평가자에 의해 정의된 등록 후 12개월 시점(RECIST v.1.1)
12개월(12개월에 종양 평가에서 4주 지연을 허용하므로 + 4주).
|
등록 후 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)(RECIST v.1.1)
기간: 등록일부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지 등록 후 최대 4년까지 평가됩니다.
|
PFS(RECIST v.1.1),
등록부터 RECIST v1.1에 따른 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 사건이 없는 환자 및 사건 없이 새로운 항암 요법을 시작하는 환자는 새로운 요법이 시작되기 전에 마지막 종양 평가 날짜에 중도절단될 것입니다.
|
등록일부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지 등록 후 최대 4년까지 평가됩니다.
|
|
무진행 생존(PFS)(RECIST v.1.1) 뇌 외부
기간: 등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
PFS(RECIST v.1.1)
뇌의 재발이 검열될 것이라는 점을 제외하고는 무진행 생존으로 정의되는 뇌 외부.
|
등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
|
유도 화학 요법(PFS-IND) 후 무진행 생존(RECIST v.1.1)
기간: 유도 화학 요법 완료일부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질환 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
PFS-IND는 유도 화학요법 완료부터 RECIST v1.1에 따른 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 사건이 없는 환자 및 사건 없이 새로운 항암 요법을 시작하는 환자는 새로운 요법이 시작되기 전에 마지막 종양 평가 날짜에 중도절단될 것입니다.
PFS-IND는 유도 화학 요법 후 CR, PR 또는 SD가 있고 방사선 요법 유지를 시작한 환자에서만 분석됩니다.
|
유도 화학 요법 완료일부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질환 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
|
전체 생존(OS)
기간: 등록일로부터 사망일까지, 등록 후 4년까지 평가
|
OS는 등록부터 어떤 이유로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 이벤트가 없는 환자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
|
등록일로부터 사망일까지, 등록 후 4년까지 평가
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
ORR은 시험 치료 중 RECIST v1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
|
등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
|
응답 기간(DOR)
기간: RECIST v1.1에 따른 첫 번째 CR 또는 PR 날짜부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질환 날짜까지, 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
DOR은 환자가 RECIST v1.1에 따라 CR 또는 PR 기준을 처음 충족한 날짜부터 기록된 진행, 재발 또는 질병 진행으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 사건이 없는 환자 및 사건 없이 새로운 항암 요법을 시작하는 환자는 새로운 요법이 시작되기 전에 마지막 종양 평가 날짜에 중도절단될 것입니다.
DOR은 시험 치료 중에 CR 또는 PR을 달성한 환자에서만 분석됩니다.
|
RECIST v1.1에 따른 첫 번째 CR 또는 PR 날짜부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질환 날짜까지, 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
|
|
부작용(AE)
기간: 등록일로부터 마지막 시험치료 후 90일까지
|
NCI CTCAE 5.0에 따라 평가된 AE.
|
등록일로부터 마지막 시험치료 후 90일까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Alfredo Addeo, Prof, Hôpitaux Universitaires Genève
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAKK 15/19
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
소세포 폐암에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
더발루맙에 대한 임상 시험
-
Riboscience, LLC.모병절제 불가능한 진행성 간세포 암종미국
-
Yonsei University아직 모집하지 않음
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca아직 모집하지 않음
-
Merck Sharp & Dohme LLC아직 모집하지 않음
-
Bristol-Myers SquibbBioNTech SE모병비소세포폐암(NSCLC)미국, 스위스, 호주, 영국, 중국, 대한민국, 독일, 아르헨티나, 오스트리아, 벨기에, 브라질, 불가리아, 캐나다, 칠레, 프랑스, 그리스, 홍콩, 헝가리, 인도, 아일랜드, 이탈리아, 일본, 멕시코, 네덜란드, 폴란드, 루마니아, 싱가포르, 스페인, 스웨덴, 대만, 태국, 터키 (Türkiye)
-
Amgen모병소세포 폐암미국, 터키 (Türkiye)
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음