Thoracic Radiotherapy Plus Vedlikehold Durvalumab etter førstelinje Carboplatin og Etoposide Plus Durvalumab i omfattende sykdomsstadier, småcellet lungekreft (ED-SCLC).

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til sveitsisk lov og ICH-GCP E6(R2) forskrifter før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
• Histologisk eller cytologisk1 bekreftet omfattende sykdomsstadium IV SCLC (T any, N any, M1 a/b) eller T3-4 på grunn av flere lungeknuter som er for omfattende eller har tumor/nodalvolum som er for stort til å omfattes av en tolerabel strålingsplan (ifølge American Joint Committee on Cancer Stage (8. utgave)
• Pasienter må anses egnet til å få karboplatin med etoposid som førstelinjebehandling for ED-SCLC

• Pasienter med hjernemetastaser er også kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske eller behandlede metastaser i sentralnervesystemet og oppfyller følgende kriterier:

  • Ingen pågående behov for kortikosteroider minst 2 uker før prøvebehandling
  • Ingen leptomeningeal sykdom
• Pasienter med en annen tidligere malignitet enn SCLC og behandlet med kurativ intensjon er kvalifisert, hvis all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registreringen og pasienten ikke har bevis på sykdom ved registrering. Mindre enn 2 år er akseptabelt for maligne sykdommer med lav risiko for tilbakefall og/eller ingen sent tilbakefall, etter samråd med koordinerende etterforsker
• Målbar sykdom per RECIST v1.1
• Alder ≥ 18 år
• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Tilstrekkelig lungefunksjon: tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund FEV (1) ≥ 1,0 liter

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L1
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN)
  • ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN (hos pasienter med levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5,0 x ULN)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon målt (ved CKD-EPI-formelen) eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 mL/min (ved Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinner i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og inntil 90 dager etter siste dose av forsøkslegemiddel. En negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før registrering er nødvendig for alle kvinner i fertil alder
• Menn samtykker i å ikke donere sæd eller å bli far til et barn under prøvebehandling og inntil 90 dager etter siste dose med undersøkelsesmiddel

Ekskluderingskriterier:

• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i ≥ 1 uke før registrering
• Tidligere kjemoterapibehandling for ED-SCLC
• Enhver historie med strålebehandling til brystet. Strålebehandling utenfor brystet for palliativ behandling (dvs. benmetastaser) er tillatt, men må fullføres før første dose av -
• Tidligere systemisk behandling inkludert immunkontrollpunkthemmere mot SCLC
• Samtidig behandling innen 30 dager etter registrering med ethvert annet eksperimentelt legemiddel og/eller registrering i en annen klinisk studie
• Samtidig bruk av andre kreftmedisiner eller strålebehandling. Bortsett fra kirurgi for lokal smertekontroll

• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom

  • Kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV;
  • Ustabil angina pectoris
  • Anamnese med hjerteinfarkt de siste 3 månedene
  • Alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi)
  • Ukontrollert hypertensjon

• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi, dvs.

  • > 1,5 mmol/L ionisert kalsium
  • > 12 mg/dL eller > 3 mmol/L korrigert serumkalsium
• Kjent interstitiell lungesykdom
• Kroppsvekt ≤ 30 kg
• Større kirurgisk prosedyre (definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av durvalumab eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjent historie med aktiv primær immunsvikt
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser, inkludert:

  • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom)
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.)

• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus er ikke tillatt, bortsett fra at de kun har dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) og oppfyller følgende betingelser:

  • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke
  • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høy styrke eller orale steroider)
• Pasienter med paraneoplastisk syndrom (PNS) av autoimmun natur, som trenger systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller har en klinisk symptomatologi som tyder på forverring av PNS
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av thorax
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av durvalumab

• Samtidig eller tidligere bruk, dvs. innen 14 dager før den første dosen av durvalumab, av immunsuppressiv medisin inkludert immunsuppressiv, slik som metotreksat, azatioprin og tumornekrosefaktor (TNF)-α-blokkere, med unntak av:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedisinering) og premedisinering for kjemoterapi
• Kjent overfølsomhet overfor legemidlene som brukes i denne studien (karboplatin, etoposid, durvalumab)
• Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .