Thorakale Strahlentherapie plus Durvalumab-Erhaltungstherapie nach Erstlinienbehandlung mit Carboplatin und Etoposid plus Durvalumab bei kleinzelligem Lungenkrebs (ED-SCLC) im fortgeschrittenen Krankheitsstadium.

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung nach Schweizer Recht und ICH-GCP E6(R2)-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren
• Histologisch oder zytologisch1 bestätigtes ausgedehntes SCLC-Stadium IV (T beliebig, N beliebig, M1 a/b) oder T3-4 aufgrund multipler Lungenknoten, die zu ausgedehnt sind oder ein Tumor-/Knotenvolumen aufweisen, das zu groß ist, um in einem tolerierbaren Bereich erfasst zu werden Bestrahlungsplan (gemäß American Joint Committee on Cancer Stage (8th edition)
• Die Patienten müssen als geeignet angesehen werden, Carboplatin mit Etoposid als Erstlinienbehandlung für das ED-SCLC zu erhalten

• Patienten mit Hirnmetastasen sind ebenfalls geeignet, sofern sie asymptomatisch sind oder Metastasen des zentralen Nervensystems behandelt wurden und die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine fortlaufende Notwendigkeit für Kortikosteroide mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Keine leptomeningeale Erkrankung
• Patienten mit einer anderen Malignität als SCLC, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, sind förderfähig, wenn die gesamte Behandlung dieser Malignität mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient bei der Registrierung keine Anzeichen einer Krankheit aufweist. Weniger als 2 Jahre sind nach Rücksprache mit dem koordinierenden Prüfarzt für Malignome mit geringem Rezidivrisiko und/oder ohne spätes Rezidiv akzeptabel
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Alter ≥ 18 Jahre
• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Angemessene Lungenfunktion: Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde FEV (1) ≥ 1,0 Liter

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L1
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 90 g/l

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ≤ 3,0 x ULN)
  • AST und/oder ALT ≤ 2,5 x ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤ 5,0 x ULN)
• Angemessene Nierenfunktion gemessen (nach der CKD-EPI-Formel) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, sind nicht schwanger oder stillen und stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht schwanger zu werden. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wird, ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich
• Männer stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen

Ausschlusskriterien:

• Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Erkrankung ≥ 1 Woche vor der Registrierung klinisch stabil war
• Vorherige Chemotherapiebehandlung für ED-SCLC
• Jegliche Bestrahlung der Brust in der Vorgeschichte. Strahlentherapie außerhalb des Brustkorbs zur Palliativversorgung (d. h. Knochenmetastasen) ist zulässig, muss jedoch vor der ersten Dosis von –
• Vorherige systemische Behandlung einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren gegen SCLC
• Gleichzeitige Behandlung innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung mit einem anderen experimentellen Medikament und/oder Aufnahme in eine andere klinische Studie
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder Strahlentherapie. Außer Chirurgie zur lokalen Schmerzkontrolle

• Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung

  • Herzinsuffizienz NYHA III oder IV;
  • Instabile Angina pectoris
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate
  • Schwere medikamentöse Arrhythmien (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck

• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie, d.h.

  • > 1,5 mmol/l ionisiertes Calcium
  • > 12 mg/dl oder > 3 mmol/l korrigiertes Serumkalzium
• Bekannte interstitielle Lungenerkrankung
• Körpergewicht ≤ 30 kg
• Größerer chirurgischer Eingriff (definiert durch den Prüfarzt) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert
• Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich:

  • Entzündliche Darmerkrankung (z. B. Colitis oder Morbus Crohn)
  • Systemischer Lupus erythematodes
  • Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis etc.)

• Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus sind nicht zugelassen, außer sie haben nur dermatologische Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) und erfüllen die folgenden Bedingungen:

  • Der Ausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche bedecken
  • Die Krankheit ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide
  • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (kein Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hohe Potenz oder orale Steroide erforderlich)
• Patienten mit einem paraneoplastischen Syndrom (PNS) autoimmuner Natur, die eine systemische Behandlung (systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel) benötigen oder eine klinische Symptomatik aufweisen, die auf eine Verschlechterung des PNS hindeutet
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis

• Gleichzeitige oder vorherige Anwendung, d. h. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, von immunsuppressiven Arzneimitteln, einschließlich Immunsuppressiva, wie Methotrexat, Azathioprin und Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Blockern, mit Ausnahme von:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eines gleichwertigen Kortikosteroids
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation) und Prämedikation für Chemotherapie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die in dieser Studie verwendeten Arzneimittel (Carboplatin, Etoposid, Durvalumab)
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann .