Radiothérapie Thoracique Plus Durvalumab D'entretien Après Le Carboplatine De Première Ligne Et L'étoposide Plus Durvalumab Dans La Maladie De Stade Extensif Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC).

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément à la loi suisse et aux réglementations ICH-GCP E6 (R2) avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai
• SCLC étendu de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement1 (T tout, N tout, M1 a/b) ou T3-4 en raison de nodules pulmonaires multiples qui sont trop étendus ou dont le volume tumoral/ganglionnaire est trop important pour être englobé dans un plan de radiothérapie (selon l'American Joint Committee on Cancer Stage (8e édition)
• Les patients doivent être considérés comme aptes à recevoir du carboplatine avec de l'étoposide comme traitement de 1ère ligne pour le ED-SCLC

• Les patients présentant des métastases cérébrales sont également éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques ou traités pour des métastases du système nerveux central et qu'ils répondent aux critères suivants :

  • Aucune exigence continue de corticostéroïdes au moins 2 semaines avant le traitement d'essai
  • Pas de maladie leptoméningée
• Les patients avec une tumeur maligne antérieure autre que SCLC et traités avec une intention curative sont éligibles, si tous les traitements de cette tumeur maligne ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et que le patient n'a aucun signe de maladie lors de l'inscription. Moins de 2 ans est acceptable pour les tumeurs malignes à faible risque de récidive et/ou sans récidive tardive, après consultation avec l'investigateur coordinateur
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Fonction pulmonaire adéquate : volume expiratoire maximal en une seconde VEMS (1) ≥ 1,0 litre

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L1
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 90 g/L

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN)
  • AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN (chez les patients présentant des métastases hépatiques : AST et/ou ALT ≤ 5,0 x LSN)
• Fonction rénale adéquate mesurée (par la formule CKD-EPI) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min (par la formule Cockcroft-Gault)
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace, ne pas être enceintes ou allaitantes et accepter de ne pas devenir enceintes pendant le traitement d'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental. Un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant l'inscription est requis pour toutes les femmes en âge de procréer
• Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de concevoir un enfant pendant le traitement d'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental

Critère d'exclusion:

• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant ≥ 1 semaine avant l'enregistrement
• Traitement de chimiothérapie antérieur pour ED-SCLC
• Tout antécédent de radiothérapie au thorax. La radiothérapie à l'extérieur de la poitrine pour les soins palliatifs (c'est-à-dire les métastases osseuses) est autorisée mais doit être terminée avant la première dose de -
• Traitement systémique antérieur comprenant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire contre SCLC
• Traitement concomitant dans les 30 jours suivant l'enregistrement avec tout autre médicament expérimental et/ou l'inscription à un autre essai clinique
• Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou de radiothérapie. Sauf chirurgie pour le contrôle local de la douleur

• Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée

  • Insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV ;
  • Angine de poitrine instable
  • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
  • Arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique)
  • Hypertension non contrôlée

• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique, c'est-à-dire

  • > 1,5 mmol/L de calcium ionisé
  • > 12 mg/dL ou > 3 mmol/L calcium sérique corrigé
• Pneumopathie interstitielle connue
• Poids corporel ≤ 30 kg
• Intervention chirurgicale majeure (définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai
• Antécédents connus d'immunodéficience primaire active
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse
• Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés, y compris :

  • Maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ou maladie de Crohn)
  • Le lupus érythémateux disséminé
  • Syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.)

• Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ne sont pas autorisés, sauf s'ils ne présentent que des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) et remplissent les conditions suivantes :

  • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance
  • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, forte puissance ou stéroïdes oraux)
• Patients présentant un syndrome paranéoplasique (SNP) de nature auto-immune, nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) ou présentant une symptomatologie clinique suggérant une aggravation du SNP
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie du thorax
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab

• Utilisation concomitante ou antérieure, c'est-à-dire dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, de médicaments immunosuppresseurs, y compris immunosuppresseurs, tels que le méthotrexate, l'azathioprine et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, à l'exception de :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou un corticoïde équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) et prémédication pour la chimiothérapie
• Hypersensibilité connue aux médicaments utilisés dans cet essai (carboplatine, étoposide, durvalumab)
• Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement .