Thoracic Radiotherapy Plus underhåll Durvalumab efter första linjen Carboplatin och Etoposide Plus Durvalumab i omfattande sjukdomsstadium småcellig lungcancer (ED-SCLC).

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke enligt schweizisk lag och ICH-GCP E6(R2) föreskrifter före registrering och före eventuella rättegångsspecifika procedurer
• Histologiskt eller cytologiskt1 bekräftad omfattande sjukdomsstadium IV SCLC (T any, N any, M1 a/b) eller T3-4 på grund av flera lungknölar som är för omfattande eller har tumör/nodalvolym som är för stor för att omfattas av en tolerabel strålningsplan (enligt American Joint Committee on Cancer Stage (8:e upplagan)
• Patienter måste anses lämpliga att få karboplatin med etoposid som förstahandsbehandling för ED-SCLC

• Patienter med hjärnmetastaser är också berättigade förutsatt att de är asymtomatiska eller behandlade metastaser i centrala nervsystemet och uppfyller följande kriterier:

  • Inget pågående behov av kortikosteroider minst 2 veckor före provbehandling
  • Ingen leptomeningeal sjukdom
• Patienter med en annan malignitet än SCLC och som behandlats med kurativ avsikt är berättigade, om all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom vid registreringen. Mindre än 2 år är acceptabelt för maligniteter med låg risk för återfall och/eller inget sent återfall, efter samråd med den samordnande utredaren
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
• Ålder ≥ 18 år
• WHO prestationsstatus 0-1
• Adekvat lungfunktion: forcerad utandningsvolym på en sekund FEV (1) ≥ 1,0 liter

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L1
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3,0 x ULN)
  • ASAT och/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN (hos patienter med levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5,0 x ULN)
• Adekvat njurfunktion mätt (med CKD-EPI-formeln) eller beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
• Kvinnor i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel, är inte gravida eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under försöksbehandling och fram till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före registrering krävs för alla fertila kvinnor
• Män samtycker till att inte donera spermier eller bli far till barn under försöksbehandling och fram till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i ≥ 1 vecka före registrering
• Tidigare kemoterapibehandling för ED-SCLC
• Någon historia av strålbehandling mot bröstet. Strålbehandling utanför bröstkorgen för palliativ vård (d.v.s. benmetastaser) är tillåten men måste avslutas innan den första dosen av -
• Tidigare systemisk behandling inklusive immuncheckpoint-hämmare mot SCLC
• Samtidig behandling inom 30 dagar efter registrering med något annat experimentellt läkemedel och/eller inskrivning i en annan klinisk prövning
• Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer eller strålbehandling. Förutom operation för lokal smärtkontroll

• Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom

  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV;
  • Instabil angina pectoris
  • Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
  • Allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi)
  • Okontrollerad hypertoni

• Okontrollerad eller symtomatisk hyperkalcemi, d.v.s.

  • > 1,5 mmol/L joniserat kalcium
  • > 12 mg/dL eller > 3 mmol/L korrigerat serumkalcium
• Känd interstitiell lungsjukdom
• Kroppsvikt ≤ 30 kg
• Större kirurgiska ingrepp (definierad av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under prövningens gång
• Känd historia av aktiv primär immunbrist
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatit C- eller hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antimikrobiell behandling
• Känd historia av allogen organtransplantation

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar inklusive:

  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. kolit eller Crohns sjukdom)
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Wegeners syndrom (granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.)

• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus är inte tillåtna, förutom att de endast har dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) och uppfyller följande villkor:

  • Utslagen måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan
  • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider
  • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare, hög potens eller orala steroider)
• Patienter med ett paraneoplastiskt syndrom (PNS) av autoimmun natur, som kräver systemisk behandling (systemiska steroider eller immunsuppressiva medel) eller har en klinisk symtomatologi som tyder på försämring av PNS
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av thorax CT-skanning
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av durvalumab

• Samtidig eller tidigare användning, dvs inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab, av immunsuppressiv medicin inklusive immunsuppressiv medicin, såsom metotrexat, azatioprin och tumörnekrosfaktor (TNF)-α-blockerare, med undantag av:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en likvärdig kortikosteroid
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) och premedicinering för kemoterapi
• Känd överkänslighet mot de läkemedel som används i denna studie (karboplatin, etoposid, durvalumab)
• Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .