Торакальная лучевая терапия плюс поддерживающая терапия дурвалумабом после первой линии карбоплатина и этопозида плюс дурвалумаб при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого (ED-SCLC).

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии со швейцарским законодательством и правилами ICH-GCP E6(R2) перед регистрацией и перед любыми специфическими процедурами исследования.
• Гистологически или цитологически1 подтверждено обширное заболевание, стадия IV SCLC (T любая, N любая, M1 a/b) или T3-4 из-за множественных легочных узлов, которые слишком обширны или имеют объем опухоли/узла, который слишком велик, чтобы быть охваченным переносимым план облучения (согласно Американскому объединенному комитету по стадии рака (8-е издание)
• Пациенты должны рассматриваться как подходящие для получения карбоплатина с этопозидом в качестве терапии 1-й линии при ЭД-МРЛ.

• Пациенты с метастазами в головной мозг также имеют право на участие при условии, что они бессимптомны или лечатся метастазы в центральную нервную систему и соответствуют следующим критериям:

  • Отсутствие постоянной потребности в кортикостероидах по крайней мере за 2 недели до пробного лечения
  • Нет лептоменингеальной болезни
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, отличными от SCLC, и пролеченные с лечебной целью, имеют право на участие, если все лечение этого злокачественного новообразования было завершено по крайней мере за 2 года до регистрации и у пациента не было признаков заболевания при регистрации. Менее 2 лет приемлемо для злокачественных новообразований с низким риском рецидива и/или без позднего рецидива после консультации с координационным исследователем.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Адекватная функция легких: объем форсированного выдоха за одну секунду ОФВ1 (1) ≥ 1,0 литра.

• Адекватная функция костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л1
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 90 г/л

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН)
  • АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (у пациентов с метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5,0 х ВГН)
• Адекватная функция почек, измеренная (по формуле CKD-EPI) или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции, не быть беременными или кормящими и согласиться не забеременеть во время пробного лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный в течение 7 дней до регистрации, требуется для всех женщин детородного возраста.
• Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не заводить детей во время пробного лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Компрессия спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение ≥ 1 недели до регистрации
• Предшествующее химиотерапевтическое лечение ЭД-МРЛ
• Любая история лучевой терапии грудной клетки. Лучевая терапия вне грудной клетки для паллиативной помощи (т. е. при метастазах в кости) разрешена, но должна быть завершена до первой дозы:
• Предшествующее системное лечение, включая ингибиторы иммунных контрольных точек против SCLC
• Сопутствующее лечение в течение 30 дней после регистрации любого другого экспериментального препарата и/или участия в другом клиническом исследовании.
• Одновременное применение других противораковых препаратов или лучевой терапии. За исключением операции по местному обезболиванию

• Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание

  • Застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV;
  • Нестабильная стенокардия
  • История инфаркта миокарда в течение последних 3 месяцев
  • Серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии)
  • Неконтролируемая гипертензия

• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия, т.е.

  • > 1,5 ммоль/л ионизированного кальция
  • > 12 мг/дл или > 3 ммоль/л с поправкой на кальций в сыворотке
• Известное интерстициальное заболевание легких
• Масса тела ≤ 30 кг
• Обширное хирургическое вмешательство (определено исследователем) в течение 28 дней до введения первой дозы дурвалумаба или в ожидании необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования
• Известный анамнез активного первичного иммунодефицита
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной хронической инфекции вируса гепатита С или гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного антимикробного лечения
• Известная история аллогенной трансплантации органов

• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая:

  • Воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона)
  • Системная красная волчанка
  • Синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом, базедова болезнь, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.)

• Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем не допускаются, за исключением случаев, когда они имеют только дерматологические проявления (например, пациенты с псориатическим артритом будут исключены) и отвечают следующим условиям:

  • Сыпь должна занимать менее 10% поверхности тела.
  • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
  • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, высокоэффективными или пероральными стероидами)
• Пациенты с паранеопластическим синдромом (ПНС) аутоиммунной природы, требующие системного лечения (системные стероиды или иммунодепрессанты) или имеющие клиническую симптоматику, предполагающую ухудшение ПНС
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы дурвалумаба.

• Одновременное или предшествующее применение, то есть в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба, иммунодепрессантов, включая иммунодепрессанты, такие как метотрексат, азатиоприн и блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО)-α, за исключением:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ) и премедикация при химиотерапии
• Известная гиперчувствительность к препаратам, использованным в этом исследовании (карбоплатин, этопозид, дурвалумаб)
• Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .