Thoracic Radiotherapy Plus Vedligeholdelse Durvalumab Efter First Line Carboplatin og Etoposide Plus Durvalumab i omfattende sygdomsstadie Småcellet Lung Cancer (ED-SCLC).

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til schweizisk lov og ICH-GCP E6(R2) regler før registrering og før eventuelle prøvespecifikke procedurer
• Histologisk eller cytologisk1 bekræftet omfattende sygdomsstadie IV SCLC (T any, N any, M1 a/b) eller T3-4 på grund af multiple lungeknuder, der er for omfattende eller har tumor/nodalvolumen, der er for stor til at blive omfattet af en tolerabel strålingsplan (ifølge American Joint Committee on Cancer Stage (8. udgave)
• Patienter skal anses for egnede til at modtage carboplatin med etoposid som 1. linjes behandling for ED-SCLC

• Patienter med hjernemetastaser er også berettigede, forudsat at de er asymptomatiske eller behandlede metastaser i centralnervesystemet og opfylder følgende kriterier:

  • Intet løbende behov for kortikosteroider mindst 2 uger før forsøgsbehandling
  • Ingen leptomeningeal sygdom
• Patienter med en anden malignitet end SCLC og behandlet med helbredende hensigt er kvalificerede, hvis al behandling af den malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registreringen, og patienten ikke har tegn på sygdom ved registreringen. Mindre end 2 år er acceptabelt for maligne sygdomme med lav risiko for tilbagefald og/eller ingen sent tilbagefald efter samråd med den koordinerende efterforsker
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
• Alder ≥ 18 år
• WHO præstationsstatus 0-1
• Tilstrækkelig lungefunktion: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund FEV (1) ≥ 1,0 liter

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L1
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN)
  • ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN (hos patienter med levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5,0 x ULN)
• Tilstrækkelig nyrefunktion målt (ved CKD-EPI-formlen) eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. En negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før registrering er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder
• Mænd accepterer ikke at donere sæd eller at blive far til et barn under forsøgsbehandling og indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel

Ekskluderingskriterier:

• Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i ≥ 1 uge før registrering
• Forudgående kemoterapibehandling for ED-SCLC
• Enhver historie med strålebehandling til brystet. Strålebehandling uden for brystet til palliativ behandling (dvs. knoglemetastaser) er tilladt, men skal afsluttes før første dosis af -
• Forudgående systemisk behandling inklusive immun checkpoint-hæmmere mod SCLC
• Samtidig behandling inden for 30 dage efter registrering med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel og/eller tilmelding til et andet klinisk forsøg
• Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft eller strålebehandling. Undtagen operation for lokal smertekontrol

• Alvorlig eller ukontrolleret hjerte-kar-sygdom

  • Kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV;
  • Ustabil angina pectoris
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder
  • Alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi)
  • Ukontrolleret hypertension

• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi, dvs.

  • > 1,5 mmol/L ioniseret calcium
  • > 12 mg/dL eller > 3 mmol/L korrigeret serumcalcium
• Kendt interstitiel lungesygdom
• Kropsvægt ≤ 30 kg
• Større kirurgisk indgreb (defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af forsøget
• Kendt historie med aktiv primær immundefekt
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling
• Kendt historie med allogen organtransplantation

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, herunder:

  • Inflammatorisk tarmsygdom (fx colitis eller Crohns sygdom)
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.)

• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus er ikke tilladt, bortset fra at de kun har dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) og opfylder følgende betingelser:

  • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen
  • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke
  • Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj styrke eller orale steroider)
• Patienter med et paraneoplastisk syndrom (PNS) af autoimmun natur, som kræver systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller har en klinisk symptomatologi, der tyder på forværring af PNS
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thorax CT-scanning
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab

• Samtidig eller tidligere brug, dvs. inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab, af immunsuppressiv medicin, herunder immunsuppressiv medicin, såsom methotrexat, azathioprin og tumor necrosis factor (TNF)-α-blokkere, med undtagelser af:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning præmedicinering) og præmedicinering til kemoterapi
• Kendt overfølsomhed over for de lægemidler, der anvendes i dette forsøg (carboplatin, etoposid, durvalumab)
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .