SAKK 17/18 (ORIGIN) MPM & NSCLC >1st Line Gemci & Atezo Ph II
克服在免疫检查点抑制剂或吉西他滨下进展的晚期 NSCLC 和间皮瘤中吉西他滨与 Atezolizumab 联合免疫疗法的耐药性。两个队列的多中心、单臂、开放标签 II 期试验
大量患有恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者无法通过现有疗法治愈，并最终会复发。 复发后的治疗选择有限。 临床前体外研究证明了免疫疗法与靶向 PD(L)1 的单克隆抗体和吉西他滨的协同作用，正在进行的临床研究显示出令人鼓舞的结果。
该试验的主要目的是确定化学疗法（吉西他滨）联合免疫疗法（atezolizumab）对进展性 NSCLC 和 MPM 患者的疗效。
试验治疗将持续最多。 2 年或直至达到停药标准。 后续阶段将从治疗开始持续长达 5 年。
研究概览
详细说明
该试验结合了两种（吉西他滨和 Atezolizumab）。 吉西他滨单独或联合用药是多种实体瘤（如晚期或转移性非小细胞肺癌）的标准治疗方法。 它还用于预治疗 MPM 或初治 MPM 的标签外设置，与铂化疗相结合。
Atezolizumab 在美国、欧盟和瑞士被批准用于治疗 NSCLC、尿路上皮癌、小细胞肺癌 (SCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 和肝细胞癌 (HCC) 患者。
大量患有恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者无法通过现有疗法治愈，并最终会复发。 复发后的治疗选择有限。 临床前体外研究表明，在不同肿瘤模型中使用靶向 PD(L)1 的单克隆抗体和吉西他滨进行免疫治疗具有协同作用，正在进行的临床研究显示出令人鼓舞的结果。 对于复发或对标准疗法无反应的患者，这可能是一种安全有效的疗法。
患者将接受吉西他滨（1000 mg/m2 静脉注射，在每个周期的第 1 天和第 8 天，（每 3 周））和阿特珠单抗（1200 mg 静脉注射，在每个周期的第 1 天，（每 3 周））。 试验治疗将持续最多。 2 年或直至达到停药标准。 后续阶段将从治疗开始持续长达 5 年。
该试验的主要目的是确定化学疗法（吉西他滨）联合免疫疗法（atezolizumab）对进展性 NSCLC 和 MPM 患者的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden、瑞士、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、4031
- Universitaetsspital Basel
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Basel、瑞士
- St. Claraspital
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital
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Chur、瑞士、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Genève、瑞士、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、瑞士、CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、CH-8032
- Klinik Hirslanden Onkozentrum Zürich
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Zürich、瑞士、8091
- Universitatsspital Zurich
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Villars-sur-Glâne
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Fribourg、Villars-sur-Glâne、瑞士、1752
- Hfr Fribourg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据瑞士法律和 ICH/GCP 规定，在注册前和任何试验特定程序（包括筛选程序）之前签署知情同意书。
- 对于队列 1 (NSCLC)：经组织学或细胞学证实为鳞状或非鳞状转移性 NSCLC IIIB-IV 期（基于 TNM 分类）的患者。 患者必须在一种或多种针对转移性疾病的先前免疫疗法或化学免疫疗法方案期间或之后经历过疾病复发或进展。
- 对于队列 2 (MPM)：经组织学证实不能手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM；有或无转移；所有组织学亚型均符合条件）的患者。 参与者必须在一种或多种针对晚期或转移性疾病的先前全身治疗方案期间或之后经历过疾病复发或进展。
经治疗且稳定的 CNS 转移患者符合条件，如果：
- 先前的 CNS 导向治疗已在治疗开始前至少 4 周完成
- 通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定的 CNS 定向治疗完成后没有进展的证据。
已知感染 HIV 的患者符合条件，如果：
- CD4+ T 细胞计数≥ 350 个细胞/升
- 在过去 12 个月内没有定义为艾滋病的机会性感染史
- 患者同意伴随抗逆转录病毒疗法 (ART)，如果目前没有接受 ART，或者接受 ART 的时间为 ˃ 4 周并且 HIV 病毒载量为 ˂ 400 拷贝/ml。
- 如果临床稳定且不需要同时进行肿瘤导向治疗，则患有既往治疗过的恶性肿瘤的患者符合条件。
例外：接受激素消融治疗（激素敏感疾病）的前列腺癌患者符合条件。
- 根据 RECIST 1.1 或 mRECIST 1.1 患有可测量疾病的患者。
- 治疗开始前转化研究样本的可用性。 对于肿瘤样本，可以接受存档或新鲜制备的活检样本（不允许进行细胞学检查）。 可接受的样本包括深部肿瘤组织的核心针活检（三个核心；或者如果只能获得两个核心，则必须有可用的组织才能发送 10 个当地病理学家认为代表肿瘤的未染色载玻片）或用于皮肤、皮下或粘膜病变的切除、切开、打孔或镊子活检。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L 或 ≥ 5.6 mmol/L。
- 足够的肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外 ≤ 3.0 x ULN），AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN，或肝转移患者≤ 5 x ULN。
- 足够的肾功能：估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 40 ml/min/1.73 m2（根据慢性肾脏病流行病学协作组）缩写公式 CKD-EPI 公式）。
- 有生育能力的女性，包括过去 2 年末次月经的女性，必须使用高效避孕措施，未怀孕或哺乳，并同意在试验治疗期间和最后一次研究药物给药后 5 个月内不怀孕. 所有有生育能力的女性都需要在开始试验治疗前进行阴性血清或尿液妊娠试验。
- 男性同意在试验治疗期间和最后一剂研究药物后 5 个月内不捐献精子或生育孩子 (www.swissmedicinfo.ch)。
- 患者同意提供所需样本的强制性转化研究项目。
排除标准
存在以下任何一项排除标准将导致参与者被排除在外：
- 有症状的脑转移表明活动性疾病（定义为治疗开始时新的和/或进行性脑转移[38]）或软脑膜疾病。
- 既往接受吉西他滨联合阿替利珠单抗治疗。
- 在一线治疗开始后的前 8 周内发生疾病进展的 NSCLC 患者。
- 具有激活 EGFR 或 ALK 突变的 NSCLC 患者。
- 已知不稳定或未解决的手术或化疗相关毒性会影响试验治疗的持续时间。
- 伴随或近期抗癌治疗（试验治疗开始前 14 天内）与任何其他实验药物（参加另一项临床试验）。
- 同时使用其他抗癌药物或放疗（局部疼痛控制除外）。
- 心脏病 NYHA 2 或更高。
- 试验治疗开始前 1 个月内进行过大手术。
- 任何需要静脉内（i.v.）抗菌治疗的不受控制的活动性全身感染的已知病史。
- 已知的结核病史、原发性免疫缺陷病史、同种异体组织/实体器官移植史、治疗开始前 28 天内接受过减毒活疫苗的病史。
- 需要口服或静脉注射的间质性肺病 (ILD) 或严重肺炎（慢性阻塞性肺病 -COPD- 恶化除外）的病史 类固醇，或不受控制的胸腔积液。
- 同时使用全身性皮质类固醇作为化疗的术前用药。
- 试验治疗开始前 28 天内同时或既往使用全身免疫抑制药物（如干扰素、甲氨蝶呤），局部（即局部）除外。 鼻内、吸入和局部）皮质类固醇。
- 根据批准的产品信息或研究者手册，任何禁忌与试验药物一起使用的合并药物。
- 已知或疑似对试验药物或试验药物的任何成分过敏。
- 任何其他严重的基础医学、精神病学、心理、家庭或地理状况，根据研究者的判断，这些状况可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险中.
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NSCLC（队列 1）和无法手术的 MPM（队列 2）
队列 1 由 NSCLC 患者组成。 队列 2 由 MPM 患者组成。 患者将接受吉西他滨 1000 mg/m2 静脉注射剂量的治疗。在每个周期的第 1 天和第 8 天（每 3 周一次）并使用 atezolizumab，剂量为 1200 mg i.v.在每个周期的第 1 天（每 3 周）。 试验治疗将持续最多。 2 年或直至达到停药标准（见第 9.3 章），以先到者为准。 后续阶段将从治疗开始持续长达 5 年。 |
吉西他滨在每个周期的第 1 天和第 8 天（每 3 周）以 1000 mg/m2 的剂量静脉内给药 (i.v.)。
Atezolizumab 以 1200 mg i.v. 的剂量给药。在每个周期的第 1 天（每 3 周）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列 1 的主要终点：根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：根据 RECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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根据 RECIST 1.1，ORR 定义为根据 RECIST 1.1，其最佳总体反应是在试验治疗期间达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 直至疾病进展的患者比例。 在试验治疗期间观察到的最佳反应为 CR 或 PR 的患者将被视为成功；否则作为此端点的失败。 没有任何肿瘤评估或在试验治疗期间具有不可评估的反应（NE）的患者将被视为该终点的失败。 |
根据 RECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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队列 2 的主要终点：根据 mRECIST 的 ORR
大体时间：在根据 mRECIST 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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根据 mRECIST，ORR 定义为根据 mRECIST，其最佳总体反应是在试验治疗期间达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 直至疾病进展的患者比例。 在试验治疗期间观察到的最佳反应为 CR 或 PR 的患者将被视为成功；否则作为此端点的失败。 没有任何肿瘤评估或在试验治疗期间具有不可评估的反应（NE）的患者将被视为该终点的失败。 |
在根据 mRECIST 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于队列 1 (NSCLC)：根据 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 RECIST 1.1 的疾病进展或因任何原因死亡，在注册后评估长达 5 年
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根据 RECIST 1.1 的 DoR 定义为从第一次记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 RECIST 1.1 的疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在分析时未发生事件的患者和开始后续治疗但未发生事件的患者将在开始后续治疗（如果有）之前最后一次可用的肿瘤评估日期进行审查。 将为达到 CR 或 PR 的患者亚组计算该终点。 |
从第一次记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 RECIST 1.1 的疾病进展或因任何原因死亡，在注册后评估长达 5 年
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对于队列 1 (NSCLC)：根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从阿特珠单抗/吉西他滨首次给药之日起至根据 RECIST 1.1 出现疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，在首次注册后最多 5 年内进行评估
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根据 RECIST 1.1，PFS 测量为从阿替利珠单抗/吉西他滨首次给药到根据 RECIST 1.1 疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在分析时未发生事件的患者和接受后续治疗但未发生事件的患者将在开始后续治疗（如果有）之前最后一次可用的肿瘤评估日期进行审查。 |
从阿特珠单抗/吉西他滨首次给药之日起至根据 RECIST 1.1 出现疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，在首次注册后最多 5 年内进行评估
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对于队列 1 (NSCLC)：根据 RECIST 1.1，18 周时的疾病控制率 (DCR)
大体时间：根据 RECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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根据 RECIST 1.1，18 周时的 DCR 定义为根据 RECIST 1.1，其最佳总体反应为 CR、PR 或疾病稳定在试验治疗期间至少维持 18 周（SD≥18 周）直至疾病进展的患者比例。 根据 RECIST 1.1，在试验治疗期间直至疾病进展达到 CR、PR、SD≥18 周作为最佳观察反应的患者将被视为成功；否则作为此端点的失败。 没有任何肿瘤评估或在试验治疗期间具有不可评估的反应（NE）的患者将被视为该终点的失败。 |
根据 RECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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对于队列 2 (MPM)：根据 mRECIST 1.1 的 ORR
大体时间：根据 mRECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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根据 mRECIST 1.1，ORR 定义为根据 mRECIST 1.1，在试验治疗期间达到 CR 或 PR 的最佳总体反应直至疾病进展的患者比例。 CR 或 PR 作为观察到的最佳反应的患者将被视为成功；否则作为此端点的失败。 没有任何肿瘤评估或在试验治疗期间具有不可评估的反应（NE）的患者将被视为该终点的失败。 |
根据 mRECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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对于队列 2 (MPM)：根据 mRECIST 1.1 的 DoR
大体时间：从第一次记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 mRECIST 1.1 的疾病进展或因任何原因死亡，在注册后评估长达 5 年
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根据 mRECIST 1.1，DoR 定义为从首次记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 mRECIST 1.1 发生疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）为止的时间。 在分析时未发生事件的患者和开始后续治疗但未发生事件的患者将在开始后续治疗（如果有）之前最后一次可用的肿瘤评估日期进行审查。 将为达到 CR 或 PR 的患者亚组计算该终点。 |
从第一次记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 mRECIST 1.1 的疾病进展或因任何原因死亡，在注册后评估长达 5 年
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对于队列 2 (MPM)：根据 mRECIST 1.1 的 PFS
大体时间：从阿特珠单抗/吉西他滨首次给药之日起至根据 mRECIST 1.1 进行疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，在注册后 5 年内进行评估
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PFS 定义为从阿特珠单抗/吉西他滨首次给药到根据 mRECIST 1.1 出现疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在分析时未发生事件的患者和接受后续治疗但未发生事件的患者将在开始后续治疗（如果有）之前最后一次可用的肿瘤评估日期进行审查。 |
从阿特珠单抗/吉西他滨首次给药之日起至根据 mRECIST 1.1 进行疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，在注册后 5 年内进行评估
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对于队列 2 (MPM)：根据 mRECIST 1.1，18 周时的 DCR
大体时间：根据 mRECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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根据 mRECIST 1.1，18 周时的 DCR 定义为根据 mRECIST 1.1，在试验治疗期间确认最佳总体反应为 CR、PR 或疾病稳定至少 18 周（SD≥18 周）直至疾病进展的患者比例。 CR、PR、SD18周最佳观察反应的患者将被视为成功；否则作为此端点的失败。 没有任何肿瘤评估或在试验治疗期间具有不可评估的反应（NE）的患者将被视为该终点的失败。 |
根据 mRECIST 1.1 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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对于队列 1 和队列 2：根据 iRECIST (iORR) 的客观缓解率
大体时间：在根据 iRECIST 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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iORR 定义为根据 RECIST 1.1、改良 RECIST 1.1 或 iRECIST 在试验治疗期间达到最佳总体反应（CR/iCR）或（PR/iPR）的患者比例，直至根据 iRECIST 疾病进展。 CR/iCR 或 PR/iPR 作为试验治疗期间观察到的最佳反应的患者，直到根据 iRECIST 的疾病进展将被视为成功；否则作为此端点的失败。 没有任何肿瘤评估或在试验治疗期间具有不可评估的反应（NE）的患者将被视为该终点的失败。 |
在根据 iRECIST 进行肿瘤评估之日，在注册后最多 2 年进行评估
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对于队列 1 和队列 2：根据 iRECIST (iDoR) 的 DoR
大体时间：从记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 iRECIST 的疾病进展或因任何原因死亡，在注册后最多评估 5 年
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iDoR 定义为从第一次记录 CR/iCR 或 PR/iPR（以先发生者为准）根据 RECIST 1.1、改良 RECIST 1.1 或试验治疗期间达到的 iRECIST 到根据 iRECIST 疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在分析时未发生事件的患者和开始后续治疗但未发生事件的患者将在开始后续治疗（如果有）之前最后一次可用的肿瘤评估日期进行审查。 将为实现 CR/iCR 或 PR/iPR 的患者亚组计算该终点。 |
从记录 CR 或 PR（以先发生者为准）到根据 iRECIST 的疾病进展或因任何原因死亡，在注册后最多评估 5 年
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对于队列 1 和队列 2：根据 iRECIST (iPFS) 的 PFS
大体时间：从第一次治疗之日起至根据 iRECIST 进行疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多 5 年内进行评估
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iPFS 定义为从阿特珠单抗/吉西他滨首次给药到根据 iRECIST 疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在分析时未发生事件的患者和接受后续治疗但未发生事件的患者将在开始后续治疗（如果有）之前最后一次可用的肿瘤评估日期进行审查。 |
从第一次治疗之日起至根据 iRECIST 进行疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，在注册后最多 5 年内进行评估
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对于队列 1 和队列 2：总生存期 (OS)
大体时间：从首次服用阿替利珠单抗/吉西他滨之日起至因任何原因死亡之日起，在注册后最多评估 5 年
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OS 定义为从阿替利珠单抗/吉西他滨首次给药到因任何原因死亡的时间。
活着或失访的患者将在已知他们还活着的最后日期进行审查。
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从首次服用阿替利珠单抗/吉西他滨之日起至因任何原因死亡之日起，在注册后最多评估 5 年
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对于队列 1 和队列 2：将根据 CTCAE v5.0 评估不良事件 (AE)。
大体时间：注册后最多 5 年
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AE 将根据 CTCAE v5.0 进行评估。
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注册后最多 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Alessandra Curioni Fontecedro, MD、University of Zurich
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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非小细胞肺癌的临床试验
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吉西他滨的临床试验
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