SAKK 17/18 (ORIGIN) MPM & NSCLC >ファーストライン Gemci & Atezo Ph II
免疫チェックポイント阻害剤またはゲムシタビン下で進行中の進行NSCLCおよび中皮腫におけるゲムシタビンとアテゾリズマブを組み合わせた免疫療法に対する耐性の克服。 2つのコホートによる多施設、単群、非盲検第II相試験
悪性胸膜中皮腫 (MPM) および非小細胞肺がん (NSCLC) のかなりの数の患者が、利用可能な治療法では治癒せず、最終的に再発します。 再発後の治療選択肢は限られています。 前臨床の in vitro 研究では、PD(L)1 を標的とするモノクローナル抗体とゲムシタビンによる免疫療法の相乗効果が実証されており、進行中の臨床研究では有望な結果が示されています。
この試験の主な目的は、進行性NSCLCおよびMPM患者における免疫療法（アテゾリズマブ）と組み合わせた化学療法（ゲムシタビン）の有効性を判断することです。
試験治療は最大で継続される。 2年または中止基準が満たされるまで。 フォローアップ期間は、治療開始から最大 5 年間続きます。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、2 つ (ゲムシタビンとアテゾリズマブ) を組み合わせたものです。 ゲムシタビンの単独または併用レジメンは、進行性または転移性 NSCLC などのいくつかの固形腫瘍の標準治療です。 また、プラチン化学療法と組み合わせて、前処理されたMPMまたはナイーブMPMの適応外設定でも使用されます。
アテゾリズマブは、米国、欧州連合、およびスイスで、NSCLC、尿路上皮がん、小細胞肺がん (SCLC)、トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、および肝細胞がん (HCC) 患者の治療薬として承認されています。
悪性胸膜中皮腫 (MPM) および非小細胞肺がん (NSCLC) のかなりの数の患者が、利用可能な治療法では治癒せず、最終的に再発します。 再発後の治療選択肢は限られています。 前臨床の in vitro 研究では、さまざまな腫瘍モデルで PD(L)1 を標的とするモノクローナル抗体とゲムシタビンを投与した免疫療法の相乗効果が実証されており、進行中の臨床研究では有望な結果が示されています。 これは、再発した患者や標準治療に反応しなかった患者にとって安全で効果的な治療法となる可能性があります。
患者は、ゲムシタビン（各サイクルの1日目と8日目に1000 mg / m2 i.v.（3週間ごと））およびアテゾリズマブ（各サイクルの1日目に1200 mg i.v.（3週間ごと））で治療されます。 試験治療は最大で継続される。 2年または中止基準が満たされるまで。 フォローアップ期間は、治療開始から最大 5 年間続きます。
この試験の主な目的は、進行性NSCLCおよびMPM患者における免疫療法（アテゾリズマブ）と組み合わせた化学療法（ゲムシタビン）の有効性を判断することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden、スイス、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital Basel
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Basel、スイス
- St. Claraspital
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Bern、スイス、3010
- Inselspital
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Chur、スイス、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Genève、スイス、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、スイス、CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス、CH-8032
- Klinik Hirslanden Onkozentrum Zürich
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Zürich、スイス、8091
- Universitatsspital Zurich
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Villars-sur-Glâne
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Fribourg、Villars-sur-Glâne、スイス、1752
- Hfr Fribourg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -登録前およびスクリーニング手順を含む試験固有の手順の前に、スイスの法律およびICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント。
- コホート 1 (NSCLC): 組織学的または細胞学的に確認された扁平上皮または非扁平上皮の転移性 NSCLC ステージ IIIB-IV の患者 (TNM 分類に基づく)。 -患者は、転移性疾患に対する1つ以上の以前の免疫療法または化学免疫療法レジメンの最中または後に、疾患の再発または進行を経験している必要があります。
- コホート 2 (MPM): 組織学的に手術不能と確認された悪性胸膜中皮腫 (MPM; 転移の有無にかかわらず; すべての組織学的サブタイプが適格) の患者。 -参加者は、進行性または転移性疾患に対する1つ以上の以前の全身療法レジメンの最中または後に、疾患の再発または進行を経験している必要があります。
治療済みで安定した CNS 転移を有する患者は、次の場合に適格です。
- -以前の中枢神経系向けの治療は、治療開始の少なくとも4週間前に完了しています
- 臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されたCNS指向療法の完了後に進行の証拠はありません。
以下の場合、既知の HIV 感染を有する患者が適格です。
- CD4+ T細胞数は350細胞/μl以上
- -過去12か月以内にAIDSを定義する日和見感染の病歴がない
- -患者は、現在ARTを受けていない場合、併用抗レトロウイルス療法（ART）に同意するか、4週間ARTを受けており、HIVウイルス負荷が400コピー/ mlである。
- 以前に治療された悪性腫瘍の患者は、これが臨床的に安定しており、同時の腫瘍指向治療を必要としない場合に適格です。
例外: ホルモン除去療法を受けている前立腺がん患者 (ホルモン感受性疾患) は対象となります。
- -RECIST 1.1またはmRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を有する患者。
- 治療開始前のトランスレーショナルリサーチ用サンプルの入手可能性。 腫瘍サンプルについては、アーカイブまたは新たに調製された生検サンプル (細胞診は許可されていません) のいずれかが許容されます。 許容されるサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検が含まれます (3 つのコア、または 2 つのコアしか取得できない場合は、地元の病理学者が腫瘍の代表であると見なす 10 枚の未染色のスライドを送るために、組織が利用可能でなければなりません) または皮膚、皮下、または粘膜病変に対する切除、切開、パンチ、または鉗子生検。
- 年齢は18歳以上。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- 十分な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L または ≥ 5.6 mmol/L。
- -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の患者を除く）≤3.0 x ULN）、ASTおよびALT≤2.5 x ULN、または肝転移のある患者の場合は≤5 x ULN。
- 十分な腎機能: 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 40 ml/分/1.73 m2（慢性腎臓病疫学共同研究による）略式CKD-EPI式）。
- -過去2年間に最後の月経があった女性を含む、出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があり、妊娠または授乳中ではなく、治験薬の最後の投与から5か月後まで妊娠しないことに同意する必要があります. 出産の可能性のあるすべての女性には、試験治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性であることが必要です。
- 男性は、治験中および治験薬の最終投与から 5 か月後まで、精子の提供や子供の父親とならないことに同意します (www.swissmedicinfo.ch)。
- 患者は、必要なサンプルを提供する必須のトランスレーショナル リサーチ プロジェクトに同意します。
除外基準
次の除外基準のいずれかが存在すると、参加者が除外されます。
- -活動性疾患を示す症候性脳転移（治療開始時の新規および/または進行性脳転移として定義[38]）または軟髄膜疾患。
- -アテゾリズマブと組み合わせたゲムシタビンによる以前の治療。
- 一次治療開始から8週間以内に進行したNSCLC患者。
- 活性化EGFRまたはALK変異を有するNSCLC患者。
- -試験治療の期間を損なう既知の不安定または未解決の外科的または化学療法関連の毒性。
- -併用または最近の抗がん治療（試験治療開始前の14日以内） 他の実験薬（別の臨床試験への登録）。
- -他の抗がん剤または放射線療法の併用（局所疼痛管理を除く）。
- -心疾患NYHA 2以上。
- -試験治療開始前の1か月以内の大手術。
- -静脈内（i.v.）抗菌薬治療を必要とする制御されていないアクティブな全身感染の既知の歴史。
- -結核、原発性免疫不全、同種異系組織/固形臓器移植の既知の病歴 治療開始前28日以内の弱毒生ワクチンの受領。
- -経口または静脈内投与が必要な間質性肺疾患（ILD）または重度の肺炎（慢性閉塞性肺疾患-COPD-増悪以外）の病歴。 ステロイド、または制御されていない胸水。
- 化学療法の前投薬としての全身性コルチコステロイドの併用。
- -試験治療開始前28日以内の全身免疫抑制薬（インターフェロン、メトトレキサートなど）の同時使用または以前の使用。 鼻腔内、吸入および局所）コルチコステロイド。
- -承認された製品情報または治験責任医師のパンフレットに従って、治験薬との使用が禁忌とされている併用薬。
- -治験薬または治験薬の成分に対する既知または疑われる過敏症。
- -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップに干渉する可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NSCLC (コホート 1) および手術不能の MPM (コホート 2)
コホート 1 は NSCLC 患者で構成されます。 コホート 2 は MPM 患者で構成されます。 患者は、1000 mg/m2 の用量でゲムシタビンで治療されます。各サイクルの 1 日目と 8 日目 (3 週間ごと) に、アテゾリズマブを 1200 mg の用量で i.v.各サイクルの 1 日目 (3 週間ごと)。 試験治療は最大で継続される。 2 年間、または中止基準が満たされるまで (第 9.3 章を参照)、いずれか早い方。 フォローアップ期間は、治療開始から最大 5 年間続きます。 |
ゲムシタビンは、各サイクルの 1 日目と 8 日目に (3 週間ごとに) 1000 mg/m2 の用量で静脈内 (i.v.) に投与されます。
アテゾリズマブは 1200 mg の用量で静脈内投与されます。各サイクルの 1 日目 (3 週間ごと)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 の主要評価項目: RECIST 1.1 による客観的奏効率 (ORR)
時間枠：RECIST 1.1に基づく腫瘍評価日において、登録後2年以内に評価された
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RECIST 1.1 による ORR は、RECIST 1.1 による疾患進行までの試験治療中に達成された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかが最良の全体奏効である患者の割合として定義されます。 試験治療中に観察された最良の応答として CR または PR を示した患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、このエンドポイントの失敗として。 試験治療中に腫瘍の評価がない、または評価不能な反応（NE）の患者は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
RECIST 1.1に基づく腫瘍評価日において、登録後2年以内に評価された
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コホート 2 の主要評価項目: mRECIST による ORR
時間枠：MRECISTによる腫瘍評価の日に、登録後最大2年まで評価された
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mRECIST による ORR は、mRECIST による病勢進行までの試験治療中に達成された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかが最良の全体奏効である患者の割合として定義されます。 試験治療中に観察された最良の応答として CR または PR を示した患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、このエンドポイントの失敗として。 試験治療中に腫瘍の評価がない、または評価不能な反応（NE）の患者は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
MRECISTによる腫瘍評価の日に、登録後最大2年まで評価された
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 (NSCLC) の場合: RECIST 1.1 による奏効期間 (DoR)
時間枠：CR または PR の最初の記録 (いずれか早い方) から、RECIST 1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、登録後 5 年まで評価
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RECIST 1.1 による DoR は、CR または PR の最初の記録 (いずれか早い方) から、RECIST 1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントなしで後続の治療を開始した患者は、後続の治療を開始する前に、利用可能な最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。 このエンドポイントは、CR または PR を達成した患者のサブグループに対して計算されます。 |
CR または PR の最初の記録 (いずれか早い方) から、RECIST 1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、登録後 5 年まで評価
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コホート 1 (NSCLC): RECIST 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与日から、RECIST 1.1による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最初の登録から5年後に評価
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RECIST 1.1 による PFS は、アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与から、RECIST 1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として測定されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントなしでその後の治療を受けている患者は、もしあれば、その後の治療を開始する前に、利用可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。 |
アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与日から、RECIST 1.1による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最初の登録から5年後に評価
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コホート 1 (NSCLC) の場合: RECIST 1.1 に基づく 18 週での病勢制御率 (DCR)
時間枠：RECIST 1.1に基づく腫瘍評価日において、登録後2年以内に評価された
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RECIST 1.1 による 18 週の DCR は、RECIST 1.1 による疾患の進行まで、治験治療中に少なくとも 18 週間維持された CR、PR、または安定した疾患 (SD≧18 週間) のいずれかである患者の割合として定義されます。 RECIST 1.1に従って疾患が進行するまで、試験治療中にCR、PR、SDが18週間以上観察された最良の反応を示した患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、このエンドポイントの失敗として。 試験治療中に腫瘍の評価がない、または評価不能な反応（NE）の患者は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
RECIST 1.1に基づく腫瘍評価日において、登録後2年以内に評価された
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コホート 2 (MPM): mRECIST 1.1 による ORR
時間枠：MRECIST 1.1による腫瘍評価の日に、登録後2年以内に評価された
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mRECIST 1.1 による ORR は、mRECIST 1.1 による疾患の進行までの試験治療中に達成された CR または PR のいずれかが最良の全体的反応である患者の割合として定義されます。 観察された最良の応答として CR または PR を示した患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、このエンドポイントの失敗として。 試験治療中に腫瘍の評価がない、または評価不能な反応（NE）の患者は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
MRECIST 1.1による腫瘍評価の日に、登録後2年以内に評価された
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コホート 2 (MPM): mRECIST 1.1 による DoR
時間枠：CR または PR の最初の記録 (いずれか早い方) から、mRECIST 1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、登録後 5 年まで評価
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mRECIST 1.1 による DoR は、CR または PR の最初の記録 (いずれか早い方) から、mRECIST 1.1 による病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントなしで後続の治療を開始した患者は、後続の治療を開始する前に、利用可能な最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。 このエンドポイントは、CR または PR を達成した患者のサブグループに対して計算されます。 |
CR または PR の最初の記録 (いずれか早い方) から、mRECIST 1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、登録後 5 年まで評価
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コホート 2 (MPM): mRECIST 1.1 による PFS
時間枠：アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与日から、mRECIST 1.1 による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、登録後 5 年以内に評価
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PFS は、アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与から、mRECIST 1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントなしでその後の治療を受けている患者は、もしあれば、その後の治療を開始する前に、利用可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。 |
アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与日から、mRECIST 1.1 による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、登録後 5 年以内に評価
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コホート 2 (MPM): mRECIST 1.1 による 18 週の DCR
時間枠：MRECIST 1.1による腫瘍評価の日に、登録後2年以内に評価された
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mRECIST 1.1 による 18 週の DCR は、mRECIST 1.1 による疾患の進行まで、試験治療中に少なくとも 18 週間 (SD ≧ 18 週間) 維持された CR、PR、または安定した疾患のいずれかであることが確認された患者の割合として定義されます。 CR、PR、SD で 18 週間の効果が観察された患者は、成功と見なされます。それ以外の場合は、このエンドポイントの失敗として。 試験治療中に腫瘍の評価がない、または評価不能な反応（NE）の患者は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
MRECIST 1.1による腫瘍評価の日に、登録後2年以内に評価された
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コホート 1 およびコホート 2 の場合: iRECIST (iORR) による客観的奏効率
時間枠：IRECIST による腫瘍評価の時点で、登録後 2 年以内に評価された
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iORR は、RECIST 1.1、修正 RECIST 1.1、または iRECIST に従って疾患が進行するまでの試験治療中に達成された iRECIST に従って、最高の全体的な反応が (CR/iCR) または (PR/iPR) のいずれかである患者の割合として定義されます。 CR/iCR または PR/iPR の患者は、iRECIST に従って疾患が進行するまでの試験治療中に最もよく観察された応答として、成功と見なされます。それ以外の場合は、このエンドポイントの失敗として。 試験治療中に腫瘍の評価がない、または評価不能な反応（NE）の患者は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
IRECIST による腫瘍評価の時点で、登録後 2 年以内に評価された
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コホート 1 とコホート 2 の場合: iRECIST による DoR (iDoR)
時間枠：CRまたはPRの文書化時（いずれか早い方）から、iRECISTによる疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、登録後最大5年間評価
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iDoR は、RECIST 1.1、修正 RECIST 1.1、または試験治療中に達成された iRECIST に従って、CR/iCR または PR/iPR の最初の記録 (いずれか早い方) から、iRECIST による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントなしで後続の治療を開始した患者は、後続の治療を開始する前に、利用可能な最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。 このエンドポイントは、CR/iCR または PR/iPR を達成した患者のサブグループに対して計算されます。 |
CRまたはPRの文書化時（いずれか早い方）から、iRECISTによる疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、登録後最大5年間評価
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コホート 1 およびコホート 2 の場合: iRECIST による PFS (iPFS)
時間枠：治療の初回投与日から iRECIST による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、登録後 5 年以内に評価
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iPFS は、アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与から、iRECIST による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントなしでその後の治療を受けている患者は、もしあれば、その後の治療を開始する前に、利用可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。 |
治療の初回投与日から iRECIST による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、登録後 5 年以内に評価
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コホート 1 およびコホート 2 の場合: 全生存期間 (OS)
時間枠：アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、登録後5年まで評価
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OS は、アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
生存している、またはフォローアップできなかった患者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
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アテゾリズマブ/ゲムシタビンの初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、登録後5年まで評価
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コホート 1 およびコホート 2: 有害事象 (AE) は、CTCAE v5.0 に従って評価されます。
時間枠：登録後5年以内
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AE は CTCAE v5.0 に従って評価されます。
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登録後5年以内
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Alessandra Curioni Fontecedro, MD、University of Zurich
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 17/18
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
ゲムシタビンの臨床試験
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Swiss Cancer Instituteまだ募集していません
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Eastern Hepatobiliary Surgery Hospitalまだ募集していません転移性胆道がん | HER2陽性
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Onconic Therapeutics Inc.募集
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Leap Therapeutics, Inc.完了
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NGM Biopharmaceuticals, Inc完了メラノーマ | 胃癌 | 大腸がん | 膵臓癌 | 食道がん | 卵巣がん | 前立腺がん | 膀胱がん | 非小細胞肺がん | 転移性去勢抵抗性前立腺がん | 頭頸部扁平上皮がんアメリカ