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纳武利尤单抗治疗自身免疫性疾病和晚期、转移性或不可切除的癌症患者

2024年4月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Nivolumab 在自身免疫性疾病和晚期恶性肿瘤患者中的 Ib 期研究 (AIM-NIVO)

这项 Ib 期试验研究了 nivolumab 的副作用，并了解它在治疗患有自身免疫性疾病和已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的癌症患者方面的效果如何。 使用单克隆抗体（例如纳武单抗）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估在不同严重程度的皮肌炎 (DM)/系统性硬化症 (SSc)、类风湿性关节炎 (RA) 患者中使用抗程序性死亡 1 (PD-1) 抗体纳武单抗的总体安全性和毒性、系统性红斑狼疮 (SLE)、炎症性肠病 (IBD)（溃疡性结肠炎 [UC] 和克罗恩病 [CD]）、多发性硬化症 (MS)、干燥综合征 [SjS]、银屑病 (PsO)/银屑病关节炎 (PsA)和其他自身免疫性疾病。

次要目标：

I. 评估 nivolumab 在客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 方面对癌症和 DM/SSc、RA、SLE、IBD（UC 和 CD）患者的疗效)、MS、SjS、PsO/PsA 和其他自身免疫性疾病。

二。 观察和记录抗肿瘤活性。 三、 根据自身免疫性疾病的严重程度提出抗 PD-1 抗体的剂量建议。

四、 评估 nivolumab 对以下疾病严重程度指数的影响：DM/SSc、RA、SLE、IBD：UC 和 CD，未指定 (NS)、MS、SjS、PsO/PsA。

大纲：

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 4 周在 30 分钟内接受 nivolumab 静脉注射 (IV) 长达 2 年。 患者还在研究中收集组织、血液和脑脊髓液 (CSF)。

完成研究治疗后，对患者进行为期 100 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • 招聘中
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anna Spreafico
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 主动，不招人
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 主动，不招人
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：916-734-3089
        • 首席研究员：
          • Surbhi Singhal
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • 招聘中
        • Yale University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patricia M. LoRusso
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patricia M. LoRusso
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • 招聘中
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：202-444-2223
        • 首席研究员：
          • Geoffrey T. Gibney
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 主动，不招人
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Walter M. Stadler
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Northwestern University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jeffrey A. Sosman
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Hays、Kansas、美国、67601
        • 招聘中
        • HaysMed University of Kansas Health System
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：785-623-5774
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 招聘中
        • University of Kansas Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Lawrence、Kansas、美国、66044
        • 招聘中
        • Lawrence Memorial Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Olathe、Kansas、美国、66061
        • 招聘中
        • Olathe Health Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • 招聘中
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park、Kansas、美国、66210
        • 招聘中
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Pittsburg、Kansas、美国、66762
        • 招聘中
        • Ascension Via Christi - Pittsburg
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Salina、Kansas、美国、67401
        • 招聘中
        • Salina Regional Health Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • 招聘中
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：785-295-8000
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Julie R. Brahmer
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-411-1222
        • 首席研究员：
          • A P. Chen
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-411-1222
        • 首席研究员：
          • A P. Chen
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：877-726-5130
        • 首席研究员：
          • Patrick A. Ott
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：877-442-3324
        • 首席研究员：
          • Patrick A. Ott
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 主动，不招人
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
        • 招聘中
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tanner M. Johanns
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • 招聘中
        • Truman Medical Centers
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：816-404-4375
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City、Missouri、美国、64154
        • 招聘中
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit、Missouri、美国、64064
        • 招聘中
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City、Missouri、美国、64116
        • 招聘中
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquina C. Baranda
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tanner M. Johanns
      • Saint Louis、Missouri、美国、63129
        • 招聘中
        • Siteman Cancer Center-South County
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tanner M. Johanns
      • Saint Louis、Missouri、美国、63136
        • 招聘中
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tanner M. Johanns
      • Saint Peters、Missouri、美国、63376
        • 招聘中
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tanner M. Johanns
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • 招聘中
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：732-235-7356
        • 首席研究员：
          • Sarah A. Weiss
    • New York
      • Mineola、New York、美国、11501
        • 暂停
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Brian S. Henick
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Janice M. Mehnert
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：212-746-1848
        • 首席研究员：
          • Barbara T. Ma
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yuanquan Yang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 主动，不招人
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • 首席研究员：
          • Yana Najjar
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：412-647-8073
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hans Hammers
      • Dallas、Texas、美国、75237
        • 招聘中
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hans Hammers
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • 招聘中
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hans Hammers
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • M D Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ecaterina E. Ileana Dumbrava
      • Richardson、Texas、美国、75080
        • 招聘中
        • UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hans Hammers
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 主动，不招人
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • 招聘中
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrew Poklepovic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者可能患有经组织学证实的恶性肿瘤，该恶性肿瘤可通过放射学评估和转移或不可切除，也可能患有 PD-1/PD-L1 抑制剂已获准用于辅助治疗的恶性肿瘤。 符合条件的肿瘤类型包括实体瘤和恶性肿瘤，其中已知证据表明单药 PD-1 或​​ PD-L1 抗体具有临床活性。 Nivolumab 已获得食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、Merkel 细胞癌、膀胱癌、肾细胞癌 (RCC)、胃癌、肝细胞癌 (HCC)、宫颈癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤 (HL)、转移性小细胞肺癌 (SCLC) 以及任何具有微卫星不稳定性 (MSI) 高状态的实体瘤。 HL 患者符合条件，但必须遵循标准反应标准。 根据与主要研究者 (PI) 的讨论，其他肿瘤类型可能符合条件。 参加辅助使用试验的患者将仅限于组织学上已批准 PD-1/PD-L1 抑制剂用于辅助治疗的患者，包括但不限于非小细胞肺癌、黑色素瘤、RCC、宫颈癌和膀胱癌
  • 允许先前接受过其他形式的免疫疗法（高剂量 [HD] IL-2、IFN、CTLA-4）的患者。 纳武利尤单抗给药前至少 4 周内患者不得接受细胞因子免疫治疗。 接受过抗 CTLA4 抗体的患者将被允许入组，清除期为 6 周
  • 年龄 >= 18 岁；儿童被排除在本研究之外，但可能有资格参加未来的儿科 1 期联合试验
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2 (Karnofsky >= 60)
  • 预期寿命超过 12 周
  • 白细胞 >= 1,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 500/mcL
  • 血小板 >= 50,000/mcL
  • 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x 机构 ULN 或 < 8 x 机构 ULN（对于肝转移或自身免疫性疾病患者）导致这些值升高的疾病
  • 肌酐 ULN 或肾小球滤过率 (GFR) >= 30 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
  • 如果存在慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据，则在有指征的情况下，在抑制性治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量
  • 如果有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史，则必须在检测不到 HCV 病毒载量的情况下进行治疗
  • 如果主治医师确定不需要立即进行中枢神经系统 (CNS) 特异性治疗并且不太可能需要至少 4 周（或定期评估），则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件在第一个治疗周期后），以及患者和研究者进行的风险收益分析（讨论）支持参与临床试验
  • nivolumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 接受 nivolumab 的 WOCBP 将被指示在最后一剂研究产品后的 5 个月内坚持避孕。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 7 个月。 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。 妇女不得哺乳。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避孕。 WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL。 这些持续时间是使用 nivolumab 的半衰期上限（25 天）计算得出的，并且基于协议要求 WOCBP 使用避孕措施 5 个半衰期加 30 天，并且与 WOCBP 有性生活的男性使用避孕措施5 个半衰期加上 90 天。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 患有一种以上自身免疫性疾病的患者符合条件。 治疗医师将确定哪种自身免疫性疾病占主导地位，患者将在该特定队列下接受治疗

排除标准：

  • 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而未从不良事件 (AE) 中恢复的患者尚未解决或稳定. 如果满足以下所有标准，则允许进行姑息性（有限视野）放射治疗 (RT)（从治疗开始后 2 周洗脱）：

    • 重复成像显示没有新的骨转移部位
    • 考虑进行姑息性放疗的病灶不是目标病灶
  • 先前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗的患者
  • 既往接受过同种异体血液移植的患者
  • 正在接受任何其他抗癌研究药物的患者
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 有活动性或急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 出血、梗阻和腹部癌病证据的患者，这些都是肠穿孔的已知危险因素，应在开始研究前评估是否需要额外治疗。 对于 IBD（UC 和 CD）队列，内窥镜评估、疾病活动指数和疾病特定的纳入/排除标准将替代这些因素来确定资格，但腹部癌转移除外，这应促使进一步评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（纳武单抗）
患者每 4 周接受 30 分钟以上的纳武单抗 IV 治疗，持续长达 2 年，且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。 在整个试验过程中，患者还接受血液、脑脊液、组织、粪便和尿液样本的采集。
生物：纳武单抗
鉴于IV
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
  • CMAB819
  • Nivolumab 生物类似药 CMAB819
  • 总部血压206
  • 纳武单抗生物仿制药 ABP 206
  • BCD-263
  • 纳武单抗生物仿制药 BCD-263
程序：生物样本采集
收集血液、脑脊液、组织、粪便和尿液样本
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：最多 100 天
将总体和按严重程度报告，并且将针对所有患者和按疾病严重程度队列总结剂量限制毒性。
最多 100 天
疾病评估的变化
大体时间：长达 100 天的基线
将在每个疾病严重程度队列的每个时间点进行总结。
长达 100 天的基线
整体回复率
大体时间：最多 100 天
将计算所有患者和疾病严重程度队列的相关精确 95% 置信区间。
最多 100 天
血清趋化因子和循环免疫细胞随时间的变化
大体时间：长达 100 天的基线
将使用广义线性混合模型进行总结和评估。
长达 100 天的基线
正常组织中的基因表达
大体时间：最多 100 天
将基于双样本t检验和Wilcoxon秩和检验与恶性组织中的基因表达进行比较。 如果合适，错误发现率将用于控制多重测试。
最多 100 天
感兴趣的临床措施
大体时间：最多 100 天
将使用逻辑回归模型评估感兴趣的人口统计学和临床​​指标与总体反应率和毒性之间的关联，以确定结果的潜在预测因子。
最多 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Hussein A Tawbi、University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月16日

初级完成 (估计的)

2024年8月31日

研究完成 (估计的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2019年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月24日

首次发布 (实际的)

2019年1月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月19日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2019-00241 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10204 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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