派姆单抗治疗宫颈上皮内瘤变

纳入标准：

• 在签署知情同意书之日年满 21 岁且经组织学证实诊断为 2 级或 3 级 CIN 或原位癌（无浸润性成分）的女性参与者将被纳入本研究。 患有多灶性疾病的受试者是可以接受的

• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

  • 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或
  • 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织
• 如果存在可触及的病灶并且活检不是禁忌症，则参与者必须愿意同意在第 2 周期治疗后进行研究中期活检
• 参与者必须愿意在治疗结束时（即研究 24 周后）同意环状电极切除术 (LEEP) 或冷刀锥 (CKC)，除非当时有手术禁忌
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
• 器官功能正常（所有基线实验室评估均在正常范围内）。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集，妊娠试验除外，该试验必须在第 1 个治疗周期后 72 小时内进行

排除标准：

• 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  • 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间已经过去了 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性才能让受试者开始接受研究药物治疗
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗)

• 在分配前的前 4 周内接受过 CIN 的全身治疗，包括研究药物[可以考虑缩短半衰期药物的间隔时间]。

  • 注意：由于之前的治疗，参与者必须从所有不良事件 (AE) 中恢复到 =< 1 级或基线。 患有 =< 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许进行 1 周的清除
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用

• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。

  • 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物最后一次给药后 4 周
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗

• 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。

  • 注：时间要求不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌的参与者
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染

• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史

  • 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子
• 进行过同种异体组织/实体器官移植