- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04712851
Pembrolizumab a méhnyak intraepiteliális neopláziájának kezelésére
Fázis II. nyílt, egykarú kísérleti vizsgálat a pembrolizumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére magas fokú cervicalis intraepiteliális neoplázia esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. A patológiásan teljes válaszreakciót mutató alanyok aránya (nincs dysplasia bizonyítéka).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A pembrolizumab biztonságossága és tolerálhatósága cervicalis intraepiteliális neopláziában (CIN) szenvedő alanyoknál.
II. Patológiás részleges válaszreakcióval rendelkező alanyok aránya (regresszió a diszplázia alacsonyabb fokozatába).
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A Programozott Death-Ligand 1 (PD-L1) expressziójának értékelése CIN léziókban, mint a terápiára adott válasz biomarkereként.
II. A humán papillomavírus (HPV) állapotának értékelése a terápiára adott válasz biomarkereként.
III. A HPV kiürülésének, mint helyettesítő végpontnak az értékelése.
VÁZLAT:
A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 6 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül (24 hét).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Maria Garcia-Jimenez, MD
- Telefonszám: 310 209-0618
- E-mail: MGarciaJimenez@mednet.ucla.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Rosleen Mala
- Telefonszám: 310 794-3879
- E-mail: RMala@mednet.ucla.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- University of California at Los Angeles / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Rosleen Mala
- Telefonszám: 310 794-3879
- E-mail: RMala@mednet.ucla.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria Garcia-Jimenez, MD
- Telefonszám: 310-209-0618
- E-mail: mgarciajimenez@mednet.ucla.edu
-
Kutatásvezető:
- John A. Glaspy, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 21 évesek, aktív (még nem reszekált), szövettanilag igazolt CIN 2. vagy 3. fokozatú vagy in situ carcinoma (invazív komponens nélkül) diagnózisával, be lesznek vonva ebbe a vizsgálatba. Multifokális betegségben szenvedő alanyok elfogadhatók
Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
- Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
- WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
- A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
- Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben
- A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a 2. kezelési ciklus után beleegyezzenek a vizsgálat közbeni biopsziába, ha hozzáférhető elváltozás van, és a biopszia nem ellenjavallt
- A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a hurokelektróda kivágási eljárás (LEEP) vagy a hidegkéses kúp (CKC) elvégzésére a kezelés végén (azaz 24 hét vizsgálat után), kivéve, ha a műtét abban az időben ellenjavallt.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
- Normális szervműködése van (minden kiindulási laboratóriumi értékelés a normál tartományban van). A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell levenni, kivéve a terhességi tesztet, amelynek a kezelés 1. ciklusától számított 72 órán belül kell történnie.
Kizárási kritériumok:
Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott )
Korábban szisztémás terápiában részesült CIN miatt, beleértve a vizsgálati szereket is az elosztás előtti 4 hétben [rövidebb időintervallumot fontolóra vehetnék a rövid felezési idejű gyógyszerek esetében].
- Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (AE) =< 1. fokozatig vagy kiindulási értékig. Azok a résztvevők, akiknél =< 2. fokozatú neuropátia áll fenn, jogosultak lehetnek.
- Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (=< 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett
- Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
- Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
Második rosszindulatú daganata is szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 éven keresztül végezték rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül.
- Megjegyzés: Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, felületes húgyhólyagrák, in situ méhnyakrák vagy más in situ rákos megbetegedések sikeres definitív reszekción estek át.
- Súlyos túlérzékenysége van (>= 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek, és megengedett
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt
- Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
- Ismert hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a HCV ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatása) kórtörténetében szerepel. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
- Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
- Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (pembrolizumab)
A betegek pembrolizumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. napon.
A kezelés 6 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül (24 hét).
|
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Patológiai válaszarány
Időkeret: 6 hónaposan
|
Felméri azon betegek százalékos arányát, akiknél 6 hónap elteltével patológiás teljes válaszreakciót mutattak.
|
6 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
Patológiás részleges válaszreakcióval rendelkező alanyok aránya (regresszió a diszplázia alacsonyabb fokozatába)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
PD-L1 kifejezés
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Összefügg a PD-L1 pozitivitás és a pembrolizumab válaszreakcióval.
|
Akár 6 hónapig
|
Értékelje a kezelésre reagáló, HPV-pozitív alanyok százalékos arányát, összehasonlítva a HPV-negatív kezelésre reagáló alanyok százalékos arányával.
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Értékelje a HPV-pozitív kezelésre reagáló alanyok százalékos arányát (a patológiából származó p16 pozitivitás felhasználásával), összehasonlítva a HPV-negatív kezelésre reagáló alanyok százalékos arányával, hogy értékelje, hogy a HPV-pozitivitás korrelál-e a kezelésre adott jobb válaszreakcióval.
|
Akár 6 hónapig
|
Értékelje azon kezdeti HPV-fertőzött alanyok százalékos arányát, akiknél a HPV-fertőzés megszűnt (a patológiából származó p16 pozitivitás felhasználásával) a kezelés értékelésének helyettesítő válaszaként.
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A HPV clearance-t helyettesítő végpontként értékeli.
|
Akár 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John A Glaspy, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A méhnyak betegségei
- Méhbetegségek
- Precancerous állapotok
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Neoplazmák
- Carcinoma in Situ
- Méh nyaki diszplázia
- A méhnyak pikkelyes intraepiteliális elváltozásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-002121
- NCI-2020-11457 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenBefejezve
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaEgyesült Államok, Franciaország, Olaszország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Belgium, Izrael, Mexikó, Japán, Kanada, Hollandia, Svédország, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Orosz Föderáció, Chile, Németország, Lengyelország és több
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaAusztrália, Dél-Afrika, Spanyolország, Svédország
-
Prof. Dr. Matthias PreusserIsmeretlenTanulmány a pembrolizumabról visszatérő elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) kezeléséreElsődleges központi idegrendszeri limfómaAusztria
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.ToborzásNem kissejtes tüdőrákKína
-
Chinese University of Hong KongBefejezveAkral Lentiginous MelanomaHong Kong
-
Yonsei UniversityMég nincs toborzásNyálkahártya melanoma | Akral melanomaKoreai Köztársaság
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsToborzásColorectalis rák | Endometrium rákHollandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok
-
University of UtahMerck Sharp & Dohme LLCMegszűntNeuroendokrin daganatokEgyesült Államok