- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04712851
Pembrolizumab para el tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical
Un estudio piloto de fase II de etiqueta abierta y de un solo grupo para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab para la neoplasia intraepitelial cervical de alto grado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Proporción de sujetos con respuesta patológica completa (sin evidencia de displasia).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab en sujetos con neoplasia intraepitelial cervical (CIN).
II. Proporción de sujetos con respuesta parcial patológica (regresión a un grado menor de displasia).
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluación de la expresión del Ligando 1 de Muerte Programada (PD-L1) en lesiones de NIC como biomarcador de respuesta a la terapia.
II. Evaluación del estado del Virus del Papiloma Humano (VPH) como biomarcador de respuesta a la terapia.
tercero Evaluación de la eliminación del VPH como criterio de valoración sustituto.
CONTORNO:
Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 6 semanas durante 4 ciclos (24 semanas).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Garcia-Jimenez, MD
- Número de teléfono: 310 209-0618
- Correo electrónico: MGarciaJimenez@mednet.ucla.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rosleen Mala
- Número de teléfono: 310 794-3879
- Correo electrónico: RMala@mednet.ucla.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- University of California at Los Angeles / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Contacto:
- Rosleen Mala
- Número de teléfono: 310 794-3879
- Correo electrónico: RMala@mednet.ucla.edu
-
Contacto:
- Maria Garcia-Jimenez, MD
- Número de teléfono: 310-209-0618
- Correo electrónico: mgarciajimenez@mednet.ucla.edu
-
Investigador principal:
- John A. Glaspy, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se inscribirán en este estudio participantes mujeres que tengan al menos 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado activo (aún no resecado) de CIN de grado 2 o 3 o carcinoma in situ (sin componente invasivo). Los sujetos con enfermedad multifocal son aceptables
Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
- Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado
- Los participantes deben estar dispuestos a dar su consentimiento para la biopsia a mitad del estudio después del ciclo 2 de tratamiento si hay una lesión accesible y la biopsia no está contraindicada
- Los participantes deben estar dispuestos a dar su consentimiento para el procedimiento de escisión con electrodo de asa (LEEP) o el cono con bisturí frío (CKC) al final del tratamiento (es decir, después de 24 semanas de estudio), a menos que la cirugía esté contraindicada en ese momento.
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
- Tener una función orgánica normal (con todas las evaluaciones de laboratorio de referencia en el rango normal). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto para la prueba de embarazo, que debe realizarse dentro de las 72 horas posteriores al ciclo 1 de tratamiento.
Criterio de exclusión:
Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Nota: en caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 )
Ha recibido tratamiento sistémico previo para la NIC que incluye agentes en investigación dentro de las 4 semanas previas [podría considerar un intervalo más corto para medicamentos de vida media corta] antes de la asignación.
- Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias anteriores hasta =< grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía =< grado 2 pueden ser elegibles.
- Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
- Nota: El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ
- Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local
- Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (pembrolizumab)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 6 semanas durante 4 ciclos (24 semanas).
|
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: A los 6 meses
|
Evaluará el porcentaje de pacientes con respuesta patológica completa a los 6 meses.
|
A los 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Hasta 6 meses
|
Proporción de sujetos con respuesta parcial patológica (regresión a un grado menor de displasia)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Hasta 6 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Expresión de PD-L1
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Correlacionará la positividad de PD-L1 con la respuesta a pembrolizumab.
|
Hasta 6 meses
|
Evalúe el porcentaje de sujetos que responden al tratamiento que son VPH positivos en comparación con el porcentaje de sujetos que responden al tratamiento que son VPH negativos.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Evalúe el porcentaje de sujetos que responden al tratamiento que son VPH positivos (utilizando la positividad p16 de la patología) en comparación con el porcentaje de sujetos que responden al tratamiento que son VPH negativos para evaluar si la positividad del VPH se correlaciona con una mejor respuesta al tratamiento.
|
Hasta 6 meses
|
Evaluar el porcentaje de sujetos con infección inicial por VPH que eliminan la infección por VPH (utilizando la positividad p16 de la patología) como respuesta sustituta a la evaluación del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Evaluará la eliminación del VPH como criterio de valoración sustituto.
|
Hasta 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John A Glaspy, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Neoplasias por tipo histológico
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del cuello uterino
- Enfermedades uterinas
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias
- Carcinoma in situ
- Displasia Cervical Uterina
- Lesiones intraepiteliales escamosas del cuello uterino
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 20-002121
- NCI-2020-11457 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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