- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04712851
Pembrolizumab pro léčbu cervikální intraepiteliální neoplazie
Otevřená, jednoramenná pilotní studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti pembrolizumabu na cervikální intraepiteliální neoplazii vysokého stupně
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Podíl subjektů s patologickou kompletní odpovědí (bez známek dysplazie).
DRUHÉ CÍLE:
I. Bezpečnost a snášenlivost pembrolizumabu u subjektů s cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN).
II. Podíl subjektů s patologickou částečnou odpovědí (regrese k nižšímu stupni dysplazie).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Hodnocení exprese ligandu 1 programované smrti (PD-L1) v lézích CIN jako biomarker odpovědi na terapii.
II. Hodnocení stavu lidského papilomaviru (HPV) jako biomarkeru odpovědi na terapii.
III. Hodnocení clearance HPV jako náhradní koncový bod.
OBRYS:
Pacienti dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po 4 cykly (24 týdnů).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maria Garcia-Jimenez, MD
- Telefonní číslo: 310 209-0618
- E-mail: MGarciaJimenez@mednet.ucla.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rosleen Mala
- Telefonní číslo: 310 794-3879
- E-mail: RMala@mednet.ucla.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- University of California at Los Angeles / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Rosleen Mala
- Telefonní číslo: 310 794-3879
- E-mail: RMala@mednet.ucla.edu
-
Kontakt:
- Maria Garcia-Jimenez, MD
- Telefonní číslo: 310-209-0618
- E-mail: mgarciajimenez@mednet.ucla.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John A. Glaspy, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Do této studie budou zařazeny účastnice, které jsou v den podpisu informovaného souhlasu ve věku alespoň 21 let s aktivní (dosud neresekovanou), histologicky potvrzenou diagnózou CIN stupně 2 nebo 3 nebo karcinomu in situ (bez invazivní složky). Subjekty s multifokálním onemocněním jsou přijatelné
Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:
- Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
- WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
- Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
- Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání
- Účastníci musí být ochotni souhlasit s biopsií uprostřed studie po cyklu 2 léčby, pokud existuje dostupná léze a biopsie není kontraindikována
- Účastníci musí být na konci léčby (tj. po 24 týdnech studie) ochotni souhlasit buď s excizí smyčkovou elektrodou (LEEP) nebo s kónusem studeným nožem (CKC), pokud není v té době operace kontraindikována.
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Mít normální orgánové funkce (se všemi základními laboratorními hodnoceními v normálním rozmezí). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou těhotenského testu, který musí být proveden do 72 hodin od cyklu 1 léčby
Kritéria vyloučení:
WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- Poznámka: v případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci
- byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 )
Absolvoval předchozí systémovou léčbu CIN včetně zkoumaných látek během předchozích 4 týdnů [může zvážit kratší interval pro léky s krátkým poločasem rozpadu] před přidělením.
- Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Účastníci s neuropatií =< stupně 2 mohou být způsobilí.
- Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
- Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání
- Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
- Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let.
- Poznámka: Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in-situ karcinomu
- Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
- Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
- Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (pembrolizumab)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1.
Léčba se opakuje každých 6 týdnů po 4 cykly (24 týdnů).
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra patologické odpovědi
Časové okno: V 6 měsících
|
Posoudí procento pacientů s patologickou kompletní odpovědí po 6 měsících.
|
V 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Až 6 měsíců
|
Podíl subjektů s patologickou částečnou odpovědí (regrese k nižšímu stupni dysplazie)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Až 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
PD-L1 exprese
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Bude korelovat pozitivitu PD-L1 s odpovědí na pembrolizumab.
|
Až 6 měsíců
|
Posuďte procento subjektů, které reagují na léčbu a jsou HPV pozitivní, ve srovnání s procentem subjektů, které reagují na léčbu a jsou HPV negativní.
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Vyhodnoťte procento subjektů, které reagují na léčbu a jsou HPV pozitivní (pomocí pozitivity p16 z patologie), ve srovnání s procentem subjektů, které reagují na léčbu a jsou negativní na HPV, abyste vyhodnotili, zda pozitivita HPV koreluje se zlepšenou odpovědí na léčbu.
|
Až 6 měsíců
|
Posuďte procento subjektů s počáteční infekcí HPV, kteří vyléčili infekci HPV (pomocí pozitivity p16 z patologie), jako náhradní odpověď na hodnocení léčby.
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Vyhodnotí clearance HPV jako náhradní koncový bod.
|
Až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John A Glaspy, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Prekancerózní stavy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary
- Karcinom in situ
- Cervikální dysplazie dělohy
- Skvamózní intraepiteliální léze děložního čípku
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 20-002121
- NCI-2020-11457 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMelanomSpojené státy, Francie, Itálie, Spojené království, Španělsko, Belgie, Izrael, Mexiko, Japonsko, Kanada, Holandsko, Švédsko, Korejská republika, Austrálie, Ruská Federace, Chile, Německo, Polsko, Irsko, Nový Zéland, Dánsko, Švýcarsko, Jižní Afrika
-
University Medical Center GroningenDokončeno
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNeznámýPrimární lymfom centrálního nervového systémuRakousko
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeSlizniční melanom | Akrální melanomKorejská republika
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsNáborKolorektální karcinom | Rakovina endometriaHolandsko
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCNeznámýT-buněčný lymfom | NK-buněčný lymfomHongkong
-
Accendatech USA Inc.Avance Clinical Pty Ltd.; C3 Research AssociatesNáborRecidivující multiformní glioblastom (GBM)Spojené státy
-
Xencor, Inc.ICON plcUkončenoMalobuněčný karcinom plic | Karcinom z Merkelových buněkSpojené státy