在健康参与者中评估沃诺拉赞和兰索拉唑的药代动力学、药效学和安全性的研究

纳入标准：

• 参与者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究：

  1. 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的健康成人男性或女性。
  2. 根据参与者的自我报告，在首次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
  3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 32.0 kg/m^2。
  4. 由主要研究者 (PI) 或指定人员认为没有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图 (ECG)，身体健康。
  5. 碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）<临床实验室参考范围上限（允许复查1次）。

  6. 具有生育潜力的女性在第一次给药前 28 天和整个研究期间没有性活动（作为一种生活方式禁欲），或者正在使用以下可接受的节育方法之一：

     • 在首次给药前至少 3 个月使用激素口服避孕药、阴道环、透皮贴剂或释放激素的宫内节育器，并使用物理（例如，避孕套、隔膜或其他）或化学（例如，杀精子剂）屏障方法从筛选时间到整个研究。
     • 在首次给药前和整个研究期间储存/植入激素（例如，Depo-Provera®、Implanon®）至少 3 个月。

     此外，建议有生育能力的女性参与者在最后一次服药后至少 28 天保持性生活不活跃或保持相同的节育方法。

  7. 一名无生育能力的女性在首次给药前至少 6 个月接受过以下绝育手术之一：

     • 宫腔镜绝育；
     • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
     • 子宫切除术；
     • 双侧卵巢切除术；

     或在第一次给药前绝经至少 1 年且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致。

  8. 未进行输精管切除术的男性参与者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在最后一次给药后 90 天内避免性交。 （对于输精管结扎的男性不需要限制，只要他的输精管结扎术在第一次给药前 4 个月或更长时间进行过。 在研究首次给药前不到 4 个月接受过输精管切除术的男性必须遵循与未接受输精管切除术的男性相同的限制。
  9. 如果是男性，必须同意从第一次给药到最后一次给药后 90 天不捐献精子。
  10. 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

• 如果参与者符合以下任何标准，则不得参加研究：

  1. 在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
  2. 主要研究者 (PI) 或指定人员认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
  3. PI 或指定人员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给参与者带来额外风险的任何疾病史。
  4. 首次给药前的过去 2 年内有酒精或药物滥用史或存在。
  5. 对研究药物、其赋形剂、相关化合物或利多卡因有超敏反应或异质反应的病史或存在。
  6. 具有临床意义的胃肠道 (GI) 疾病（例如，胃溃疡 (GU)、胃食管反流病 (GERD)、嵌塞、慢性便秘、炎症性肠病、缺血性结肠炎、血管性肠动脉粥样硬化、既往肠切除术、肠梗阻、减肥手术、胆囊炎[包括胆囊切除术史]和/或阑尾切除术）。
  7. 筛选时幽门螺杆菌呼气试验呈阳性结果。
  8. 入住前 48 小时内出现腹泻或呕吐。
  9. 有可能影响 pH 探头插入的鼻部异常。
  10. 不能容忍 pH 探头的放置。
  11. 在筛选或登记时妊娠试验呈阳性或正在哺乳期的女性参与者。
  12. 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
  13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查结果呈阳性。
  14. 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
  15. 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。
  16. Fridericia 对 QT 间期 (QTcF) 间期的校正大于 460 毫秒（男性）或大于 470 毫秒（女性），或者筛选时 PI 或指定人员认为心电图 (ECG) 结果异常且具有临床意义。
  17. 估计肌酐清除率
  18. 参与者在筛选或登记时的血清肌酐 >1.22 mg/dL。

  19. 无法避免或预期使用：

      • 任何药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，从首次给药前 14 天开始并贯穿整个研究。 允许使用列为可接受的节育方法一部分的药物。 随机分组后，可根据 PI 或指定人员的判断给予对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 g）。 可以施用局部利多卡因用于 pH 探针插入。 激素替代疗法也将被允许。
      • 在首次给药前 28 天和整个研究过程中已知为 CYP3A4/5、CYP1A2 和/或 CYP2C19 显着诱导剂的任何药物。 PI 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的 PK/PD 相互作用。
  20. 在 PI 或指定人员的意见下，在第一次给药前 30 天内和整个研究期间，一直采用与研究饮食不相容的饮食。
  21. 首次给药前 56 天内献血或严重失血。
  22. 首次给药前 7 天内捐献血浆。
  23. 首次给药前 30 天内参加过另一项临床研究。 30 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究第 1 期的第 1 天。