Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheden af ​​Vonoprazan og Lansoprazol hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

  1. Sund, voksen, mand eller kvinde i alderen 18 - 55 år, inklusive, ved screening.
  2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på deltagernes selvrapportering.
  3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m^2 ved screening.
  4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af den primære investigator (PI) eller udpeget.
  5. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og gamma-glutamyltransferase (GGT) < øvre grænser for det kliniske laboratoriereferenceområde (én genkontrol er tilladt).

  6. En kvinde i den fødedygtige alder er enten seksuelt inaktiv (afholdende som livsstil) i 28 dage før den første dosis og gennem hele undersøgelsen eller bruger en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

     • hormonelle orale præventionsmidler, vaginal ring, depotplaster eller hormonfrigørende intrauterin enhed i mindst 3 måneder før den første dosering og med enten en fysisk (f.eks. kondom, mellemgulv eller andet) eller en kemisk (f.eks. sæddræbende) barrieremetode fra screeningstidspunktet og gennem hele undersøgelsen.
     • Depot/implanterbart hormon (f.eks. Depo-Provera®, Implanon®) i mindst 3 måneder før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.

     Derudover vil kvindelige deltagere i den fødedygtige alder blive rådet til at forblive seksuelt inaktive eller at beholde den samme præventionsmetode i mindst 28 dage efter den sidste dosis.

  7. En kvinde i ikke-fertil alder har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering:

     • hysteroskopisk sterilisering;
     • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
     • hysterektomi;
     • bilateral oophorektomi;

     eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.

  8. En ikke-vasektomiseret mandlig deltager skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før den første dosering. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før undersøgelsens første dosis, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomieret mand).
  9. Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosering indtil 90 dage efter den sidste dosering.
  10. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter den primære investigator (PI) eller den udpegede person.
  3. Anamnese med enhver sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
  4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
  5. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet/-stofferne, dets hjælpestoffer, relaterede forbindelser eller lidocain.
  6. Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) lidelse (f.eks. mavesår (GU), gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), påvirkning, kronisk obstipation, inflammatorisk tarmsygdom, iskæmisk colitis, vaskulær intestinal aterosklerose, tidligere tarmresektion, tarmobstruktion, fedmekirurgi, kolecystitis [inklusive historie med kolecystektomi] og/eller blindtarmsoperation).
  7. Positivt resultat for H. pylori udåndingstest ved screening.
  8. Havde diarré eller opkastning inden for 48 timer før check-in.
  9. Har nasale abnormiteter, der kan påvirke pH-sondeindsættelsen.
  10. Kan ikke tolerere placering af pH-sonden.
  11. Kvindelige deltagere med positiv graviditetstest ved screening eller check-in eller som ammer.
  12. Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller check-in.
  13. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
  14. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
  15. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
  16. Fridericias korrektion til QT-intervallet (QTcF)-intervallet er >460 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) eller har elektrokardiogram (EKG)-fund, der anses for unormale med klinisk betydning af PI eller udpeget ved screening.
  17. Estimeret kreatininclearance
  18. Deltageren har serumkreatinin >1,22 mg/dL ved screening eller check-in.

  19. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

      • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Medicin opført som en del af acceptable præventionsmetoder vil være tilladt. Efter randomisering kan acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timer) administreres efter PI'ers eller den udpegedes skøn. Topisk lidocain kan indgives til pH-probeindsættelse. Hormonerstatningsterapi vil også være tilladt.
      • Ethvert lægemiddel, der vides at være signifikante inducere af CYP3A4/5, CYP1A2 og/eller CYP2C19 i 28 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende PK/PD-interaktion med undersøgelseslægemidlet.
  20. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
  21. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis.
  22. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.
  23. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første dosering. 30 dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i periode 1 af den aktuelle undersøgelse.