Estudo para Avaliar a Farmacocinética, Farmacodinâmica e Segurança do Vonoprazan e Lansoprazol em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

  1. Saudável, adulto, homem ou mulher de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
  2. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e durante todo o estudo, com base no autorrelato do participante.
  3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m^2 na triagem.
  4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo investigador principal (PI) ou designado.
  5. Fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e gama-glutamil transferase (GGT) < limites superiores do intervalo de referência do laboratório clínico (uma nova verificação é permitida).

  6. Uma mulher com potencial para engravidar é sexualmente inativa (abstinente como estilo de vida) por 28 dias antes da primeira dose e durante todo o estudo ou está usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

     • contraceptivos orais hormonais, anel vaginal, adesivo transdérmico ou dispositivo intrauterino liberador de hormônio por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e com método de barreira física (por exemplo, preservativo, diafragma ou outro) ou químico (por exemplo, espermicida). desde o momento da triagem e ao longo do estudo.
     • Hormônio de depósito/implantável (por exemplo, Depo-Provera®, Implanon®) por pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem e ao longo do estudo.

     Além disso, participantes do sexo feminino com potencial para engravidar serão aconselhadas a permanecer sexualmente inativas ou a manter o mesmo método anticoncepcional por pelo menos 28 dias após a última dose.

  7. Uma mulher sem potencial para engravidar foi submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

     • esterilização histeroscópica;
     • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
     • histerectomia;
     • ooforectomia bilateral;

     ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.

  8. Um participante do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dosagem. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dosagem. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dosagem do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
  9. Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dosagem até 90 dias após a última dosagem.
  10. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Os participantes não devem ser incluídos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
  2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do investigador principal (PI) ou pessoa designada.
  3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI ou designado, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.
  4. História ou presença de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
  5. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao(s) medicamento(s) do estudo, seus excipientes, compostos relacionados ou lidocaína.
  6. Distúrbio gastrointestinal (GI) clinicamente significativo (por exemplo, úlcera gástrica (GU), doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), impactação, constipação crônica, doença inflamatória intestinal, colite isquêmica, aterosclerose intestinal vascular, ressecção intestinal anterior, obstrução intestinal, cirurgia bariátrica, colecistite [incluindo história de colecistectomia] e/ou apendicectomia).
  7. Resultado positivo para teste respiratório de H. pylori na triagem.
  8. Teve diarreia ou vômito nas 48 horas anteriores ao check-in.
  9. Tem anormalidades nasais que podem afetar a inserção da sonda de pH.
  10. Não tolera a colocação da sonda de pH.
  11. Participantes do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem ou check-in ou que estejam amamentando.
  12. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
  13. Resultados positivos na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
  14. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
  15. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
  16. A correção de Fridericia para o intervalo QT (QTcF) é >460 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) ou tem achados de eletrocardiograma (ECG) considerados anormais com significado clínico pelo PI ou designado na triagem.
  17. Depuração estimada de creatinina
  18. O participante tem creatinina sérica >1,22 mg/dL na triagem ou check-in.

  19. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

      • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando 14 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo. A medicação listada como parte dos métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​será permitida. Após a randomização, o acetaminofeno (até 2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do PI ou pessoa designada. A lidocaína tópica pode ser administrada para inserção da sonda de pH. A terapia de reposição hormonal também será permitida.
      • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos de CYP3A4/5, CYP1A2 e/ou CYP2C19 por 28 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo PI ou designado para confirmar a falta de interação PK/PD com o medicamento do estudo.
  20. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem e durante o estudo.
  21. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à primeira dose.
  22. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.
  23. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do Período 1 do estudo atual.