Tanulmány a Vonoprazan és a Lansoprazol farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és biztonságosságának értékelésére egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez a résztvevőknek teljesíteniük kell az összes alábbi felvételi kritériumot:

  1. Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő 18-55 éves korig, beleértve a szűrést.
  2. Folyamatosan nemdohányzó, aki nem használt nikotintartalmú termékeket legalább 3 hónapig az első adagolás előtt és a vizsgálat során, a résztvevők önbevallása alapján.
  3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 32,0 kg/m^2 a szűréskor.
  4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profil, életjelek vagy elektrokardiogram (EKG) nélkül, a vezető vizsgáló (PI) vagy a megbízott megítélése szerint.
  5. Alkáli foszfatáz (ALP), aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és gamma-glutamil-transzferáz (GGT) < a klinikai laboratóriumi referenciatartomány felső határa (egy ismételt ellenőrzés megengedett).

  6. Egy fogamzóképes nő vagy szexuálisan inaktív (életmód szerint absztinens) 28 nappal az első adagolás előtt és a vizsgálat során, vagy a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét használja:

     • hormonális orális fogamzásgátlók, hüvelygyűrű, transzdermális tapasz vagy hormonleadó méhen belüli eszköz az első adagolás előtt legalább 3 hónapig, fizikai (például óvszer, rekeszizom vagy egyéb), vagy kémiai (például spermicid) gát módszerrel a szűrés időpontjától és az egész vizsgálat során.
     • Depot/beültethető hormon (pl. Depo-Provera®, Implanon®) legalább 3 hónapig az első adagolás előtt és a vizsgálat során.

     Ezenkívül a fogamzóképes női résztvevőknek azt tanácsolják, hogy maradjanak szexuálisan inaktívak, vagy tartsák meg ugyanazt a fogamzásgátlási módszert az utolsó adag után legalább 28 napig.

  7. Egy nem fogamzóképes nő az első adagolás előtt legalább 6 hónappal az alábbi sterilizációs eljárások egyikén esett át:

     • hiszteroszkópos sterilizálás;
     • kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
     • méheltávolítás;
     • kétoldali ooforektómia;

     vagy amenorrhoeával járó posztmenopauzásnak kell lennie legalább 1 évig az első adagolás előtt, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak.

  8. A nem vazectomizált férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodnia kell a nemi közösüléstől a vizsgálat során az utolsó adagolást követő 90 napig. (Nincs szükség korlátozásra vazectomizált férfiak esetében, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal az első adagolás előtt elvégezték. Azoknak a férfiaknak, akiket a vizsgálat első adagja előtt kevesebb mint 4 hónappal vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell betartani, mint a nem vazectomizált férfiak esetében.
  9. Ha férfi, vállalnia kell, hogy az első adagolástól kezdve az utolsó adagolás utáni 90 napig nem ad spermát.
  10. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes betartani a protokollt.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevők nem vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
  2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte a vezető kutató (PI) vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
  3. Bármely olyan betegség előzménye, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével.
  4. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte az első adagolást megelőző 2 évben.
  5. A vizsgált gyógyszer(ek), segédanyagaival, rokon vegyületeivel vagy lidokainjával szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
  6. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) rendellenesség (pl. gyomorfekély (GU), gastrooesophagealis reflux betegség (GERD), ütközés, krónikus székrekedés, gyulladásos bélbetegség, ischaemiás vastagbélgyulladás, vaszkuláris bél ateroszklerózis, korábbi bélreszekció, bélelzáródás, bariátriai műtét, epehólyag-gyulladás [beleértve az anamnézisben előfordult kolecisztektómia] és/vagy vakbélműtét).
  7. A H. pylori kilégzési teszt pozitív eredménye a szűréskor.
  8. Hasmenése vagy hányása volt a bejelentkezés előtt 48 órán belül.
  9. Orr-rendellenességei vannak, amelyek befolyásolhatják a pH-szonda behelyezését.
  10. Nem tolerálja a pH-szonda elhelyezését.
  11. Női résztvevők, akiknek terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor vagy bejelentkezéskor, vagy akik szoptatnak.
  12. Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrés vagy a bejelentkezés során.
  13. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrése során.
  14. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
  15. Ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 99 ütés/perc a szűréskor.
  16. Fridericia QT-intervallumra (QTcF) való korrekciója >460 ms (férfiak) vagy >470 ms (nők), vagy az elektrokardiogram (EKG) leleteit a PI vagy a kijelölt személy klinikai jelentőségűnek ítélte kórosnak a szűrés során.
  17. Becsült kreatinin-clearance
  18. A résztvevő szérum kreatininszintje >1,22 mg/dl szűréskor vagy bejelentkezéskor.

  19. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

      • Bármilyen gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket vagy vitamin-kiegészítőket az első adagolás előtt 14 nappal kezdődően és a vizsgálat során. Az elfogadható születésszabályozási módszerek részeként felsorolt ​​gyógyszerek megengedettek. A véletlen besorolást követően az acetaminofen (legfeljebb 2 g/24 óra) adható be a PI vagy a kijelölt személy belátása szerint. Helyileg alkalmazható lidokain adható a pH-szonda behelyezésére. A hormonpótló terápia is megengedett lesz.
      • Bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentős CYP3A4/5, CYP1A2 és/vagy CYP2C19 induktor az első adagolás előtt 28 napig és a vizsgálat során. A PI vagy a megbízott a megfelelő forrásokkal konzultál, hogy megerősítse a PK/PD kölcsönhatás hiányát a vizsgálati gyógyszerrel.
  20. Az első adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartott a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
  21. Véradás vagy jelentős vérveszteség az első adagolást megelőző 56 napon belül.
  22. Plazmaadás az első adagolást megelőző 7 napon belül.
  23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó vérvételének vagy adagolásának dátumától számítjuk, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. periódusának 1. napjáig.