Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit von Vonoprazan und Lansoprazol bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  1. Gesunder Erwachsener, männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
  2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Einnahme und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat, basierend auf den Selbstangaben der Teilnehmer.
  3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m^2 beim Screening.
  4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen oder Elektrokardiogramme (EKGs), wie vom Hauptprüfer (PI) oder Beauftragten angenommen.
  5. Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) < Obergrenzen des klinischen Laborreferenzbereichs (eine Nachprüfung ist zulässig).

  6. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist entweder 28 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie sexuell inaktiv (abstinent als Lebensstil) oder wendet eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden an:

     • hormonelle orale Kontrazeptiva, Vaginalringe, transdermale Pflaster oder hormonfreisetzende Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate vor der ersten Einnahme und entweder mit einer physikalischen (z. B. Kondom, Diaphragma oder andere) oder einer chemischen (z. B. Spermizid) Barrieremethode ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studie.
     • Depot/implantierbares Hormon (z. B. Depo-Provera®, Implanon®) für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie.

     Darüber hinaus wird weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter empfohlen, mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis sexuell inaktiv zu bleiben oder dieselbe Verhütungsmethode beizubehalten.

  7. Eine Frau im nicht gebärfähigen Alter wurde mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen:

     • hysteroskopische Sterilisation;
     • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
     • Hysterektomie;
     • bilaterale Ovarektomie;

     oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die dem postmenopausalen Status entsprechen.

  8. Ein nicht vasektomierter männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis der Studie vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann).
  9. Wenn männlich, muss zustimmen, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
  10. Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
  2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des Hauptprüfers (PI) oder Beauftragten.
  3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Meinung des PI oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer durch seine Teilnahme an der Studie darstellt.
  4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis.
  5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente, ihre Hilfsstoffe, verwandte Verbindungen oder Lidocain.
  6. Klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Störung (z. B. Magengeschwür (GU), gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Impaktion, chronische Verstopfung, entzündliche Darmerkrankung, ischämische Kolitis, vaskuläre Darmarteriosklerose, frühere Darmresektion, Darmverschluss, bariatrische Chirurgie, Cholezystitis [einschließlich Cholezystektomie in der Anamnese] und/oder Appendektomie).
  7. Positives Ergebnis für den H. pylori-Atemtest beim Screening.
  8. Hatte innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in Durchfall oder Erbrechen.
  9. Hat nasale Anomalien, die das Einsetzen der pH-Sonde beeinträchtigen könnten.
  10. Kann die Platzierung der pH-Sonde nicht tolerieren.
  11. Weibliche Teilnehmer mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in oder stillende Frauen.
  12. Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder Check-in.
  13. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
  14. Der Blutdruck im Sitzen liegt beim Screening unter 90/40 mmHg oder über 140/90 mmHg.
  15. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 bpm oder über 99 bpm.
  16. Fridericias Korrektur des QT-Intervalls (QTcF) beträgt > 460 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) oder es liegen Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde vor, die vom PI oder einem Beauftragten beim Screening als abnormal mit klinischer Bedeutung eingestuft wurden.
  17. Geschätzte Kreatinin-Clearance
  18. Der Teilnehmer hat beim Screening oder beim Check-in Serumkreatinin > 1,22 mg/dL.

  19. Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:

      • Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Medikamente, die als Teil akzeptabler Verhütungsmethoden aufgeführt sind, sind erlaubt. Nach der Randomisierung kann Paracetamol (bis zu 2 g pro 24 Stunden) nach Ermessen des PI oder des Beauftragten verabreicht werden. Zur Einführung der pH-Sonde kann topisches Lidocain verabreicht werden. Auch eine Hormonersatztherapie ist erlaubt.
      • Alle Arzneimittel, die 28 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie als signifikante Induktoren von CYP3A4/5, CYP1A2 und/oder CYP2C19 bekannt sind. Geeignete Quellen werden vom PI oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer PK / PD-Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
  20. Hat nach Meinung des PI oder des Beauftragten innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingenommen, die mit der Studiendiät nicht vereinbar ist.
  21. Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
  22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
  23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 von Periode 1 der aktuellen Studie abgeleitet.