Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van Vonoprazan en Lansoprazol bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Gezond, volwassen, man of vrouw van 18 t/m 55 jaar bij screening.
  2. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de deelnemer.
  3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m^2 bij screening.
  4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of elektrocardiogrammen (ECG's), zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon.
  5. Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en gamma-glutamyltransferase (GGT) < bovengrenzen van het referentiebereik van het klinisch laboratorium (één hercontrole is toegestaan).

  6. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is ofwel seksueel inactief (abstinent als levensstijl) gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek of gebruikt een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden:

     • hormonale orale anticonceptiva, vaginale ring, transdermale pleister of hormoonafgevend spiraaltje gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en met ofwel een fysieke (bijv. condoom, pessarium of andere) of een chemische (bijv. zaaddodende) barrièremethode vanaf het moment van screening en gedurende het hele onderzoek.
     • Depot/implanteerbaar hormoon (bijv. Depo-Provera®, Implanon®) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.

     Bovendien zullen vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd worden geadviseerd om gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis seksueel inactief te blijven of dezelfde anticonceptiemethode te gebruiken.

  7. Een vrouw die niet vruchtbaar is, heeft ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een van de volgende sterilisatieprocedures ondergaan:

     • hysteroscopische sterilisatie;
     • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
     • hysterectomie;
     • bilaterale ovariëctomie;

     of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzale status.

  8. Een mannelijke deelnemer zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosering. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosering is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosering in het onderzoek een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomiseerde man).
  9. Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosering.
  10. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers mogen niet aan het onderzoek deelnemen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Is mentaal of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
  2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon.
  3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de deelnemer kan vormen door deelname aan het onderzoek.
  4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
  5. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddel(en), de hulpstoffen, verwante verbindingen of lidocaïne.
  6. Klinisch significante gastro-intestinale (GI) stoornis (bijv. maagzweer (GU), gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), impactie, chronische constipatie, inflammatoire darmziekte, ischemische colitis, vasculaire intestinale atherosclerose, eerdere darmresectie, darmobstructie, bariatrische chirurgie, cholecystitis [inclusief voorgeschiedenis van cholecystectomie] en/of appendectomie).
  7. Positief resultaat voor H. pylori-ademtest bij screening.
  8. Diarree of braken gehad binnen 48 uur voorafgaand aan het inchecken.
  9. Heeft neusafwijkingen die het inbrengen van de pH-sonde kunnen beïnvloeden.
  10. Kan de plaatsing van de pH-sonde niet tolereren.
  11. Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest bij screening of check-in of die borstvoeding geven.
  12. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of check-in.
  13. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
  14. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
  15. Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij screening.
  16. Fridericia's correctie op het QT-interval (QTcF)-interval is >460 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) of heeft bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) die door de PI of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie worden beschouwd.
  17. Geschatte creatinineklaring
  18. De deelnemer heeft serumcreatinine >1,22 mg/dL bij screening of check-in.

  19. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

      • Elk medicijn, inclusief medicijnen op recept en zonder recept, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek. Medicatie die wordt vermeld als onderdeel van aanvaardbare anticonceptiemethoden is toegestaan. Na randomisatie kan paracetamol (tot 2 g per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon. Topische lidocaïne kan worden toegediend voor het inbrengen van de pH-sonde. Hormoonvervangende therapie zal ook worden toegestaan.
      • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP3A4/5, CYP1A2 en/of CYP2C19 gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan PK/PD-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
  20. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het dieet tijdens het onderzoek, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
  21. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
  22. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
  23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van periode 1 van het huidige onderzoek.