Studio per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza di Vonoprazan e Lansoprazolo in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

  1. Sano, adulto, maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo screening.
  2. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio, in base all'autovalutazione dei partecipanti.
  3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m^2 allo screening.
  4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dal ricercatore principale (PI) o designato.
  5. Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e gamma-glutamiltransferasi (GGT) < limiti superiori dell'intervallo di riferimento del laboratorio clinico (è consentito un nuovo controllo).

  6. Una donna in età fertile è sessualmente inattiva (astinenza come stile di vita) per 28 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio o utilizza uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

     • contraccettivi orali ormonali, anello vaginale, cerotto transdermico o dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e con un metodo di barriera fisico (ad es. preservativo, diaframma o altro) o chimico (ad es. spermicida) dal momento dello screening e durante tutto lo studio.
     • Ormone depot/impiantabile (ad es. Depo-Provera®, Implanon®) per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio.

     Inoltre, alle partecipanti di sesso femminile in età fertile verrà consigliato di rimanere sessualmente inattive o di mantenere lo stesso metodo di controllo delle nascite per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose.

  7. Una donna in età non fertile è stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione:

     • sterilizzazione isteroscopica;
     • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
     • isterectomia;
     • ovariectomia bilaterale;

     o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.

  8. Un partecipante maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima somministrazione. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima somministrazione dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
  9. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.
  10. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti non devono essere iscritti allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
  2. Storia o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del ricercatore principale (PI) o designato.
  3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.
  4. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
  5. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al/i farmaco/i in studio, ai suoi eccipienti, composti correlati o lidocaina.
  6. Disturbo gastrointestinale (GI) clinicamente significativo (ad esempio, ulcera gastrica (GU), malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), occlusione, costipazione cronica, malattia infiammatoria intestinale, colite ischemica, aterosclerosi intestinale vascolare, precedente resezione intestinale, occlusione intestinale, chirurgia bariatrica, colecistite [compresa la storia di colecistectomia] e/o appendicectomia).
  7. Risultato positivo per il test del respiro H. pylori allo screening.
  8. Aveva diarrea o vomito entro 48 ore prima del check-in.
  9. Ha anomalie nasali che potrebbero influenzare l'inserimento della sonda pH.
  10. Non può tollerare il posizionamento della sonda pH.
  11. Partecipanti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo allo screening o al check-in o che stanno allattando.
  12. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
  13. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
  14. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
  15. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
  16. La correzione di Fridericia all'intervallo QT (QTcF) è >460 msec (maschi) o >470 msec (femmine) o presenta risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) ritenuti anormali con significato clinico dal PI o designato allo screening.
  17. Clearance stimata della creatinina
  18. Il partecipante ha creatinina sierica > 1,22 mg/dL allo screening o al check-in.

  19. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

      • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Saranno consentiti i farmaci elencati come parte dei metodi di controllo delle nascite accettabili. Dopo la randomizzazione, il paracetamolo (fino a 2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del PI o del designato. La lidocaina topica può essere somministrata per l'inserimento della sonda pH. Sarà consentita anche la terapia ormonale sostitutiva.
      • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo di CYP3A4/5, CYP1A2 e/o CYP2C19 per 28 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione PK/PD con il farmaco oggetto dello studio.
  20. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio.
  21. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione.
  22. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
  23. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.