Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti Vonoprazanu a Lansoprazolu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli účastníci způsobilí k účasti ve studii, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví, dospělí, muži nebo ženy ve věku 18 - 55 let včetně, při screeningu.
  2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení účastníků.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m^2 při screeningu.
  4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá hlavní zkoušející (PI) nebo pověřená osoba.
  5. Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a gama-glutamyltransferáza (GGT) < horní hranice referenčního rozmezí klinické laboratoře (je přípustná jedna opakovaná kontrola).

  6. Žena ve fertilním věku je buď sexuálně neaktivní (abstinující jako životní styl) po dobu 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie, nebo používá jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

     • hormonální perorální antikoncepce, vaginální kroužek, transdermální náplast nebo nitroděložní tělísko uvolňující hormony po dobu nejméně 3 měsíců před prvním podáním, a to buď fyzikální (např. kondom, bránice nebo jiná) nebo chemickou (např. spermicid) bariérovou metodou od doby screeningu a po celou dobu studie.
     • Depotní/implantovatelný hormon (např. Depo-Provera®, Implanon®) po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou a v průběhu studie.

     Kromě toho bude ženám ve fertilním věku doporučeno, aby zůstaly sexuálně neaktivní nebo aby držely stejnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce.

  7. Žena, která nemůže otěhotnět, podstoupila alespoň 6 měsíců před první dávkou jeden z následujících sterilizačních postupů:

     • hysteroskopická sterilizace;
     • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
     • hysterektomie;
     • bilaterální ooforektomie;

     nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.

  8. Mužský účastník bez vazektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů po poslední dávce. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před prvním podáním ve studii, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
  9. Pokud je muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
  10. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci nesmí být zapsáni do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřené osoby.
  3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo určené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu účasti ve studii.
  4. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let před první dávkou.
  5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék (léčiva), jeho pomocné látky, příbuzné sloučeniny nebo lidokain.
  6. Klinicky významná gastrointestinální (GI) porucha (např. žaludeční vřed (GU), refluxní choroba jícnu (GERD), impakce, chronická zácpa, zánětlivé onemocnění střev, ischemická kolitida, vaskulární střevní ateroskleróza, předchozí resekce střev, obstrukce střev, bariatrická chirurgie, cholecystitida [včetně anamnézy cholecystektomie] a/nebo apendektomie).
  7. Pozitivní výsledek dechového testu H. pylori při screeningu.
  8. Měl průjem nebo zvracení do 48 hodin před check-inem.
  9. Má nosní abnormality, které by mohly ovlivnit zavedení pH sondy.
  10. Nelze tolerovat umístění pH sondy.
  11. Účastnice s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo kontrole nebo kojící ženy.
  12. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
  13. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
  14. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
  15. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
  16. Fridericiova korekce na interval QT (QTcF) je > 460 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) nebo má nálezy na elektrokardiogramu (EKG) považované za abnormální s klinickým významem PI nebo navrženou osobou při screeningu.
  17. Odhadovaná clearance kreatininu
  18. Účastník má při screeningu nebo kontrole sérový kreatinin >1,22 mg/dl.

  19. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

      • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis i bez něj, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků počínaje 14 dny před první dávkou a v průběhu studie. Léky uvedené jako součást přijatelných metod antikoncepce budou povoleny. Po randomizaci může být podle uvážení PI nebo pověřené osoby podáván acetaminofen (až 2 g za 24 hodin). Pro zavedení pH sondy může být podáván topicky lidokain. Povolena bude i hormonální substituční léčba.
      • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory CYP3A4/5, CYP1A2 a/nebo CYP2C19 po dobu 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby se potvrdila absence PK/PD interakce se studovaným lékem.
  20. Držel dietu neslučitelnou s dietou během studie, podle názoru PI nebo určené osoby, během 30 dnů před první dávkou a během studie.
  21. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
  22. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
  23. Účast v další klinické studii během 30 dnů před první dávkou. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.