Estudio para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de Vonoprazan y Lansoprazol en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

  1. Sano, adulto, hombre o mujer de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
  2. No fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio, según el autoinforme de los participantes.
  3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m^2 en la selección.
  4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador principal (PI) o la persona designada.
  5. Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y gamma-glutamil transferasa (GGT) <límites superiores del rango de referencia del laboratorio clínico (se permite una nueva verificación).

  6. Una mujer en edad fértil es sexualmente inactiva (abstinencia como estilo de vida) durante 28 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio o está usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

     • anticonceptivos orales hormonales, anillo vaginal, parche transdérmico o dispositivo intrauterino liberador de hormonas durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y con un método de barrera físico (p. ej., condón, diafragma u otro) o químico (p. ej., espermicida) desde el momento de la selección y durante todo el estudio.
     • Hormona de depósito/implantable (p. ej., Depo-Provera®, Implanon®) durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio.

     Además, se recomendará a las participantes en edad fértil que permanezcan sexualmente inactivas o que mantengan el mismo método anticonceptivo durante al menos 28 días después de la última dosis.

  7. Una mujer en edad fértil se ha sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

     • esterilización histeroscópica;
     • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
     • histerectomía;
     • ooforectomía bilateral;

     o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico.

  8. Un participante masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la primera dosis del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
  9. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis.
  10. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los participantes no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  1. Está incapacitado mental o legalmente o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
  2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del investigador principal (PI) o su designado.
  3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del PI o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
  4. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
  5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio, sus excipientes, compuestos relacionados o lidocaína.
  6. Trastorno gastrointestinal (GI) clínicamente significativo (p. ej., úlcera gástrica (GU), enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), impactación, estreñimiento crónico, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis isquémica, aterosclerosis intestinal vascular, resección intestinal previa, obstrucción intestinal, cirugía bariátrica, colecistitis [incluyendo antecedentes de colecistectomía] y/o apendicectomía).
  7. Resultado positivo de la prueba del aliento para H. pylori en la selección.
  8. Tuvo diarrea o vómitos dentro de las 48 horas anteriores al check-in.
  9. Tiene anomalías nasales que podrían afectar la inserción de la sonda de pH.
  10. No puede tolerar la colocación de la sonda de pH.
  11. Mujeres participantes con una prueba de embarazo positiva en la selección o el registro o que estén amamantando.
  12. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
  13. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  14. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
  15. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
  16. La corrección de Fridericia del intervalo QT (QTcF) es >460 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) o tiene hallazgos en el electrocardiograma (ECG) considerados anormales con importancia clínica por el PI o la persona designada en la selección.
  17. Aclaramiento de creatinina estimado
  18. El participante tiene creatinina sérica >1,22 mg/dl en la selección o el registro.

  19. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

      • Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos que comiencen 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio. Se permitirán los medicamentos enumerados como parte de los métodos anticonceptivos aceptables. Después de la aleatorización, se puede administrar paracetamol (hasta 2 g por 24 horas) a discreción del PI o la persona designada. Se puede administrar lidocaína tópica para la inserción de la sonda de pH. También se permitirá la terapia de reemplazo hormonal.
      • Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de CYP3A4/5, CYP1A2 y/o CYP2C19 durante los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio. El PI o la persona designada consultarán las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción PK/PD con el fármaco del estudio.
  20. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, según la opinión del PI o la persona designada, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
  21. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
  22. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosificación.
  23. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción o dosificación de sangre, lo que sea posterior, en el estudio anterior al Día 1 del Período 1 del estudio actual.