Badanie oceniające farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo wonoprazanu i lanzoprazolu u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
  2. Osoby stale niepalące, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i podczas całego badania, na podstawie samoopisu uczestników.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m^2 w badaniu przesiewowym.
  4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii choroby, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG), zgodnie z oceną głównego badacza (PI) lub wyznaczonej osoby.
  5. Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i gamma-glutamylotransferaza (GGT) < górne granice zakresu referencyjnego laboratorium klinicznego (dopuszczalne jest jedno ponowne sprawdzenie).

  6. Kobieta w wieku rozrodczym jest albo nieaktywna seksualnie (abstynent jako styl życia) przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania, albo stosuje jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

     • hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, plastry przezskórne lub wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką oraz z barierą fizyczną (np. prezerwatywa, diafragma lub inna) lub chemiczną (np. środek plemnikobójczy) od momentu badania przesiewowego i przez cały okres badania.
     • Hormon depot/wszczepialny (np. Depo-Provera®, Implanon®) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania.

     Ponadto kobietom w wieku rozrodczym zaleca się nieaktywność seksualną lub stosowanie tej samej metody antykoncepcji przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

  7. Kobieta w wieku rozrodczym została poddana jednej z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

     • sterylizacja histeroskopowa;
     • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
     • usunięcie macicy;
     • obustronne wycięcie jajników;

     lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu.

  8. Uczestnik płci męskiej, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po ostatniej dawce. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona 4 miesiące lub dłużej przed pierwszą dawką. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna bez wazektomii).
  9. Jeśli jest to mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
  10. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
  2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii głównego badacza (PI) lub wyznaczonej osoby.
  3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
  4. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki.
  5. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek (leki), jego substancje pomocnicze, związki pokrewne lub lidokainę.
  6. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI) (np. wrzód żołądka (GU), refluks żołądkowo-przełykowy (GERD), zatrzymanie, przewlekłe zaparcia, nieswoiste zapalenie jelit, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, miażdżyca naczyń jelitowych, poprzednia resekcja jelita, niedrożność jelit, chirurgia bariatryczna, zapalenie pęcherzyka żółciowego [w tym historia cholecystektomii] i/lub wyrostka robaczkowego).
  7. Pozytywny wynik testu oddechowego na H. pylori podczas badania przesiewowego.
  8. Miał biegunkę lub wymioty w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem.
  9. Ma nieprawidłowości w nosie, które mogą wpływać na wprowadzanie sondy pH.
  10. Nie toleruje umieszczenia sondy pH.
  11. Uczestniczki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy lub karmiące piersią.
  12. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
  13. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  14. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
  15. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
  16. Korekta Fridericia do odstępu QT (QTcF) wynosi >460 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) lub wyniki elektrokardiogramu (EKG) zostały uznane przez PI lub osobę wyznaczoną za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego.
  17. Szacunkowy klirens kreatyniny
  18. Uczestnik ma stężenie kreatyniny w surowicy >1,22 mg/dl podczas badania przesiewowego lub odprawy.

  19. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

      • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania. Leki wymienione jako część dopuszczalnych metod kontroli urodzeń będą dozwolone. Po randomizacji można podać acetaminofen (do 2 g na 24 godziny) według uznania PI lub wyznaczonej osoby. W celu wprowadzenia sondy pH można podać miejscową lidokainę. Dozwolona będzie również hormonalna terapia zastępcza.
      • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są znaczącymi induktorami CYP3A4/5, CYP1A2 i/lub CYP2C19 przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania. PI lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji PK/PD z badanym lekiem.
  20. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
  21. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką.
  22. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem.
  23. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.