HLA 杂合性缺失 (LOH) 的实体瘤分析和 CAR T 细胞制造的白细胞分离术 (BASECAMP-1)
一项从接受初次手术切除和白细胞分离术的受试者中获取实体瘤组织用于 CAR T 细胞疗法制造的观察性研究
客观的:
收集有关实体瘤癌症可能通过下一代测序丢失人类白细胞抗原 (HLA) 的频率的信息,并执行白细胞分离术以收集和储存符合条件的参与者自己的 T 细胞,以备将来用于进行 CAR T 细胞疗法以治疗他们的疾病.
设计:
这是一项非干预性观察性研究,旨在评估患有不治之症的实体瘤复发风险高的受试者。 本研究将不进行介入治疗。 有关参与者肿瘤分析的一些信息可能有助于他们疾病的管理。 符合所有标准的参与者可以被招募并进行白细胞分离(收集血细胞)。 参与者的细胞将被处理和储存,用于在癌症复发时可能制造 CAR T 细胞疗法。
研究概览
地位
详细说明
背景:
人类白细胞抗原 (HLA) 是一种位于细胞外部的蛋白质,可让免疫系统将其自身细胞识别为正常细胞,并使其不受干扰,或在感染病毒、细菌或肿瘤细胞时做出反应。 HLA 可能不会在癌细胞上正常表达。 这可能就是为什么癌症可以在未被免疫系统检测到的情况下生长,并被称为肿瘤逃逸机制。 发生肿瘤逃逸的原因有很多,其中一个原因是杂合性缺失 (LOH)。 LOH 是编码 HLA 蛋白的基因之一的丢失。 A2 Biotherapeutics, Inc. (A2 Bio) 正在开发识别、靶向和杀死不正常表达 HLA 的癌细胞的疗法,并最大限度地减少对表达正常 HLA 的正常细胞的任何损害。
一旦参与者的肿瘤被确定为 LOH,即白细胞分离术,将执行分离和收集白细胞的程序。 这是制造 CAR T 细胞疗法所需的第一步。 收集的 T 细胞将被储存起来,供那些可能在疾病治疗期间受益于 CAR T 细胞疗法的患者使用。
学习规划:
大约 1000 名参与者将接受第 1 部分研究的筛选,包括 HLA 分型,大约 500 名参与者将对他们的肿瘤样本进行 NGS 测试,并在研究中接受长达 2 年的随访,最多 200 名参与者将接受部分筛选研究中的 2 人,如果符合条件并进行了白细胞分离并进行了长达 2 年的研究随访。
将对参与者进行 HLA 类型筛查(第 1 部分),并根据结果,参与者将通过下一代测序 (NGS) 测试存档肿瘤组织,并随访长达 2 年。 根据肿瘤 NGS 结果,参与者将接受白细胞分离(第 2 部分)以收集外周血单核细胞 (PBMC),以储存他们的 T 细胞,用于未来复发时的介入研究。
每个参与者将通过以下学习阶段进行:
- 筛选(第 1 部分和第 2 部分)
- 注册(白细胞分离术)
- 白细胞去除术后安全跟进(第 7 天)
- 两年长期随访
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Clinical Trials
- 电话号码:(310)431-9180
- 邮箱:ClinicalTrials@a2bio.com
学习地点
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Arizona
-
Gilbert、Arizona、美国、85234
- 招聘中
- Banner Health
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首席研究员:
- Matthew Ulrickson, MD
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接触:
- Natasha Tamula
- 邮箱:natasha.tamula@bannerhealth.com
-
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California
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Duarte、California、美国、90101
- 招聘中
- City of Hope
-
首席研究员:
- Marwan Fakih, MD
-
接触:
- Janela Agonoy
- 邮箱:jagonoy@coh.org
-
La Jolla、California、美国、92093
- 招聘中
- University of California San Diego
-
首席研究员:
- Sandip Patel, MD
-
接触:
- Jona Plevin
- 邮箱:jplevin@health.ucsd.edu
-
Palo Alto、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford University
-
首席研究员:
- Saurabh Dahiya, MD
-
接触:
- Shruti Murthy
- 邮箱:shrutide@stanford.edu
-
Santa Monica、California、美国、90404
- 招聘中
- UCLA Medical Center
-
首席研究员:
- J. Randolph Hecht, MD
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副研究员:
- Edward Garon, MD
-
接触:
- Alexa Berezowitz
- 邮箱:aberezowitz@mednet.ucla.edu
-
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Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- Mayo Clinic Jacksonville
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首席研究员:
- Hermant Murthy, MD
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接触:
- Jawad Khan
- 邮箱:Khan.Jawad@mayo.edu
-
Tampa、Florida、美国、33136
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
-
副研究员:
- Frederick Locke, MD
-
首席研究员:
- Kedar Kirtane, MD
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接触:
- Gillian Zankel
- 邮箱:Gillian.Zankel@moffitt.org
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital/Dana Farber Cancer Institute
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首席研究员:
- Jong Chul Park, MD
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接触:
- Jong Chul Park, MD
- 邮箱:JPARK73@mgh.harvard.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic Rochester
-
首席研究员:
- Julian Molina, MD, PhD
-
副研究员:
- Yi Lin, MD, PhD
-
接触:
- Ethan Sunsvold
- 邮箱:Sundsvold.Ethan@mayo.edu
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University
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首席研究员:
- Patrick Grierson, MD, PhD
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接触:
- Amberly Scott
- 邮箱:amberly@wustl.edu
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- NYU Langone Medical Center
-
首席研究员:
- Kristen Spencer, DO
-
接触:
- Tate Chan
- 邮箱:Tate.Chan@nyulangone.org
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
-
首席研究员:
- Maria Pia Morelli, MD, PhD
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副研究员:
- Scott Kopetz, MD, PhD
-
接触:
- GI Clinical Trials
- 邮箱:GIClinicalTrials@mdanderson.org
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
首席研究员:
- Jennifer Specht, MD
-
接触:
- Shelby Colden
-
接触:
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
关键资格标准(可能适用其他标准)第 1 部分关键纳入标准
1. 经病理证实的实体瘤,例如结直肠癌 (CRC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 或胰腺癌 (PANC),即转移性、不可切除的局部晚期,或研究者认为受试者为高风险两年内无法治愈的复发。
第 1 部分:关键排除标准
- 过去 5 年内除非黑色素瘤皮肤癌、低度局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管原位癌 (CIS)、宫颈 CIS 或 I 期子宫癌以外的任何其他恶性肿瘤病史.
- 先前的同种异体干细胞移植。
- 先前的实体器官移植。
第 2 部分:关键纳入标准
- 经病理证实的实体瘤,例如结直肠癌 (CRC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 或转移性、不可切除的局部晚期胰腺癌 (PANC),或研究者认为受试者存在无法治愈的复发高风险两年内。
- 参与者是通过 HLA 分型确认的种系 HLA-A*02 杂合子。
- 通过 NGS 检测显示 HLA-A*02 的 LOH 的原发性肿瘤组织。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0 或 1 性能状态。
第 2 部分:关键排除标准
- 过去 5 年内除非黑色素瘤皮肤癌、低度局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管原位癌 (CIS)、宫颈 CIS 或 I 期子宫癌以外的任何其他恶性肿瘤病史.
- 先前的同种异体干细胞移植。
- 先前的实体器官移植。
- 在计划的白细胞去除术后 2 周内或 3 个半衰期(以较短者为准)内接受过针对任何适应症的任何研究性治疗的任何癌症治疗的参与者,包括但不限于化学疗法、小分子、单克隆抗体或放射疗法(具有骨髓影响)更短。
- 研究登记时已知的活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染(不包括甲床的真菌感染)需要特殊治疗,或任何需要静脉内 (IV) 抗菌剂治疗的重大感染事件(例如,IV 抗生素)或住院(与完成抗生素疗程有关)。
- 已知有活动的中枢神经系统转移。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以在医学监督员同意的情况下参加。
- 在研究者的判断中,任何其他条件或原因受试者将不会完成所需的研究访问和程序,并进行后续访问,或遵守参与研究的要求。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受单采术后可以参加 A2 Biotherapeutics, Inc. CAR T 细胞治疗研究的参与者百分比
大体时间:长达 2 年
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将跟踪参与者在 A2 Biotherapeutics, Inc. 介入研究中的注册状态
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长达 2 年
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通过下一代测序确定的 HLA-A*02 杂合性缺失 (LOH) 的筛选参与者百分比
大体时间:放映
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将根据 NGS 结果计算出现 LOH 的参与者百分比
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放映
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历与单采术相关的不良事件 (AE) 的登记参与者的百分比
大体时间:7天
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在研究过程中将收集不良事件并监测其与单采术的相关性
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7天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- McGranahan N, Rosenthal R, Hiley CT, Rowan AJ, Watkins TBK, Wilson GA, Birkbak NJ, Veeriah S, Van Loo P, Herrero J, Swanton C; TRACERx Consortium. Allele-Specific HLA Loss and Immune Escape in Lung Cancer Evolution. Cell. 2017 Nov 30;171(6):1259-1271.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.10.001. Epub 2017 Oct 26.
- American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta: American Cancer Society; 2021
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Perera J, Mapes B, Lau D, et al. Detection of human leukocyte antigen class I loss of heterozygosity in solid tumor types by next-generation DNA sequencing. J Immunother Cancer. 2019, 7(Suppl 1):P103
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Priestley P, Baber J, Lolkema MP, Steeghs N, de Bruijn E, Shale C, Duyvesteyn K, Haidari S, van Hoeck A, Onstenk W, Roepman P, Voda M, Bloemendal HJ, Tjan-Heijnen VCG, van Herpen CML, Labots M, Witteveen PO, Smit EF, Sleijfer S, Voest EE, Cuppen E. Pan-cancer whole-genome analyses of metastatic solid tumours. Nature. 2019 Nov;575(7781):210-216. doi: 10.1038/s41586-019-1689-y. Epub 2019 Oct 23.
有用的网址
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研究完成 (估计的)
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- A2B101-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
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研究美国 FDA 监管的设备产品
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