Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szilárd tumor analízis a HLA heterozigóta elvesztésére (LOH) és leukaferezisre az CAR T-sejt gyártáshoz (BASECAMP-1)

2024. április 7. frissítette: A2 Biotherapeutics Inc.

Megfigyeléses vizsgálat szilárd daganatszövet kinyerésével olyan alanyokból, akiknél elsődleges sebészi reszekciót és leukaferézist végeztek az CAR T-sejtterápia gyártása céljából

Célkitűzés:

Információ gyűjtése arról, hogy egy szolid tumor rák milyen gyakran veszítheti el a humán leukocita antigént (HLA) a következő generációs szekvenálással, és leukaferézist hajt végre, hogy összegyűjtse és tárolja egy alkalmas résztvevő saját T-sejtjeit későbbi felhasználás céljából, hogy CAR T-sejt terápiát készítsen betegségük kezelésére. .

Tervezés:

Ez egy nem intervenciós, megfigyeléses vizsgálat olyan szilárd daganatos alanyok értékelésére, akiknél nagy a visszaesés kockázata a gyógyíthatatlan betegség miatt. Ebben a vizsgálatban nem alkalmaznak intervenciós terápiát. A résztvevő tumorelemzésére vonatkozó információk egy része hasznos lehet betegségük kezelésében. Azok a résztvevők, akik megfelelnek minden kritériumnak, beiratkozhatnak és leukaferezhetők (vérsejtek gyűjtése). A résztvevő sejtjeit feldolgozzák és tárolják a CAR T-sejtes terápia potenciális előállításához a rák visszaesése esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A humán leukocita antigén (HLA) a sejtek külső oldalán található fehérje, amely lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy saját sejtjeit normálisnak ismerje fel, és magára hagyja őket, vagy reagáljon, ha vírussal, baktériummal vagy tumorsejttel fertőződik. Előfordulhat, hogy a HLA nem expresszálódik normálisan a rákos sejteken. Ez lehet az oka annak, hogy a rák az immunrendszer által észrevétlenül növekedhet, és ezt a daganat menekülési mechanizmusának nevezik. A tumor szökése számos okból előfordulhat, de az egyik ok a heterozigótaság elvesztése (LOH). Az LOH a HLA fehérjét kódoló gének egyikének elvesztése. Az A2 Biotherapeutics, Inc. (A2 Bio) terápiákat fejleszt a HLA-t normálisan nem expresszáló rákos sejtek felismerésére, megcélzására és elpusztítására, valamint a normál HLA-t expresszáló normál sejtek károsodásának minimalizálására.

Miután a résztvevők kimutatták, hogy LOH-t észlelnek a daganatukon, a leukaferézis elvégzi a fehérvérsejtek elkülönítését és összegyűjtését. Ez az első szükséges lépés a CAR T-sejtes terápia gyártásában. Az összegyűjtött T-sejteket olyan betegek számára tárolják, akik valószínűleg részesülnek a CAR T-sejtes terápiából a betegségük ellátása során.

Dizájnt tanulni:

Körülbelül 1000 résztvevőt szűrnek a vizsgálat 1. részében, beleértve a HLA-tipizálást is, körülbelül 500 résztvevőnél végeznek NGS-tesztet a tumormintájukon, és legfeljebb 2 évig követik őket a vizsgálat során, és legfeljebb 200 résztvevőt szűrnek át a vizsgálat során. 2. a vizsgálatból, és amennyiben alkalmas, bekerült a leukaferezisbe, és legfeljebb 2 évig követni kell a vizsgálat során.

A résztvevőket HLA-típusra szűrik (1. rész), és az eredmények alapján a résztvevők archivált tumorszövetüket következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével tesztelik, és legfeljebb 2 évig követik őket. A tumor NGS-eredményei alapján a résztvevőket leukaferizálják (2. rész) a perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) gyűjtése céljából, hogy tárolják T-sejtjeit egy későbbi intervenciós vizsgálathoz a visszaeséskor.

Minden résztvevő a következő tanulmányi időszakokon megy keresztül:

  • Vetítés (1. és 2. rész)
  • Beiratkozás (leukaferézis)
  • Leukaferézis utáni biztonsági nyomon követés (7. nap)
  • Két éves hosszú távú követés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

200

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 90101
        • Toborzás
        • City of Hope
        • Kutatásvezető:
          • Marwan Fakih, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • Toborzás
        • University of California San Diego
        • Kutatásvezető:
          • Sandip Patel, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Toborzás
        • Stanford University
        • Kutatásvezető:
          • Saurabh Dahiya, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Toborzás
        • UCLA Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Alkutató:
          • Edward Garon, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Toborzás
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Kutatásvezető:
          • Hermant Murthy, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Toborzás
        • Moffitt Cancer Center
        • Alkutató:
          • Frederick Locke, MD
        • Kutatásvezető:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital/Dana Farber Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Jong Chul Park, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kutatásvezető:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Yi Lin, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
        • Kutatásvezető:
          • Patrick Grierson, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Toborzás
        • NYU Langone Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Kristen Spencer, DO
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Maria Pia Morelli, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Scott Kopetz, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer Specht, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Shelby Colden
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Kolorektális rákban (CRC), nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) vagy hasnyálmirigyrákban (PANC) szenvedő betegeknél, akik áttétes, lokálisan nem reszekálható, vagy a vizsgáló véleménye szerint nagy a kockázata a két éven belüli gyógyíthatatlan visszaesésnek, csíravonal HLA-A*02 heterozigóta, és megerősítették a szomatikus LOH-t.

Leírás

Kulcsfontosságú alkalmassági kritériumok (további feltételek vonatkozhatnak) 1. rész Kulcsfontosságú felvételi feltételek

1. Patológiailag igazolt szolid daganatok, például vastag- és végbélrák (CRC), nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy hasnyálmirigyrák (PANC), amelyek áttétesek, lokálisan nem reszekálhatók, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alany magas kockázatú két éven belüli gyógyíthatatlan visszaesés miatt.

1. rész: Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  1. Bármilyen más rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát, az alacsony fokú lokalizált prosztatarákot, a felületes hólyagrákot, az emlő ductalis in situ karcinómáját (CIS), a méhnyak CIS-ét vagy az I. stádiumú méhrákot .
  2. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
  3. Korábbi szilárd szervátültetés.

2. rész: Kulcsfontosságú befogadási kritériumok

  1. Patológiailag igazolt szolid daganatok, például vastag- és végbélrák (CRC), nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy hasnyálmirigyrák (PANC), amely áttétes, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alany nagy kockázatot jelent a gyógyíthatatlan visszaesésre két éven belül.
  2. A résztvevők csíravonal HLA-A*02 heterozigóta, amit HLA tipizálás igazolt.
  3. Az elsődleges tumorszövet a HLA-A*02 LOH-ját mutatja NGS-teszttel.
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1 teljesítményállapot.

2. rész: Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  1. Bármilyen más rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát, az alacsony fokú lokalizált prosztatarákot, a felületes hólyagrákot, az emlő ductalis in situ karcinómáját (CIS), a méhnyak CIS-ét vagy az I. stádiumú méhrákot .
  2. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
  3. Korábbi szilárd szervátültetés.
  4. Azok a résztvevők, akik bármilyen javallat alapján bármilyen rákterápiában részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, a kis molekulákat, a monoklonális antitesteket vagy a sugárterápiát (csontvelő-hatású) a tervezett leukaferézistől számított 2 héten belül vagy 3 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik rövidebb.
  5. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, amely specifikus kezelést tesz szükségessé, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás (IV) antimikrobiális (pl. IV antibiotikum) kezelést igényel vagy kórházi kezelés (az antibiotikum kúra befejezéséhez kapcsolódóan).
  6. Aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok orvosi megfigyelés alapján vehetnek részt.
  7. A vizsgáló megítélése szerint bármely egyéb feltétel vagy ok, amely miatt az alany nem teljesíti a szükséges tanulmányi látogatásokat és eljárásokat, valamint a nyomon követési látogatásokat, vagy nem tesz eleget a részvétel tanulmányi követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az A2 Biotherapeutics, Inc. CAR T-sejtterápiás vizsgálatába jelentkezhetnek aferézis után
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A résztvevőket egy A2 Biotherapeutics, Inc. intervenciós vizsgálatba való beiratkozási státusza tekintetében követik.
legfeljebb 2 évig
A következő generációs szekvenálással azonosított HLA-A*02 heterozigóta (LOH) elvesztését tapasztaló szűrt résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Szűrés
Az LOH-t átélő résztvevők százalékos arányát az NGS-eredmények alapján számítjuk ki
Szűrés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az aferézissel kapcsolatos nemkívánatos esemény (AE) tapasztalható
Időkeret: 7 nap
A nemkívánatos eseményeket összegyűjtik és figyelemmel kísérik az aferézissel való összefüggés szempontjából a vizsgálat során
7 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

A2 Biotherapeutics Inc.

Együttműködők

Tempus AI

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: William Go, MD, PhD, A2 Biotherapeutics Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 27.

Első közzététel (Tényleges)

2021. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 7.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A2B101-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a Következő generációs szekvenálás (NGS)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel