CFI-402257，一种有效的选择性 TTK 抑制剂，在实体瘤中和在乳腺癌中与氟维司群一起使用

纳入标准：A 部分

1. 有晚期癌症的组织学或细胞学证据，该癌症在至少 1 个先前的全身治疗线中取得进展。
2. 根据 RECIST 1.1 指南或其他适当的疾病评估指南，患有可测量或不可测量的疾病。
3. ≥18 岁。
4. 在指定的特定限度内获得临床上可接受的实验室筛查结果（即临床化学、血液学和尿液分析）。
5. ECOG 体能状态为 0 或 1。
6. 能够吞服口服药物。
7. 预期寿命超过 3 个月。
8. 具有生育潜力的女性和男性必须同意使用高效的避孕方法。
9. 方案治疗开始前 72 小时内血清妊娠试验阴性。
10. 能理解研究要求，提供书面知情同意书。

纳入标准：B 部分

1. 经组织学和/或细胞学确诊为雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PR) 阳性且 HER2 阴性且尚无治愈方法的乳腺癌。

2. 先前治疗：

   • 之前必须接受过至少 1 种且不超过 3 种内分泌治疗 (ET)，作为单一疗法或与 CDK4/6 抑制剂联合治疗乳腺癌。
   • 必须在之前使用 CDK4/6 抑制剂联合 AI 或他莫昔芬治疗期间或完成后 28 天内出现疾病进展。
   • 在晚期/转移性环境中必须接受不超过 1 线的细胞毒性化疗。
3. 根据 RECIST 1.1 指南，患有可测量或不可测量的疾病。
4. 是女的还是男的
5. ≥18岁
6. 已绝经。 绝经前或围绝经期患者需要在研究药物开始前接受戈舍瑞林至少 4 周。
7. 在一定范围内具有临床可接受的实验室筛查结果（即临床化学、血液学和尿液分析）。
8. ECOG 体能状态为 0 或 1。
9. 能够吞服口服药物。
10. 预期寿命超过 3 个月。
11. 有生育能力的妇女必须同意使用高效的避孕方法。
12. 有生育能力的女性需要在方案治疗开始前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
13. 能理解研究要求，提供书面知情同意书。

排除标准：所有部分

1. 怀孕或哺乳。
2. 在研究药物首次给药前不到 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法、生物疗法或研究性治疗。 在研究药物首次给药前不到 2 周接受过放疗。
3. 在 CFI-402257 开始给药前 14 天内接受过生长因子或需要持续使用生长因子治疗的人
4. 患有活动性、急性或有临床意义的慢性感染。

5. 有以下心血管疾病

   • 有不受控制的严重高血压
   • 有症状的充血性心力衰竭
   • 有活动性心绞痛或近期心肌梗塞
   • 患有慢性房颤或 QTc 大于 470 毫秒。
6. 在开始治疗后的 21 天内进行过大手术。
7. 原发性中枢神经系统恶性肿瘤或已知的中枢神经系统转移。
8. 正在接受全剂量华法林治疗。
9. 过去 6 个月内有凝血病或任何凝血病史，包括深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
10. 在 CFI-402257 首次给药前，患者必须避免使用 CYP3A 敏感底物、PgP、BCRP 抑制剂。
11. 之前曾接受过 TTK/MPS1 抑制剂治疗。
12. 仅限 B 部分：已知的出血性疾病会禁止氟维司群给药。
13. 仅限 B 部分：除 ER+/HER2- 晚期乳腺癌之外的伴随活动性恶性肿瘤。
14. 仅 A 部分：除原发性恶性肿瘤外的伴随活动性恶性肿瘤