CFI-402257, en potent och selektiv TTK-hämmare, vid solida tumörer och med fulvestrant vid bröstcancer

Inklusionskriterier: Del A

1. Ha histologiska eller cytologiska bevis på framskriden cancer som har utvecklats på minst en tidigare linje av systemisk terapi.
2. Har mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-riktlinjer eller andra lämpliga riktlinjer för sjukdomsbedömning.
3. Är ≥18 år.
4. Ha kliniskt acceptabla laboratoriescreeningsresultat (d.v.s. klinisk kemi, hematologi och urinanalys) inom vissa specificerade gränser.
5. Ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
6. Kunna svälja orala mediciner.
7. Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
8. Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel.
9. Ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas.
10. Kan förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke.

Inklusionskriterier: Del B

1. Har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer positiv för östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR) och negativ för HER2 för vilken ingen botande behandling finns.

2. Tidigare terapi:

   • Måste tidigare ha fått minst 1 och högst 3 rader endokrin terapi (ET), antingen som monoterapi eller som kombinationsbehandling med CDK4/6-hämmare för bröstcancer.
   • Måste ha utvecklats under eller inom 28 dagar efter avslutad tidigare behandling med en CDK4/6-hämmare i kombination med AI eller tamoxifen.
   • Får inte ha fått mer än 1 rad cytotoxisk kemoterapi i avancerad/metastatisk miljö.
3. Har mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 riktlinjer.
4. Är kvinnor eller män
5. Är ≥18 år
6. Är postmenopausala. Premenopausala eller perimenopausala patienter måste få goserelin i minst 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
7. Ha kliniskt acceptabla laboratoriescreeningsresultat (d.v.s. klinisk kemi, hematologi och urinanalys) inom vissa gränser.
8. Ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
9. Kunna svälja orala mediciner.
10. Ha en förväntad livslängd som är längre än 3 månader.
11. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel.
12. Ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas kommer att krävas för fertila kvinnor.
13. Kan förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier: Alla delar

1. Är gravid eller ammar.
2. Har fått kemoterapi, biologisk terapi eller prövningsbehandling mindre än 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före första dosen av studieläkemedlet. Har fått strålbehandling mindre än 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
3. Fick tillväxtfaktorer inom 14 dagar före påbörjad dosering av CFI-402257 eller som kommer att behöva pågående behandling med tillväxtfaktorer
4. Har aktiva, akuta eller kliniskt signifikanta kroniska infektioner.

5. Har följande kardiovaskulära tillstånd

   • Har okontrollerad svår hypertoni
   • Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
   • Har aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt
   • Har kroniskt förmaksflimmer eller QTc på mer än 470 msek.
6. Har genomgått en större operation inom 21 dagar efter påbörjad behandling.
7. Primära maligniteter i centrala nervsystemet eller känd metastasering i centrala nervsystemet.
8. Behandlas med full dos warfarin.
9. Koagulopati eller någon historia av koagulopati under de senaste 6 månaderna, inklusive historia av djup ventrombos eller lungemboli.
10. Patienter måste undvika användning av CYP3A-känsliga substrat, PgP, BCRP-hämmare före den första dosen av CFI-402257.
11. Har tidigare haft behandling med en TTK/MPS1-hämmare.
12. Endast del B: Känd blödningsrubbning som skulle förbjuda administrering av fulvestrant.
13. Endast del B: Samtidig aktiv malignitet annan än ER+/HER2- avancerad bröstcancer.
14. Endast del A: Samtidig aktiv malignitet annan än primär malignitet