CFI-402257, ein potenter und selektiver TTK-Inhibitor, bei soliden Tumoren und mit Fulvestrant bei Brustkrebs

Einschlusskriterien: Teil A

1. Haben Sie einen histologischen oder zytologischen Nachweis eines fortgeschrittenen Krebses, der bei mindestens 1 vorangegangener Linie der systemischen Therapie fortgeschritten ist.
2. Eine messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien oder anderen geeigneten Richtlinien zur Krankheitsbewertung haben.
3. ≥ 18 Jahre alt sind.
4. Klinisch akzeptable Labor-Screening-Ergebnisse (d. h. klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) innerhalb bestimmter festgelegter Grenzen haben.
5. einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
6. In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
7. Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
8. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
9. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie.
10. Kann die Anforderungen der Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Einschlusskriterien: Teil B

1. Haben Sie eine histologisch und / oder zytologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs positiv für Östrogenrezeptor (ER) und / oder Progesteronrezeptor (PR) und negativ für HER2, für die keine kurative Therapie existiert.

2. Vortherapie:

   • Muss zuvor mindestens 1 und nicht mehr als 3 endokrine Therapielinien (ET) erhalten haben, entweder als Monotherapie oder als Kombinationstherapie mit CDK4 / 6-Inhibitor für Brustkrebs.
   • Muss während oder innerhalb von 28 Tagen nach Abschluss einer vorherigen Behandlung mit einem CDK4 / 6-Inhibitor in Kombination mit einem AI oder Tamoxifen fortgeschritten sein.
   • Darf nicht mehr als 1 Linie einer zytotoxischen Chemotherapie im fortgeschrittenen / metastasierten Setting erhalten haben.
3. Haben Sie eine messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien.
4. Sind weiblich oder männlich
5. ≥ 18 Jahre alt sind
6. Sind postmenopausal. Prämenopausale oder perimenopausale Patientinnen müssen Goserelin mindestens 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten.
7. Klinisch akzeptable Labor-Screening-Ergebnisse (d. h. klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) innerhalb bestimmter Grenzen haben.
8. einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
9. In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
10. Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel zustimmen.
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie erforderlich.
13. Kann die Anforderungen der Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien: Alle Teile

1. Sind schwanger oder stillen.
2. Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüfbehandlung weniger als 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie erhalten haben.
3. Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung von CFI-402257 erhalten haben oder die eine fortlaufende Behandlung mit Wachstumsfaktoren benötigen
4. Haben Sie aktive, akute oder klinisch signifikante chronische Infektionen.

5. Haben Sie die folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen

   • Unkontrollierten schweren Bluthochdruck haben
   • Haben Sie eine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
   • Haben Sie eine aktive Angina pectoris oder einen kürzlichen Myokardinfarkt
   • Haben Sie chronisches Vorhofflimmern oder QTc von mehr als 470 ms.
6. Hatte eine größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Therapie.
7. Primäre Malignome des Zentralnervensystems oder bekannte Metastasen des Zentralnervensystems.
8. Mit voller Dosis Warfarin behandelt werden.
9. Koagulopathie oder eine Koagulopathie in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
10. Patienten müssen die Anwendung von CYP3A-sensitiven Substraten, PgP, BCRP-Inhibitoren vor der ersten Dosis von CFI-402257 vermeiden.
11. Vorher mit einem TTK/MPS1-Hemmer behandelt worden sein.
12. Nur Teil B: Bekannte Blutungsstörung, die die Verabreichung von Fulvestrant verbieten würde.
13. Nur Teil B: Begleitende aktive Malignität außer fortgeschrittenem ER+/HER2- Brustkrebs.
14. Nur Teil A: Begleitende aktive Malignität außer primärer Malignität